転移性明細胞腎細胞がんにおけるインターロイキン-2およびPD-1チェックポイント阻害剤、ニボルマブの第Ib / II相試験

包含基準:

• -被験者は、転移性疾患の放射線学的または組織学的または細胞学的証拠を伴う明細胞腎細胞癌（純粋または混合）の組織学的診断を受けている必要があります。
• 被験者は、抗VEGFまたはVEGFR阻害剤（例： ソラフェニブ、パゾパニブ、スニチニブ、ベバシズマブ、アキシチニブ) または mTOR 阻害剤 (例: エベロリムスまたはテムシロリムス) 転移性疾患のため。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータス (がん患者の一般的な健康状態と日常生活の活動を定量化する試み。 スコアは 0 から 5 の範囲で、0 は無症候性で、5 は死亡です。) 0 または 1 の
• 適切な臓器および骨髄機能
• -出産の可能性のある女性は、登録前の28日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 非出産の可能性のある女性は、子宮がない、卵管の結紮、または卵巣不全または卵巣の外科的除去による卵巣機能の永久停止を持たない女性として定義されます。 他のすべては、出産の可能性のある女性と見なされます。
• 妊娠の可能性のある女性および男性は、同意が署名されてから治療中止後6か月まで、効果的な避妊方法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を進んで使用する必要があります。
• -被験者は、身体検査または画像検査で測定可能な疾患を持っている必要があります
• 被験者の腎細胞癌を伴うアーカイブされた組織ブロックは、登録前に特定する必要があります。
• 被験者は、プロトコルに記載されている治療研究者の 1 人によって、HD IL-2 の適切な候補であると見なされなければなりません。 HD IL-2 候補の評価は、各施設の施設のガイドラインに従っており、ドブタミン負荷心エコー図または同等のものを含める必要があります。 心虚血のストレステストが陽性の被験者は、この試験から除外されます。
• -治験責任医師が判断した場合、臨床的に重大な感染症または対象を高用量IL-2療法に不適格にする他の病状はありません。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 以前のインターフェロンまたはインターロイキン-2治療は許可されていません。
• 以前の抗PD-1 / PD-L1標的療法は許可されていません。 -以前のCTLA-4療法またはCD40 / CD40L標的療法は許可されています。
• -以前の全身治療は、登録の少なくとも14暦日前に完了する必要があり、被験者は治療の毒性からグレード1以上に回復している必要があります。
• -登録の少なくとも14暦日前に完了した場合、以前の放射線療法が許可されます。
• -登録前30日以内の治験薬または介入臨床試験による治療。
• 以下を除いて、以前または同時の悪性腫瘍は許可されません：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、再発なしまたは生化学的再発のみで決定的に治療された限局性または局所進行性前立腺がん、または完全に治療された、または元になったその他のがん-被験者は少なくとも2年間無病でした。
• 現在の未治療の脳転移。 -CNS（中枢神経系）転移の治療歴がある場合は、少なくとも12週間前に放射線または手術を完了し、全身性コルチコステロイドを使用していない必要があります。
• 関節リウマチなどの自己免疫疾患は許可されていません。 白斑、軽度の乾癬（局所療法のみ）または甲状腺機能低下症は許可されます。
• 1日10mg以上のプレドニゾンまたは同等の代替ステロイド（副腎代替療法の生理学的用量を除く）または他の免疫抑制剤（シクロスポリンまたはメトトレキサートなど）の全身性コルチコステロイドの医学的必要性 医学的に必要な場合、局所および吸入コルチコステロイドは許可されます。
• インターロイキン-2またはニボルマブに対するアレルギー反応の病歴
• -インターロイキン-2によって悪化する可能性のある精神障害または発作障害の既往 治療する研究者によって判断されます。 3.2.12 -最近（<6か月前）の心筋梗塞、うっ血性心不全、原発性心不整脈（電解質障害または薬物毒性によるものではないなど）の病歴を含む重大な心血管疾患の証拠 時折のPVC（早期心室収縮）、狭心症、陽性低レベルのストレステスト、または脳血管障害。 すべての患者はベースラインの肺機能検査を受ける必要があります。 治療を開始する前に、適切な肺機能を記録する必要があります (FEV1 が 2 リットル以上、または身長と年齢の予測値の 75% 以上)。
• -HIVまたはB型肝炎感染の病歴
• -治療する医師の判断で、被験者を高用量インターロイキン-2療法の対象外にする他の医学的または外科的状態または疾患。
• -臓器同種移植の歴史