Fáze Ib/II studie s interleukinem-2 a PD-1 kontrolním inhibitorem, nivolumabem u metastatického karcinomu z jasných buněk ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologickou diagnózu jasnobuněčného renálního karcinomu (čistého nebo smíšeného) s radiologickým nebo histologickým nebo cytologickým důkazem metastatického onemocnění.
• Subjekty mohly dostat až 2 předchozí linie systémové terapie (vyjma jakékoli neoadjuvantní/adjuvantní terapie) včetně anti-VEGF nebo inhibitoru VEGFR (např. sorafenib, pazopanib, sunitinib, bevacizumab, axitinib) nebo inhibitor mTOR (např. everolimus nebo temsirolimus) pro metastatické onemocnění.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) výkonnostní stav (pokus kvantifikovat celkovou pohodu pacientů s rakovinou a aktivity každodenního života. Skóre se pohybuje od 0 do 5, kde 0 je asymptomatická a 5 je smrt.) 0 nebo 1
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 28 dnů před registrací. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy, které nemají dělohu, podvázání vejcovodů nebo trvalé zastavení funkce vaječníků v důsledku selhání vaječníků nebo chirurgického odstranění vaječníků. Všechny ostatní jsou považovány za ženy v plodném věku.
• Ženy a muži ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci) od podpisu souhlasu do 6 měsíců po ukončení léčby.
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění při fyzickém vyšetření nebo zobrazování
• Archivovaný tkáňový blok s renálním karcinomem subjektu musí být identifikován před registrací.
• Subjekty musí považovat za vhodné kandidáty na HD IL-2 jeden z ošetřujících výzkumníků uvedených v protokolu. Hodnocení kandidatury na HD IL-2 se provádí podle směrnic instituce na každém pracovišti a mělo by zahrnovat dobutaminový zátěžový echokardiogram nebo ekvivalent. Subjekty s pozitivním zátěžovým testem na srdeční ischemii by byly z této studie vyloučeny.
• Žádné klinicky významné infekce nebo jakýkoli jiný zdravotní stav (stavy), který by způsobil, že subjekt není způsobilý pro terapii vysokou dávkou IL-2, jak posoudil ošetřující výzkumník.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba interferonem nebo interleukinem-2 NENÍ povolena.
• Předchozí cílená terapie anti-PD-1/PD-L1 NENÍ povolena. Je povolena předchozí terapie CTLA-4 nebo cílená terapie CD40/CD40L.
• Předchozí systémová léčba musí být dokončena alespoň 14 kalendářních dnů před registrací a subjekt se musí zotavit z toxicity léčby na stupeň 1 nebo lepší.
• Předchozí radiační terapie je povolena, pokud byla dokončena alespoň 14 kalendářních dnů před registrací.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem nebo v intervenční klinické studii do 30 dnů před registrací.
• Není povolena žádná předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou: adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, lokalizovaného nebo lokálně pokročilého karcinomu prostaty definitivně léčeného bez recidivy nebo pouze s biochemickou recidivou, nebo jakéhokoli jiného karcinomu plně léčeného nebo z něhož subjekt byl bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
• Současné neléčené mozkové metastázy. Pokud byly v anamnéze léčeny metastázy do CNS (centrálního nervového systému), je třeba dokončit ozařování nebo operaci alespoň 12 týdnů před a bez systémových kortikosteroidů.
• Autoimunitní onemocnění jako revmatoidní artritida NENÍ povolena. Vitiligo, mírná psoriáza (pouze lokální léčba) nebo hypotyreóza jsou povoleny.
• Zdravotní potřeba systémových kortikosteroidů >10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentního alternativního steroidu (kromě fyziologické dávky pro substituční léčbu nadledvin) nebo jiných imunosupresivních látek (jako je cyklosporin nebo methotrexát) Lokální a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny, pokud je to z lékařského hlediska nutné.
• Anamnéza alergické reakce na interleukin-2 nebo nivolumab
• Předchozí psychiatrická porucha nebo záchvatové poruchy, které by mohly být exacerbovány interleukinem-2 podle posouzení ošetřujícího výzkumníka. 3.2.12 Důkazy o významném kardiovaskulárním onemocnění včetně anamnézy nedávného (< 6 měsíců před) infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, primárních srdečních arytmií (nikoli způsobených například poruchou elektrolytů nebo lékové toxicity) kromě příležitostných PVC (předčasné ventrikulární kontrakce), angina pectoris, pozitivní nízkoúrovňový zátěžový test, neboli cévní mozková příhoda. Všichni pacienti by měli mít základní plicní funkční testy. Před zahájením léčby by měla být zdokumentována adekvátní plicní funkce (FEV1 > 2 litry nebo ≥ 75 % předpokládané výšky a věku).
• Jakákoli anamnéza infekce HIV nebo hepatitidy B
• Jakýkoli jiný lékařský nebo chirurgický stav nebo onemocnění, které podle úsudku ošetřujícího lékaře činí subjekt nezpůsobilým pro terapii vysokou dávkou interleukinu-2.
• Jakákoli anamnéza orgánových aloštěpů