Ensaio Fase Ib/II do Inibidor do Checkpoint de Interleucina-2 e PD-1, Nivolumab em Câncer de Células Renais Metastático de Células Claras

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico histológico de carcinoma de células renais de células claras (puro ou misto) com evidência radiológica, histológica ou citológica de doença metastática.
• Os indivíduos podem ter recebido até 2 linhas anteriores de terapia sistêmica (excluindo qualquer terapia neoadjuvante/adjuvante), incluindo anti-VEGF ou inibidor de VEGFR (por exemplo, sorafenibe, pazopanibe, sunitinibe, bevacizumabe, axitinibe) ou inibidor de mTOR (p. everolimus ou temsirolimus) para doença metastática.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (uma tentativa de quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária dos pacientes com câncer. A pontuação varia de 0 a 5, onde 0 é assintomático e 5 é óbito.) de 0 ou 1
• Função adequada dos órgãos e da medula
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no prazo de 28 dias antes do registro. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como aquelas que não têm útero, ligadura das trompas de falópio ou cessação permanente da função ovariana devido a falência ovariana ou remoção cirúrgica dos ovários. Todas as outras são consideradas mulheres com potencial para engravidar.
• Mulheres e homens com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) desde o momento em que o consentimento é assinado até 6 meses após a descontinuação do tratamento.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável no exame físico ou imagem
• Um bloco de tecido arquivado com carcinoma de células renais do sujeito deve ser identificado antes do registro.
• Os indivíduos devem ser considerados candidatos adequados para HD IL-2 por um dos investigadores de tratamento listados no protocolo. A avaliação de candidatos a HD IL-2 segue as diretrizes institucionais de cada local e deve incluir um ecocardiograma de estresse com dobutamina ou equivalente. Indivíduos com um teste de estresse positivo para isquemia cardíaca seriam excluídos deste estudo.
• Nenhuma infecção clinicamente significativa ou qualquer outra condição médica que torne o sujeito inelegível para terapia de alta dose de IL-2, conforme julgado pelo investigador responsável pelo tratamento.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• A terapia anterior com interferon ou interleucina-2 NÃO é permitida.
• A terapia direcionada anti-PD-1/PD-L1 anterior NÃO é permitida. A terapia prévia com CTLA-4 ou terapia direcionada de CD40/CD40L é permitida.
• O tratamento sistêmico anterior deve ser concluído pelo menos 14 dias corridos antes do registro e o indivíduo deve ter se recuperado das toxicidades do tratamento para grau 1 ou melhor.
• A radioterapia prévia é permitida se concluída pelo menos 14 dias corridos antes do registro.
• Tratamento com qualquer agente experimental ou em um ensaio clínico intervencionista dentro de 30 dias antes do registro.
• Nenhuma malignidade prévia ou concomitante é permitida, exceto para: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de próstata localizado ou localmente avançado tratado definitivamente sem recorrência ou apenas com recorrência bioquímica, ou qualquer outro câncer totalmente tratado ou do qual o sujeito está livre da doença há pelo menos 2 anos.
• Metástases cerebrais atuais não tratadas. Se história tratada de metástases no SNC (sistema nervoso central), deve ter concluído radiação ou cirurgia pelo menos 12 semanas antes e sem corticosteróides sistêmicos.
• Doenças autoimunes, como artrite reumatoide, NÃO são permitidas. Vitiligo, psoríase leve (somente terapia tópica) ou hipotireoidismo são permitidos.
• Necessidade médica de corticosteroides sistêmicos >10 mg de prednisona diariamente ou esteroide alternativo equivalente (exceto dose fisiológica para terapia de reposição adrenal) ou outros agentes imunossupressores (como ciclosporina ou metotrexato) Corticosteroides tópicos e inalados são permitidos se clinicamente necessários.
• História de reação alérgica à interleucina-2 ou nivolumab
• História prévia de distúrbio psiquiátrico ou distúrbios convulsivos que podem ser exacerbados pela Interleucina-2, conforme julgado pelo investigador responsável pelo tratamento. 3.2.12 Evidência de doença cardiovascular significativa, incluindo história de infarto do miocárdio recente (< 6 meses antes), insuficiência cardíaca congestiva, arritmias cardíacas primárias (não devido a distúrbios eletrolíticos ou toxicidade de drogas, por exemplo) além de PVCs ocasionais (contrações ventriculares prematuras), angina, positivo teste de estresse de baixo nível ou acidente vascular cerebral. Todos os pacientes devem ter testes de função pulmonar basais. A função pulmonar adequada deve ser documentada (FEV1 >2 litros ou ≥75% do previsto para altura e idade) antes de iniciar a terapia.
• Qualquer história de infecção por HIV ou hepatite B
• Qualquer outra condição ou doença médica ou cirúrgica que, a critério do médico assistente, torne o sujeito inelegível para terapia de alta dose de interleucina-2.
• Qualquer história de aloenxertos de órgãos