Sperimentazione di fase Ib/II dell'interleuchina-2 e dell'inibitore del checkpoint PD-1, nivolumab nel carcinoma a cellule renali metastatico a cellule chiare

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una diagnosi istologica di carcinoma a cellule renali a cellule chiare (puro o misto) con evidenza radiologica o istologica o citologica di malattia metastatica.
• I soggetti possono aver ricevuto fino a 2 precedenti linee di terapia sistemica (esclusa qualsiasi terapia neoadiuvante/adiuvante) inclusi inibitori anti-VEGF o VEGFR (ad es. sorafenib, pazopanib, sunitinib, bevacizumab, axitinib) o un inibitore di mTOR (ad es. everolimus o temsirolimus) per la malattia metastatica.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status (un tentativo di quantificare il benessere generale e le attività della vita quotidiana dei malati di cancro. Il punteggio varia da 0 a 5 dove 0 è asintomatico e 5 è morte.) di 0 o 1
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni prima della registrazione. Le donne in età non fertile sono definite come quelle che non hanno utero, legatura delle tube di Falloppio o cessazione permanente della funzione ovarica a causa di insufficienza ovarica o rimozione chirurgica delle ovaie. Tutte le altre sono considerate donne in età fertile.
• Le donne e gli uomini in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) dal momento della firma del consenso fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile all'esame fisico o all'imaging
• Un blocco di tessuto archiviato con carcinoma a cellule renali del soggetto deve essere identificato prima della registrazione.
• I soggetti devono essere considerati candidati idonei per HD IL-2 da uno degli investigatori curanti elencati nel protocollo. La valutazione della candidatura HD IL-2 è conforme alle linee guida istituzionali di ciascun centro e deve includere un ecocardiogramma da stress con dobutamina o equivalente. I soggetti con uno stress test positivo per ischemia cardiaca sarebbero esclusi da questo studio.
• Nessuna infezione clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione medica che renda il soggetto non idoneo alla terapia con IL-2 ad alte dosi come giudicato dallo sperimentatore curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• NON è consentita una precedente terapia con interferone o interleuchina-2.
• NON è consentita una precedente terapia mirata anti-PD-1/PD-L1. È consentita una precedente terapia con CTLA-4 o terapia mirata a CD40/CD40L.
• Il precedente trattamento sistemico deve essere completato almeno 14 giorni di calendario prima della registrazione e il soggetto deve essersi ripreso dalle tossicità del trattamento al grado 1 o superiore.
• La precedente radioterapia è consentita se completata almeno 14 giorni di calendario prima della registrazione.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale o in uno studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della registrazione.
• Non sono ammessi tumori maligni precedenti o concomitanti ad eccezione di: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato o localmente avanzato trattato definitivamente senza recidiva o con sola recidiva biochimica, o qualsiasi altro tumore completamente trattato o da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 2 anni.
• Metastasi cerebrali attuali non trattate. Se trattata storia di metastasi del SNC (sistema nervoso centrale), deve aver completato la radioterapia o l'intervento chirurgico almeno 12 settimane prima e senza corticosteroidi sistemici.
• NON sono ammesse malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide. Sono consentiti vitiligine, psoriasi lieve (solo terapia topica) o ipotiroidismo.
• Necessità medica di corticosteroidi sistemici > 10 mg di prednisone al giorno o steroidi alternativi equivalenti (tranne la dose fisiologica per la terapia sostitutiva surrenale) o altri agenti immunosoppressori (come ciclosporina o metotrexato) I corticosteroidi topici e per via inalatoria sono consentiti se necessario dal punto di vista medico.
• Storia di reazione allergica all'interleuchina-2 o al nivolumab
• Storia precedente di disturbo psichiatrico o disturbi convulsivi che potrebbero essere esacerbati dall'interleuchina-2 come giudicato dallo sperimentatore curante. 3.2.12 Evidenza di malattia cardiovascolare significativa inclusa anamnesi di infarto del miocardio recente (<6 mesi prima), insufficienza cardiaca congestizia, aritmie cardiache primarie (non dovute a disturbi elettrolitici o tossicità da farmaci, per esempio) oltre a occasionali PVC (contrazioni ventricolari premature), angina, positività stress test di basso livello o incidente cerebrovascolare. Tutti i pazienti devono sottoporsi a test di funzionalità polmonare al basale. Prima di iniziare la terapia, deve essere documentata un'adeguata funzionalità polmonare (FEV1 >2 litri o ≥75% del predetto per altezza ed età).
• Qualsiasi storia di infezione da HIV o epatite B
• Qualsiasi altra condizione o malattia medica o chirurgica che, a giudizio del medico curante, renda il soggetto non idoneo alla terapia con interleuchina-2 ad alte dosi.
• Qualsiasi storia di allotrapianti di organi