Fase Ib/II-studie av interleukin-2 og PD-1 sjekkpunkthemmer, nivolumab ved metastatisk klarcellet nyrecellekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk diagnose av klarcellet nyrecellekarsinom (rent eller blandet) med radiologiske eller histologiske eller cytologiske tegn på metastatisk sykdom.
• Pasienter kan ha mottatt opptil 2 tidligere linjer med systemisk terapi (ekskludert eventuell neoadjuvant/adjuvant terapi) inkludert anti-VEGF eller VEGFR-hemmer (f.eks. sorafenib, pazopanib, sunitinib, bevacizumab, axitinib) eller mTOR-hemmer (f.eks. everolimus eller temsirolimus) for metastatisk sykdom.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus (et forsøk på å kvantifisere kreftpasienters generelle velvære og daglige aktiviteter. Poengsummen varierer fra 0 til 5 der 0 er asymptomatisk og 5 er død.) av 0 eller 1
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 28 dager før registrering. Kvinner i ikke-fertil alder er definert som de som ikke har livmor, ligering av egglederne eller permanent opphør av ovariefunksjon på grunn av ovariesvikt eller kirurgisk fjerning av eggstokkene. Alle andre anses som kvinner i fertil alder.
• Kvinner og menn i fertil alder må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barriereprevensjonsmetode; abstinens) fra det tidspunkt samtykket er underskrevet til 6 måneder etter avsluttet behandling.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk
• En arkivert vevsblokk med forsøkspersonens nyrecellekarsinom må identifiseres før registrering.
• Forsøkspersonene må anses som passende kandidater for HD IL-2 av en av de behandlende etterforskerne som er oppført i protokollen. HD IL-2-kandidatvurdering er i henhold til institusjonelle retningslinjer på hvert sted og bør inkludere et dobutamin-stressekkokardiogram eller tilsvarende. Personer med en positiv stresstest for hjerteiskemi vil bli ekskludert fra denne studien.
• Ingen klinisk signifikante infeksjoner eller andre medisinske tilstander som gjør individet uegnet for høydose IL-2-behandling, vurdert av den behandlende etterforskeren.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere interferon- eller interleukin-2-behandling er IKKE tillatt.
• Tidligere anti-PD-1/PD-L1 målrettet behandling er IKKE tillatt. Tidligere CTLA-4-behandling eller CD40/CD40L-målrettet terapi er tillatt.
• Tidligere systemisk behandling må fullføres minst 14 kalenderdager før registrering og forsøkspersonen må ha kommet seg etter toksisitetene ved behandlingen til grad 1 eller bedre.
• Forutgående strålebehandling er tillatt hvis gjennomført minst 14 kalenderdager før registrering.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller på en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før registrering.
• Ingen tidligere eller samtidig malignitet er tillatt bortsett fra: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, lokalisert eller lokalt avansert prostatakreft definitivt behandlet uten tilbakefall eller bare med biokjemisk tilbakefall, eller annen kreft som er fullstendig behandlet eller fra hvilken forsøkspersonen har vært sykdomsfri i minst 2 år.
• Aktuelle ubehandlede hjernemetastaser. Hvis behandlet historie med CNS (sentralnervesystemet) metastaser, bør ha fullført stråling eller kirurgi minst 12 uker før og etter systemiske kortikosteroider.
• Autoimmune sykdommer som revmatoid artritt er IKKE tillatt. Vitiligo, mild psoriasis (kun lokal terapi) eller hypotyreose er tillatt.
• Medisinsk behov for systemiske kortikosteroider >10 mg prednison daglig eller tilsvarende alternativt steroid (unntatt fysiologisk dose for binyrerstatningsterapi) eller andre immunsuppressive midler (som cyklosporin eller metotreksat) Aktuelle og inhalerte kortikosteroider er tillatt ved medisinsk behov.
• Anamnese med allergisk reaksjon på interleukin-2 eller nivolumab
• Tidligere historie med psykiatrisk lidelse eller anfallsforstyrrelser som kan forverres av Interleukin-2, vurdert av behandlende etterforsker. 3.2.12 Bevis på betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert historie med nylig (< 6 måneder før) hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, primære hjertearytmier (ikke på grunn av elektrolyttforstyrrelser eller legemiddeltoksisitet, for eksempel) utover sporadiske PVC-er (premature ventrikulære sammentrekninger), angina, positiv stresstest på lavt nivå, eller cerebrovaskulær ulykke. Alle pasienter bør ha baseline lungefunksjonstester. Tilstrekkelig lungefunksjon bør dokumenteres (FEV1 >2 liter eller ≥75 % av forventet høyde og alder) før behandlingsstart.
• Enhver historie med HIV eller hepatitt B-infeksjon
• Enhver annen medisinsk eller kirurgisk tilstand eller sykdom som, etter den behandlende legens vurdering, gjør pasienten ikke kvalifisert for høydose Interleukin-2-behandling.
• Enhver historie med organallotransplantasjoner