- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02989714
Phase-Ib/II-Studie mit Interleukin-2 und PD-1-Checkpoint-Inhibitor, Nivolumab bei metastasiertem klarzelligem Nierenzellkrebs
Dies wird eine einarmige klinische Studie der Phase Ib/II an mehreren Standorten mit Standarddosen von hochdosiertem Interleukin-2 (HD IL2) (600.000 IE/kg/Dosis intravenös während zwei 5-tägigen Zyklen im Abstand von 9 Tagen) bei IL- 2 in Frage kommende Patienten mit klarzelligem metastasiertem RCC (Nierenzellkarzinom) in Kombination mit Nivolumab.
Die Forscher vermuten, dass die gleichzeitige Hemmung von PD-1 die Anti-Tumor-Immunantwort auf HD IL-2 bei metastasiertem klarzelligem RCC synergistisch verstärkt. Die Forscher postulieren, dass die Kombination der beiden Therapien im Vergleich zu den einzelnen Therapien zu einer Erhöhung der Gesamtansprechrate, der vollständigen Ansprechrate und verbesserten Überlebensergebnissen führen würde.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden müssen eine histologische Diagnose eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms (rein oder gemischt) mit radiologischen oder histologischen oder zytologischen Anzeichen einer metastasierten Erkrankung haben.
- Die Probanden können bis zu 2 vorherige systemische Therapielinien erhalten haben (ausgenommen neoadjuvante/adjuvante Therapien), einschließlich Anti-VEGF- oder VEGFR-Inhibitoren (z. Sorafenib, Pazopanib, Sunitinib, Bevacizumab, Axitinib) oder mTOR-Inhibitor (z. Everolimus oder Temsirolimus) bei metastasierter Erkrankung.
- Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus (ein Versuch, das allgemeine Wohlbefinden und die Aktivitäten des täglichen Lebens von Krebspatienten zu quantifizieren. Die Punktzahl reicht von 0 bis 5, wobei 0 asymptomatisch und 5 Tod bedeutet.) von 0 oder 1
- Ausreichende Organ- und Markfunktion
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die keine Gebärmutter, Unterbindung der Eileiter oder dauerhafte Beendigung der Eierstockfunktion aufgrund von Eierstockversagen oder chirurgischer Entfernung der Eierstöcke haben. Alle anderen gelten als gebärfähige Frauen.
- Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis 6 Monate nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.
- Die Probanden müssen bei der körperlichen Untersuchung oder Bildgebung eine messbare Krankheit aufweisen
- Ein archivierter Gewebeblock mit dem Nierenzellkarzinom des Probanden muss vor der Registrierung identifiziert werden.
- Die Probanden müssen von einem der im Protokoll aufgeführten behandelnden Prüfärzte als geeignete Kandidaten für HD IL-2 angesehen werden. Die HD IL-2-Kandidatenbewertung erfolgt gemäß den institutionellen Richtlinien an jedem Standort und sollte ein Dobutamin-Stress-Echokardiogramm oder ein Äquivalent umfassen. Probanden mit einem positiven Belastungstest für kardiale Ischämie würden von dieser Studie ausgeschlossen.
- Keine klinisch signifikanten Infektionen oder andere Erkrankungen, die das Subjekt nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes für eine hochdosierte IL-2-Therapie ungeeignet machen.
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Eine vorherige Interferon- oder Interleukin-2-Therapie ist NICHT zulässig.
- Eine vorherige zielgerichtete Therapie gegen PD-1/PD-L1 ist NICHT erlaubt. Eine vorherige CTLA-4-Therapie oder zielgerichtete CD40/CD40L-Therapie ist zulässig.
- Eine vorherige systemische Behandlung muss mindestens 14 Kalendertage vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Proband muss sich von den Toxizitäten der Behandlung auf Grad 1 oder besser erholt haben.
- Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 14 Kalendertage vor der Registrierung abgeschlossen wurde.
- Behandlung mit einem Prüfpräparat oder in einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
- Keine vorherige oder gleichzeitige Malignität ist zulässig, außer: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, lokalisierter oder lokal fortgeschrittener Prostatakrebs, der endgültig ohne Rezidiv oder nur mit biochemischem Rezidiv behandelt wurde, oder jeder andere Krebs, der vollständig behandelt wurde oder davon abstammt das Subjekt ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei.
- Aktuelle unbehandelte Hirnmetastasen. Wenn ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte behandelt wurden, sollte die Bestrahlung oder Operation mindestens 12 Wochen vor und ohne systemische Kortikosteroide abgeschlossen sein.
- Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis sind NICHT erlaubt. Vitiligo, leichte Psoriasis (nur topische Therapie) oder Hypothyreose sind erlaubt.
- Medizinischer Bedarf an systemischen Kortikosteroiden > 10 mg Prednison täglich oder einem gleichwertigen alternativen Steroid (mit Ausnahme der physiologischen Dosis für die Nebennierenersatztherapie) oder anderen Immunsuppressiva (wie Cyclosporin oder Methotrexat) Topische und inhalative Kortikosteroide sind erlaubt, wenn dies medizinisch erforderlich ist.
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Interleukin-2 oder Nivolumab
- Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen oder Anfallsleiden, die nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes durch Interleukin-2 verschlimmert werden könnten. 3.2.12 Anzeichen einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich eines kürzlich aufgetretenen (< 6 Monate zurückliegenden) Myokardinfarkts, dekompensierter Herzinsuffizienz, primärer Herzrhythmusstörungen (z. B. nicht aufgrund von Elektrolytstörungen oder Arzneimitteltoxizität) über gelegentliche PVCs (vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen), Angina, positiv Low-Level-Stresstest oder zerebrovaskulärer Unfall. Bei allen Patienten sollten zu Studienbeginn Lungenfunktionstests durchgeführt werden. Vor Beginn der Therapie sollte eine ausreichende Lungenfunktion dokumentiert werden (FEV1 > 2 Liter oder ≥ 75 % des Sollwerts für Größe und Alter).
- Jede HIV- oder Hepatitis-B-Infektion in der Vorgeschichte
- Jeder andere medizinische oder chirurgische Zustand oder jede Krankheit, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes den Patienten für eine hochdosierte Interleukin-2-Therapie ungeeignet macht.
- Jegliche Vorgeschichte von Organallotransplantaten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: HD IL2 und Nivolumab
|
600.000 IE/kg/Dosis intravenös während zwei 5-Tages-Zyklen im Abstand von 9 Tagen
Andere Namen:
Nivolumab wird intravenös mit 240 mg/Dosis über 60 Minuten alle 14 Tage verabreicht, beginnend 1 Woche bis 3 Wochen nach dem Startdatum des ersten Zyklus von IL2 und ohne Fortschreiten der Krankheit insgesamt bis zu 48 Wochen fortgesetzt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Die Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen von Grad 3 und Grad 4 von Interesse
Zeitfenster: 28 Tage ab der ersten Nivolumab-Dosis
|
Dies ist das primäre Ergebnis für den Phase-Ib-Teil der Studie.
Ereignisse von Interesse sind möglicherweise immunvermittelt und treten erst auf, nachdem mindestens eine Dosis Nivolumab verabreicht wurde.
Zu den interessierenden immunvermittelten Ereignissen zählen nicht jene, die bekanntermaßen während einer Hochdosis-IL-2-Monotherapie auftreten und reversibel sind.
Note bewertet gemäß CTCAE Version 4.0.
|
28 Tage ab der ersten Nivolumab-Dosis
|
Die Anzahl der Patienten, die auf die Behandlung ansprechen
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Dies ist das primäre Ergebnis für den Phase-II-Teil der Studie.
Beinhaltet vollständiges Ansprechen (CR) + partielles Ansprechen (PR), gemessen durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und beurteilt anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
12 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der unerwünschten Ereignisse der Grade 3-5 von Interesse
Zeitfenster: Für die Dauer der Therapie plus 60 Tage nach der Behandlung
|
Ereignisse von Interesse sind möglicherweise immunvermittelt und treten erst auf, nachdem mindestens eine Dosis Nivolumab verabreicht wurde.
Zu den interessierenden immunvermittelten Ereignissen zählen nicht jene, die bekanntermaßen während einer Hochdosis-IL-2-Monotherapie auftreten und reversibel sind.
Note bewertet gemäß CTCAE Version 4.0.
|
Für die Dauer der Therapie plus 60 Tage nach der Behandlung
|
Gesamtüberleben nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
|
Gesamtüberleben 24 Monate nach der ersten Dosis der Studientherapie; 24-Monats-Schätzungen wurden unter Verwendung der Produktlimitmethode von Kaplan und Meier zusammen mit 95-%-Konfidenzintervallen angegeben.
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24 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS) nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
|
PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studientherapie mit Nivolumab bis zur Progression oder zum Tod; bis zu 24 Monate.
Eine fortschreitende Erkrankung ist definiert als mindestens 20 %iger Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD als Referenz verwendet wird, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
|
24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Neubildungen
- Urologische Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Nierentumoren
- Karzinom, Nierenzelle
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Nivolumab
- Interleukin-2
Andere Studien-ID-Nummern
- UMCC 2016.103
- HUM00120502 (Andere Kennung: University of Michigan)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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