Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen Ib/II koe interleukiini-2:n ja PD-1:n tarkistuspisteen estäjän, nivolumabin, metastaattisen kirkassoluisen munuaissolusyövän hoidossa

keskiviikko 16. kesäkuuta 2021 päivittänyt: University of Michigan Rogel Cancer Center

Tämä on yksihaarainen, usean paikan faasin Ib/II kliininen koe, jossa käytetään standardiannoksia suuriannoksista interleukiini-2:ta (HD IL2) (600 000 IU/kg/annos laskimonsisäisesti kahden 5 päivän syklin aikana 9 päivän välein) IL- 2 kelvollista kirkassoluista metastaattista RCC-potilasta (munuaissolusyöpä) yhdessä nivolumabin kanssa.

Tutkijat olettavat, että samanaikainen PD-1:n esto parantaa synergistisesti kasvainten vastaista immuunivastetta HD IL-2:lle metastaattisen kirkkaan solun RCC:ssä. Tutkijat olettavat, että näiden kahden hoidon yhdistelmä johtaisi yleisvasteen nousuun, täydelliseen vasteasteeseen ja parantuneisiin eloonjäämistuloksiin verrattuna jompaankumpaan yksittäiseen hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöillä on oltava histologinen diagnoosi selkeästä munuaissolukarsinoomasta (puhdas tai sekoitettu) ja metastaattisen taudin radiologinen tai histologinen tai sytologinen näyttö.
  • Koehenkilöt ovat saattaneet saada jopa kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa (lukuun ottamatta neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa), mukaan lukien anti-VEGF- tai VEGFR-inhibiittori (esim. sorafenibi, patsopanibi, sunitinibi, bevasitsumabi, aksitinibi) tai mTOR-estäjä (esim. everolimuusi tai temsirolimuusi) metastaattisen taudin hoitoon.
  • Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila (yritys kvantifioida syöpäpotilaiden yleistä hyvinvointia ja päivittäisiä toimintoja). Pistemäärä vaihtelee välillä 0–5, jossa 0 on oireeton ja 5 on kuolema.) 0 tai 1
  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 28 päivää ennen ilmoittautumista. Naiset, jotka eivät ole raskaana, määritellään henkilöiksi, joilla ei ole kohtua, munanjohtimien ligaatiota tai munasarjojen toiminta on pysyvästi pysähtynyt munasarjojen vajaatoiminnan tai munasarjojen kirurgisen poiston vuoksi. Kaikki muut katsotaan hedelmällisessä iässä oleviksi naisiksi.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta.
  • Koehenkilöillä on oltava fyysisessä tutkimuksessa tai kuvantamisessa mitattavissa oleva sairaus
  • Arkistoitu kudoslohko, jossa on potilaan munuaissyöpä, on tunnistettava ennen rekisteröintiä.
  • Jonkin tutkimussuunnitelmassa mainitun hoitavan tutkijan on katsottava koehenkilöt sopiviksi ehdokkaiksi HD IL-2:lle. HD IL-2 -ehdokkuuden arviointi on kunkin paikan laitosten ohjeiden mukainen, ja siihen tulee sisältyä dobutamiinistressi- kaikututkimus tai vastaava. Koehenkilöt, joilla on positiivinen sydäniskemian stressitesti, suljettaisiin pois tästä tutkimuksesta.
  • Ei kliinisesti merkittäviä infektioita tai muita lääketieteellisiä tiloja, jotka tekevät koehenkilöstä kelpaamattoman suuriannoksiseen IL-2-hoitoon hoitavan tutkijan arvioiden mukaan.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi interferoni- tai interleukiini-2-hoito EI ole sallittua.
  • Aiempi anti-PD-1/PD-L1-kohdennettu hoito EI ole sallittua. Aiempi CTLA-4-hoito tai kohdennettu CD40/CD40L-hoito on sallittu.
  • Aiempi systeeminen hoito on suoritettava vähintään 14 kalenteripäivää ennen rekisteröintiä ja potilaan on oltava toipunut hoidon toksisuudesta 1. asteeseen tai sitä parempaan.
  • Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 14 kalenteripäivää ennen ilmoittautumista.
  • Hoito millä tahansa tutkimusaineella tai interventiokliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Mikään aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus ei ole sallittu paitsi: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, paikallinen tai paikallisesti edennyt eturauhassyöpä, joka on lopullisesti hoidettu ilman uusiutumista tai vain biokemiallisesti uusiutuva, tai mikä tahansa muu syöpä, joka on täysin hoidettu tai josta on peräisin tutkittava on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta.
  • Nykyiset hoitamattomat aivometastaasit. Jos sinulla on hoidettu keskushermoston (keskushermosto) etäpesäkkeitä, sinun on saatava säteilytys tai leikkaus vähintään 12 viikkoa ennen systeemisiä kortikosteroideja ja sen jälkeen.
  • Autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma, EIVÄT ole sallittuja. Vitiligo, lievä psoriaasi (vain paikallishoito) tai kilpirauhasen vajaatoiminta ovat sallittuja.
  • Systeemisten kortikosteroidien lääketieteellinen tarve > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava vaihtoehtoinen steroidi (paitsi lisämunuaisen korvaushoitoon tarkoitettu fysiologinen annos) tai muut immunosuppressiiviset aineet (kuten syklosporiini tai metotreksaatti) Paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja, jos lääketieteellisesti tarvitaan.
  • Aiempi allerginen reaktio interleukiini-2:lle tai nivolumabille
  • Aiempi psykiatrinen häiriö tai kohtaushäiriö, jota interleukiini-2 voi pahentaa hoitavan tutkijan arvioiden mukaan. 3.2.12 Todisteet merkittävistä sydän- ja verisuonitaudeista, mukaan lukien äskettäinen (alle 6 kuukautta ennen) sydäninfarkti, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, primaarisia sydämen rytmihäiriöitä (ei johdu esimerkiksi elektrolyyttihäiriöstä tai lääketoksisuudesta) satunnaisten PVC:iden lisäksi (ennenaikaiset kammioiden supistukset), angina, positiivinen matalan tason stressitesti tai aivoverenkiertohäiriö. Kaikille potilaille tulee tehdä keuhkojen toimintakokeet. Riittävä keuhkojen toiminta tulee dokumentoida (FEV1 >2 litraa tai ≥75 % ennustetusta pituudesta ja iästä) ennen hoidon aloittamista.
  • Kaikki aiemmat HIV- tai hepatiitti B -infektiot
  • Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai kirurginen tila tai sairaus, joka hoitavan lääkärin harkinnan mukaan tekee potilaan suuren annoksen interleukiini-2-hoitoon kelpaamattoman.
  • Kaikki elinten allograftien historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HD IL2 ja nivolumabi
Lääke: Interleukiini-2
600 000 IU/kg/annos suonensisäisesti kahden 5 päivän syklin aikana 9 päivän välein
Muut nimet:
  • Suuriannoksinen interleukiini-2
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabia annetaan suonensisäisesti 240 mg/annos 60 minuutin aikana 14 päivän välein alkaen 1–3 viikkoa ensimmäisen IL2-syklin alkamispäivästä ja jatketaan yhteensä enintään 48 viikkoa taudin etenemisen puuttuessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on kiinnostavia 3. ja 4. asteen haittatapahtumia
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisestä Nivolumab-annoksesta
Tämä on kokeen Ib-vaiheen osan ensisijainen tulos. Mielenkiintoiset tapahtumat ovat mahdollisesti immuunivälitteisiä ja tapahtuvat vasta sen jälkeen, kun vähintään yksi Nivolumab-annos on annettu. Kiinnostuksen kohteena olevat immuunivälitteiset tapahtumat eivät sisällä niitä, joiden tiedetään tapahtuvan suuriannoksisen IL-2-monoterapian aikana ja jotka ovat palautuvia. Arvosana arvioitu CTCAE-version 4.0 mukaan.
28 päivää ensimmäisestä Nivolumab-annoksesta
Hoitoon reagoivien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Tämä on tutkimuksen vaiheen II osan ensisijainen tulos. Sisältää täydellisen vasteen (CR) + osittaisen vasteen (PR), mitattuna tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja arvioitu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:llä.
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luokat 3–5 kiinnostavien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Hoidon ajaksi plus 60 päivää hoidon jälkeen
Mielenkiintoiset tapahtumat ovat mahdollisesti immuunivälitteisiä ja tapahtuvat vasta sen jälkeen, kun vähintään yksi Nivolumab-annos on annettu. Kiinnostuksen kohteena olevat immuunivälitteiset tapahtumat eivät sisällä niitä, joiden tiedetään tapahtuvan suuriannoksisen IL-2-monoterapian aikana ja jotka ovat palautuvia. Arvosana arvioitu CTCAE-version 4.0 mukaan.
Hoidon ajaksi plus 60 päivää hoidon jälkeen
Kokonaiseloonjääminen 24 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen 24 kuukauden kohdalla ensimmäisen tutkimushoitoannoksen jälkeen; 24 kuukauden arviot raportoitiin käyttäen Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmää sekä 95 %:n luottamusväliä.
24 kuukautta
Progression Free Survival (PFS) 24 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
PFS määritellään ajalle nivolumabitutkimuksen aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan; jopa 24 kuukautta. Progressiivinen sairaus määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden LD:n summassa, kun viitearvona pidetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Michigan Rogel Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 16. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 25. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 23. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 12. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 13. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UMCC 2016.103
  • HUM00120502 (Muu tunniste: University of Michigan)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa