Ensayo de fase Ib/II de interleucina-2 y PD-1 inhibidor de punto de control, nivolumab en cáncer de células renales metastásico de células claras

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico de carcinoma de células renales de células claras (puro o mixto) con evidencia radiológica, histológica o citológica de enfermedad metastásica.
• Los sujetos pueden haber recibido hasta 2 líneas previas de terapia sistémica (excluyendo cualquier terapia neoadyuvante/adyuvante) que incluya anti-VEGF o inhibidor de VEGFR (p. sorafenib, pazopanib, sunitinib, bevacizumab, axitinib) o un inhibidor de mTOR (p. everolimus o temsirolimus) para la enfermedad metastásica.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (un intento de cuantificar el bienestar general y las actividades de la vida diaria de los pacientes con cáncer. El puntaje varía de 0 a 5 donde 0 es asintomático y 5 es muerte.) de 0 o 1
• Función adecuada de órganos y médula.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 28 días anteriores al registro. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no tienen útero, ligadura de las trompas de Falopio o cese permanente de la función ovárica debido a insuficiencia ovárica o extirpación quirúrgica de los ovarios. Todas las demás se consideran mujeres en edad fértil.
• Las mujeres y los hombres en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento en que se firma el consentimiento hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible en el examen físico o en las imágenes.
• Un bloque de tejido archivado con carcinoma de células renales del sujeto debe identificarse antes del registro.
• Los sujetos deben ser considerados candidatos apropiados para HD IL-2 por uno de los investigadores tratantes enumerados en el protocolo. La evaluación de la candidatura de HD IL-2 se realiza de acuerdo con las pautas institucionales en cada sitio y debe incluir un ecocardiograma de estrés con dobutamina o equivalente. Los sujetos con una prueba de esfuerzo positiva para isquemia cardíaca serían excluidos de este ensayo.
• No hay infecciones clínicamente significativas ni ninguna otra afección médica que haga que el sujeto no sea elegible para la terapia con dosis altas de IL-2 según lo juzgue el investigador tratante.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• NO se permite la terapia previa con interferón o interleucina-2.
• NO se permite la terapia dirigida anti-PD-1/PD-L1 previa. Se permite la terapia previa con CTLA-4 o la terapia dirigida con CD40/CD40L.
• El tratamiento sistémico previo debe completarse al menos 14 días calendario antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de las toxicidades del tratamiento hasta el grado 1 o mejor.
• Se permite la radioterapia previa si se completa al menos 14 días calendario antes del registro.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación o en un ensayo clínico intervencionista dentro de los 30 días anteriores al registro.
• No se permiten neoplasias malignas previas o concurrentes, excepto: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado o localmente avanzado tratado definitivamente sin recurrencia o con recurrencia bioquímica solamente, o cualquier otro cáncer completamente tratado o del cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
• Metástasis cerebrales actuales no tratadas. Si tiene antecedentes de metástasis en el SNC (sistema nervioso central), debe haber completado la radiación o la cirugía al menos 12 semanas antes y sin corticosteroides sistémicos.
• NO se permiten enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Se permiten el vitíligo, la psoriasis leve (solo terapia tópica) o el hipotiroidismo.
• Necesidad médica de corticosteroides sistémicos >10 mg de prednisona al día o un esteroide alternativo equivalente (excepto la dosis fisiológica para la terapia de reemplazo suprarrenal) u otros agentes inmunosupresores (como ciclosporina o metotrexato) Los corticosteroides tópicos e inhalados están permitidos si son médicamente necesarios.
• Antecedentes de reacción alérgica a la interleucina-2 o nivolumab
• Historial previo de trastorno psiquiátrico o trastornos convulsivos que podrían verse exacerbados por la interleucina-2 según lo juzgue el investigador tratante. 3.2.12 Evidencia de enfermedad cardiovascular significativa, incluidos antecedentes de infarto de miocardio reciente (< 6 meses antes), insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas primarias (no debidas a trastornos electrolíticos o toxicidad por fármacos, por ejemplo) más allá de PVC ocasionales (contracciones ventriculares prematuras), angina, positivo prueba de esfuerzo de bajo nivel o accidente cerebrovascular. Todos los pacientes deben tener pruebas de función pulmonar basales. Debe documentarse una función pulmonar adecuada (FEV1 >2 litros o ≥75 % del valor previsto para la altura y la edad) antes de iniciar el tratamiento.
• Cualquier historial de infección por VIH o hepatitis B
• Cualquier otra afección o enfermedad médica o quirúrgica que, a juicio del médico tratante, haga que el sujeto no sea elegible para la terapia con altas dosis de interleucina-2.
• Cualquier historial de aloinjertos de órganos.