Испытание фазы Ib/II ингибитора контрольной точки интерлейкина-2 и PD-1, ниволумаба при метастатическом светлоклеточном почечно-клеточном раке

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологический диагноз светлоклеточной почечно-клеточной карциномы (чистой или смешанной) с рентгенологическими, гистологическими или цитологическими признаками метастатического заболевания.
• Субъекты могли получить до 2 предшествующих линий системной терапии (исключая любую неоадъювантную/адъювантную терапию), включая анти-VEGF или ингибитор VEGFR (например, сорафениб, пазопаниб, сунитиниб, бевацизумаб, акситиниб) или ингибитор mTOR (например, эверолимус или темсиролимус) при метастатическом заболевании.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Состояние работоспособности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) (попытка количественно оценить общее самочувствие и активность в повседневной жизни онкологических больных. Оценка варьируется от 0 до 5, где 0 — бессимптомное течение, 5 — смерть.) из 0 или 1
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 28 дней до регистрации. Женщины, не способные к деторождению, определяются как те, у кого нет матки, перевязки фаллопиевых труб или постоянного прекращения функции яичников из-за отказа яичников или хирургического удаления яичников. Все остальные считаются женщинами детородного возраста.
• Женщины и мужчины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) с момента подписания согласия и до 6 месяцев после прекращения лечения.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание при физическом осмотре или визуализации
• Заархивированный блок ткани с почечно-клеточным раком субъекта должен быть идентифицирован до регистрации.
• Субъекты должны быть признаны подходящими кандидатами на HD IL-2 одним из лечащих исследователей, перечисленных в протоколе. Оценка кандидата на HD IL-2 проводится в соответствии с руководящими принципами учреждения в каждом учреждении и должна включать стресс-эхокардиограмму с добутамином или ее эквивалент. Субъекты с положительным стресс-тестом на ишемию сердца будут исключены из этого испытания.
• Отсутствие клинически значимых инфекций или любых других заболеваний, которые делают субъект непригодным для терапии высокими дозами ИЛ-2 по оценке лечащего исследователя.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Предварительная терапия интерфероном или интерлейкином-2 НЕ допускается.
• Предварительная таргетная терапия против PD-1/PD-L1 НЕ допускается. Допускается предшествующая терапия CTLA-4 или таргетная терапия CD40/CD40L.
• Предварительное системное лечение должно быть завершено не менее чем за 14 календарных дней до регистрации, и субъект должен оправиться от токсичности лечения до степени 1 или выше.
• Предварительная лучевая терапия допускается при условии прохождения не менее чем за 14 календарных дней до регистрации.
• Лечение любым исследуемым агентом или интервенционное клиническое исследование в течение 30 дней до регистрации.
• Никакое предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением: адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы, окончательно вылеченного без рецидива или только с биохимическим рецидивом, или любого другого рака, полностью вылеченного или от которого субъект был свободен от болезней в течение по крайней мере 2 лет.
• Текущие нелеченные метастазы в головной мозг. Если в анамнезе лечили метастазы в ЦНС (центральную нервную систему), следует пройти лучевую или хирургическую операцию по крайней мере за 12 недель до и отказаться от системных кортикостероидов.
• Аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, НЕ допускаются. Допускаются витилиго, легкий псориаз (только местная терапия) или гипотиреоз.
• Медицинская потребность в системных кортикостероидах > 10 мг преднизолона в день или эквивалентных альтернативных стероидах (за исключением физиологических доз для заместительной терапии надпочечников) или других иммунодепрессантов (таких как циклоспорин или метотрексат). Местные и ингаляционные кортикостероиды разрешены, если это необходимо по медицинским показаниям.
• Аллергическая реакция на интерлейкин-2 или ниволумаб в анамнезе.
• Предшествующая история психического расстройства или судорожных расстройств, которые могли усугубляться интерлейкином-2, по оценке лечащего исследователя. 3.2.12 Доказательства серьезного сердечно-сосудистого заболевания, включая недавний (< 6 месяцев назад) инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, первичные сердечные аритмии (например, не связанные с нарушением электролитного баланса или лекарственной токсичностью), за исключением случайных ЖЭ (преждевременных желудочковых сокращений), стенокардию, положительный результат низкоуровневый стресс-тест или нарушение мозгового кровообращения. Все пациенты должны пройти базовые тесты функции легких. До начала терапии необходимо документально подтвердить адекватную легочную функцию (ОФВ1 >2 литров или ≥75% от прогнозируемого для роста и возраста).
• Любая история ВИЧ-инфекции или гепатита В
• Любое другое медицинское или хирургическое состояние или заболевание, которое, по мнению лечащего врача, лишает субъекта права на терапию высокими дозами интерлейкина-2.
• Любая история аллотрансплантатов органов