전이성 투명 세포 신세포암에서 인터루킨-2 및 PD-1 체크포인트 억제제, 니볼루맙의 Ib/II상 시험
2021년 6월 16일 업데이트: University of Michigan Rogel Cancer Center
이것은 IL-에서 고용량 인터루킨-2(HD IL2)(9일 간격으로 2회의 5일 주기 동안 600,000 IU/kg/용량 정맥 주사)의 표준 용량에 대한 단일 부문, 다중 사이트 Ib/II상 임상 시험이 될 것입니다. 니볼루맙과 조합된 2명의 적격 투명 세포 전이성 RCC(신장 세포 암종) 피험자.
연구자들은 동시 PD-1 억제가 전이성 투명 세포 RCC에서 HD IL-2에 대한 항종양 면역 반응을 상승적으로 향상시킨다고 가정합니다. 연구자들은 두 치료법의 조합이 개별 치료법 중 하나에 비해 전체 반응률, 완전 반응률 및 개선된 생존 결과의 증가를 가져올 것이라고 가정합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 전이성 질환의 방사선학적 또는 조직학적 또는 세포학적 증거와 함께 투명 세포 신장 세포 암종(순수 또는 혼합)의 조직학적 진단을 받아야 합니다.
- 피험자는 항-VEGF 또는 VEGFR 억제제(예: 소라페닙, 파조파닙, 수니티닙, 베바시주맙, 악시티닙) 또는 mTOR 억제제(예: everolimus 또는 temsirolimus) 전이성 질환.
- 동의 시점에 18세 이상의 연령.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(암 환자의 일반적인 웰빙과 일상 생활 활동을 정량화하려는 시도입니다. 점수 범위는 0에서 5까지이며 0은 무증상이고 5는 사망입니다.) 0 또는 1
- 적절한 장기 및 골수 기능
- 가임 여성은 등록 전 28일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임기 여성은 자궁이 없거나, 나팔관이 결찰되었거나, 난소 부전 또는 난소 외과적 제거로 인해 난소 기능이 영구적으로 정지된 여성으로 정의됩니다. 다른 모든 사람들은 가임 여성으로 간주됩니다.
- 가임 여성 및 남성은 동의서에 서명한 시점부터 치료 중단 후 6개월까지 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 피험자는 신체 검사 또는 영상 검사에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 피험자의 신장 세포 암종이 있는 보관된 조직 블록은 등록 전에 식별되어야 합니다.
- 피험자는 프로토콜에 나열된 치료 조사자 중 한 명에 의해 HD IL-2에 대한 적절한 후보로 간주되어야 합니다. HD IL-2 후보 평가는 각 기관의 기관 지침에 따라 이루어지며 도부타민 스트레스 심초음파 또는 이와 동등한 것을 포함해야 합니다. 심장 허혈에 대한 스트레스 테스트에서 양성 반응을 보인 피험자는 이 시험에서 제외됩니다.
- 임상적으로 유의미한 감염 또는 치료 조사자에 의해 판단되는 고용량 IL-2 요법에 대해 피험자를 부적격하게 만드는 임의의 다른 의학적 상태(들)가 없음.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 사전 인터페론 또는 인터루킨-2 요법은 허용되지 않습니다.
- 사전 항 PD-1/PD-L1 표적 치료는 허용되지 않습니다. 이전 CTLA-4 요법 또는 CD40/CD40L 표적 요법이 허용됩니다.
- 사전 전신 치료는 등록 최소 14일 전에 완료되어야 하며 피험자는 치료 독성에서 등급 1 이상으로 회복되어야 합니다.
- 사전 방사선 요법은 등록 최소 14일 전에 완료된 경우 허용됩니다.
- 등록 전 30일 이내에 임의의 연구용 제제 또는 중재적 임상 시험에 의한 치료.
- 이전 또는 동시 악성 종양은 다음을 제외하고는 허용되지 않습니다. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피 자궁경부암, 재발 없이 또는 생화학적 재발만 있는 최종 치료를 받은 국소 또는 국소 진행성 전립선암, 또는 완전히 치료되었거나 그로부터 발생한 기타 암 대상체는 적어도 2년 동안 질병이 없었다.
- 현재 치료되지 않은 뇌 전이(e). CNS(중추 신경계) 전이의 치료 병력이 있는 경우 전신 코르티코스테로이드를 중단하고 최소 12주 전에 방사선 또는 수술을 완료해야 합니다.
- 류마티스 관절염과 같은 자가 면역 질환은 허용되지 않습니다. 백반증, 가벼운 건선(국소 요법만) 또는 갑상선 기능 저하증은 허용됩니다.
- 전신 코르티코스테로이드 >10mg 매일 프레드니손 또는 동등한 대체 스테로이드(부신 대체 요법을 위한 생리적 용량 제외) 또는 기타 면역억제제(예: 사이클로스포린 또는 메토트렉세이트)에 대한 의학적 필요성 의학적으로 필요한 경우 국소 및 흡입 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
- 인터루킨-2 또는 니볼루맙에 대한 알레르기 반응의 병력
- 치료 조사자가 판단한 대로 인터루킨-2에 의해 악화될 수 있는 정신 장애 또는 발작 장애의 이전 병력. 3.2.12 최근(< 6개월 전) 심근 경색, 울혈성 심부전, 간헐적인 PVC(조기 심실 수축) 외에 원발성 심장 부정맥(예: 전해질 장애 또는 약물 독성으로 인한 것이 아님), 협심증, 양성을 포함한 중대한 심혈관 질환의 증거 낮은 수준의 스트레스 테스트 또는 뇌혈관 사고. 모든 환자는 기본 폐 기능 검사를 받아야 합니다. 치료를 시작하기 전에 적절한 폐 기능이 문서화되어야 합니다(FEV1 >2리터 또는 신장 및 연령에 대한 예측치의 ≥75%).
- HIV 또는 B형 간염 감염 병력
- 치료 의사의 판단에 따라 피험자가 고용량 인터루킨-2 요법에 적합하지 않게 만드는 기타 모든 의학적 또는 외과적 상태 또는 질병.
- 장기 동종이식의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HD IL2 및 니볼루맙
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600,000 IU/kg/용량을 9일 간격으로 5일 주기로 2회 정맥 주사
다른 이름들:
니볼루맙은 IL2의 첫 번째 주기 시작일로부터 1주에서 3주 사이에 시작하여 14일마다 60분에 걸쳐 240mg/dose로 정맥 내 투여되며 질병 진행 없이 총 48주까지 지속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 및 4등급 관심 부작용이 있는 환자의 수
기간: Nivolumab의 첫 번째 용량으로부터 28일
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이것은 시험의 Ib 단계 부분에 대한 주요 결과입니다.
관심 이벤트는 아마도 면역 매개일 가능성이 있으며 적어도 1회 용량의 Nivolumab이 투여된 후에만 발생합니다.
관심 있는 면역 매개 이벤트에는 고용량 IL-2 단일 요법 중에 발생하는 것으로 알려져 있고 가역적인 이벤트는 포함되지 않습니다.
CTCAE 버전 4.0에 따라 평가된 등급.
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Nivolumab의 첫 번째 용량으로부터 28일
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치료에 반응하는 환자의 수
기간: 12주
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이것은 시험의 2상 부분에 대한 주요 결과입니다.
컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔으로 측정하고 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1로 평가한 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)을 포함합니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관심 있는 3-5등급 이상 반응의 수
기간: 치료 기간 + 치료 후 60일 동안
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관심 이벤트는 아마도 면역 매개일 가능성이 있으며 적어도 1회 용량의 Nivolumab이 투여된 후에만 발생합니다.
관심 있는 면역 매개 이벤트에는 고용량 IL-2 단일 요법 중에 발생하는 것으로 알려져 있고 가역적인 이벤트는 포함되지 않습니다.
CTCAE 버전 4.0에 따라 평가된 등급.
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치료 기간 + 치료 후 60일 동안
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24개월에 전체 생존
기간: 24개월
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연구 요법의 첫 번째 투여 후 24개월에서의 전체 생존; 24개월 추정치는 95% 신뢰 구간과 함께 Kaplan 및 Meier의 제품 제한 방법을 사용하여 보고되었습니다.
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24개월
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24개월에 무진행 생존(PFS)
기간: 24개월
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PFS는 Nivolumab을 사용한 연구 요법 시작부터 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 최대 24개월.
진행성 질환은 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 삼아 표적 병변의 LD 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 16일
기본 완료 (실제)
2019년 2월 25일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 8일
처음 게시됨 (추정)
2016년 12월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 7월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 6월 16일
마지막으로 확인됨
2021년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UMCC 2016.103
- HUM00120502 (기타 식별자: University of Michigan)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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