Исследование по оценке эффективности и безопасности лечения SAR566658 у пациентов с CA6-положительным метастатическим трижды негативным раком молочной железы
11 августа 2021 г. обновлено: Sanofi
Открытое исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности лечения SAR566658 у пациентов с CA6-положительным метастатическим трижды негативным раком молочной железы
Основная цель:
Чтобы оценить частоту объективного ответа опухоли (ЧОО) в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST 1.1) SAR566658 у участников с анти-карбоангидразой 6 (CA6)-положительным метастатическим тройным негативным раком молочной железы (TNBC). Часть 1. Выбор дозы SAR566658 на основе ЧОО и безопасности 2 уровней дозы SAR566658. Часть 2: Часть 2a: Продемонстрировать активность SAR566658 на основе ORR у участников со сверхэкспрессией CA6 (интенсивность мембраны 2+, 3+ в большем или равном (>=) 30% опухолевых клеток), получавших выбранную дозу в расширенная когорта, в дополнение к участникам, получавшим лечение в части 1. - Часть 2b: для оценки эффективности у участников с метастатическим ТНРМЖ и легкой экспрессией СА6.
Второстепенные цели:
Оценивать:
- Коэффициент контроля заболевания (DCR), продолжительность ответа (DOR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и время до прогрессирования (TTP).
- Влияние первичной глазной профилактики на заболеваемость кератопатиями.
- Потенциальная иммуногенность SAR566658.
- Оценить глобальный профиль безопасности.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Продолжительность исследования для 1 участника включала период скрининга до 21 дня до первого введения исследуемого препарата, 3-недельный(е) цикл(ы) лечения (до 30 дней после последнего введения SAR566658) и период последующего наблюдения.
Каждый участник лечился до прогрессирования радиологического заболевания, неприемлемой токсичности или отказа участника от дальнейшего исследуемого лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Investigational Site Number 7240002
-
Lleida, Испания, 25198
- Investigational Site Number 7240005
-
Madrid, Испания, 28041
- Investigational Site Number 7240006
-
Madrid, Испания, 28034
- Investigational Site Number 7240001
-
Sevilla, Испания, 41013
- Investigational Site Number 7240003
-
Valencia, Испания, 46010
- Investigational Site Number 7240004
-
-
-
-
-
Genova, Италия, 16132
- Investigational Site Number 3800003
-
Milano, Италия, 20132
- Investigational Site Number 3800001
-
Roma, Италия, 00144
- Investigational Site Number 3800004
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
-
-
-
-
-
Praha 2, Чехия, 12808
- Investigational Site Number 2030002
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения :
- Измеримый метастатический TNBC.
- Участники с CA6-положительным заболеванием.
- Участники получили по крайней мере 1 предварительный режим химиотерапии, но не более 3 при прогрессирующем/метастатическом заболевании.
- Предшествующая противораковая терапия должна содержать антрациклин (например, доксорубицин), если нет противопоказаний, и таксан (например, доцетаксел, паклитаксел) в адъювантной/неоадъювантной или метастатической терапии.
Критерий исключения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >=2.
- Участник младше 18 лет.
- Беременные или кормящие женщины.
- Участники с репродуктивным потенциалом, которые не согласны использовать принятый и эффективный метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
- Период вымывания менее 3 недель или 5 периодов полувыведения после предшествующей противоопухолевой химиотерапии, иммунотерапии или любого экспериментального лечения.
- Метастазы в головной мозг в анамнезе (кроме случаев тотальной резекции или ранее облученных и непрогрессирующих/рецидивирующих), компрессии спинного мозга или карциноматозного менингита или новых признаков лептоменингеальной болезни головного мозга.
- Предварительное лечение эрибулином в качестве последней предшествующей терапии или предшествующее лечение майтанзиноидами (конъюгаты антитело-лекарственное средство DM1 или DM4 [ADC]).
- Известная непереносимость инфузионных белковых продуктов, включая другие моноклональные антитела и ADC.
- Плохой резерв костного мозга и/или плохая функция органов.
- Симптоматическая периферическая невропатия Степень >=2.
- Хронические заболевания роговицы в анамнезе (даже бессимптомные) или нерешенные острые нерецидивирующие заболевания роговицы в анамнезе.
- Участники, носящие контактные линзы, которые не желают прекращать их носить на время исследования.
- Медицинские состояния, требующие одновременного введения сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), за исключением случаев, когда прием может быть прекращен по крайней мере за 2 недели до 1-го введения SAR566658.
- Противопоказания к применению офтальмологических вазоконстрикторов и/или кортикостероидов.
Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SAR566658 90 мг/м^2
Участники получали SAR566658 в дозе 90 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) в виде внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла лечения (максимальное количество полученных циклов было 3).
|
Лекарственная форма: Раствор. Способ введения: Внутривенно.
|
|
Экспериментальный: SAR566658 120 мг/м^2
Участники получали SAR566658 в дозе 120 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла лечения (максимальное количество полученных циклов было 3).
|
Лекарственная форма: Раствор. Способ введения: Внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с предварительно определенными критериями безопасности, связанными с исследуемым лекарственным средством (ИЛП)
Временное ограничение: До цикла 2 (каждый цикл 21 день)
|
Заранее установленные критерии безопасности определялись как появление следующих нежелательных явлений, связанных с лечением ИЛП (TEAE) (на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] v4.03): степень выше или равна (>= ) 3 TEAE из системно-органного класса (SOC) глазных заболеваний, периферическая невропатия >=3 (предпочтительный термин), >=4 TEAE степени.
В соответствии с NCI-CTCAE v4.03 нежелательные явления (НЯ) классифицировались следующим образом: степень 1: легкая; бессимптомные/легкие симптомы; 2 степень: умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; показана госпитализация или продление госпитализации; 4 степень: опасные для жизни последствия; Степень 5: Смерть, связанная с AE.
|
До цикла 2 (каждый цикл 21 день)
|
|
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования радиологического заболевания или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
Объективный ответ у участников определяли как участников с полным ответом (CR) и частичным ответом (PR) как лучший ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
Согласно RECIST 1.1, CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 миллиметров (мм).
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
|
Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования радиологического заболевания или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с контролем заболеваний
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования радиологического заболевания или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
Контроль заболевания у участников определяли как участников с CR, PR и стабильным заболеванием (SD) продолжительностью не менее 3 месяцев.
В соответствии с RECIST 1.1, CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
SD определяли как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, и не достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (по крайней мере, 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней), принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
|
Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования радиологического заболевания или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования радиологического заболевания или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
DOR определяли как время от первой регистрации объективного ответа опухоли (CR или PR) до первой рентгенологической регистрации прогрессирования опухоли или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
В соответствии с RECIST 1.1, CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Прогрессирующее заболевание определяли как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20%.
|
Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования радиологического заболевания или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования радиологического заболевания или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
ВБП определяли как временной интервал между датой первого введения исследуемого препарата и датой задокументированного прогрессирования опухоли или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
В соответствии с RECIST 1.1, прогрессирование определялось как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20%.
|
Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования радиологического заболевания или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
|
Время до прогрессирования опухоли (TTP)
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования радиологического заболевания или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
TTP определяли как временной интервал между датой первого введения исследуемого препарата и датой первого рентгенологически подтвержденного прогрессирования опухоли.
В соответствии с RECIST 1.1, прогрессирование определялось как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании.
|
Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования радиологического заболевания или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после последнего введения препарата (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, и не обязательно имевшее причинно-следственную связь с лечением.
TEAE были определены как AE, которые развились или ухудшились по степени или стали серьезными в течение периода лечения (время от первого введения лечения до последнего введения лечения + 30 дней).
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, является медицинским Важное событие.
|
До 30 дней после последнего введения препарата (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
|
Количество участников с кератопатиями (токсичность роговицы)
Временное ограничение: До 30 дней после последнего введения препарата (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
Кератопатия — это глазное заболевание, которое включает в себя пузыревидный отек роговицы (светлый слой перед радужной оболочкой и зрачком).
Все участники получали глазную первичную профилактику в каждом глазу, чтобы предотвратить возникновение кератопатий во время каждой инфузии (вазоконстриктор, офтальмологический стероид для местного применения и охлаждающая маска для глаз) и стероидные глазные капли в течение дополнительных 2 дней после введения SAR566658.
|
До 30 дней после последнего введения препарата (максимальное количество циклов 3, каждый цикл 21 день)
|
|
Количество участников с положительным ответом антител против SAR566658
Временное ограничение: До 3 циклов лечения, каждый цикл 21 день
|
До 3 циклов лечения, каждый цикл 21 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 марта 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ACT14884
- 2016-001962-27 (Номер EudraCT)
- U1111-1182-7044 (Другой идентификатор: UTN)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .