Essai de phase Ib/II de l'interleukine-2 et de l'inhibiteur de point de contrôle PD-1, Nivolumab dans le cancer métastatique des cellules rénales à cellules claires

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologique de carcinome rénal à cellules claires (pur ou mixte) avec des signes radiologiques ou histologiques ou cytologiques de maladie métastatique.
• Les sujets peuvent avoir reçu jusqu'à 2 lignes antérieures de traitement systémique (à l'exclusion de tout traitement néoadjuvant/adjuvant) comprenant un anti-VEGF ou un inhibiteur du VEGFR (par ex. sorafenib, pazopanib, sunitinib, bevacizumab, axitinib) ou un inhibiteur de mTOR (par ex. évérolimus ou temsirolimus) pour les maladies métastatiques.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (tentative de quantification du bien-être général et des activités de la vie quotidienne des patients atteints de cancer. Le score varie de 0 à 5 où 0 est asymptomatique et 5 est la mort.) de 0 ou 1
• Fonction adéquate des organes et de la moelle
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 28 jours précédant l'inscription. Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui n'ont pas d'utérus, de ligature des trompes de Fallope ou d'arrêt permanent de la fonction ovarienne en raison d'une insuffisance ovarienne ou de l'ablation chirurgicale des ovaires. Toutes les autres sont considérées comme des femmes en âge de procréer.
• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à partir du moment où le consentement est signé jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable à l'examen physique ou à l'imagerie
• Un bloc de tissu archivé avec le carcinome à cellules rénales du sujet doit être identifié avant l'enregistrement.
• Les sujets doivent être considérés comme des candidats appropriés pour HD IL-2 par l'un des chercheurs traitants répertoriés dans le protocole. L'évaluation de la candidature HD IL-2 est conforme aux directives institutionnelles de chaque site et doit inclure un échocardiogramme de stress à la dobutamine ou l'équivalent. Les sujets avec un test d'effort positif pour l'ischémie cardiaque seraient exclus de cet essai.
• Aucune infection cliniquement significative ni aucune autre condition médicale rendant le sujet inéligible à une thérapie à haute dose d'IL-2, à en juger par l'investigateur traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Un traitement antérieur à l'interféron ou à l'interleukine-2 n'est PAS autorisé.
• Un traitement antérieur ciblé anti-PD-1/PD-L1 n'est PAS autorisé. Une thérapie CTLA-4 antérieure ou une thérapie ciblée CD40/CD40L est autorisée.
• Le traitement systémique antérieur doit être terminé au moins 14 jours calendaires avant l'enregistrement et le sujet doit avoir récupéré des toxicités du traitement au grade 1 ou mieux.
• Une radiothérapie antérieure est autorisée si elle est effectuée au moins 14 jours civils avant l'inscription.
• Traitement avec tout agent expérimental ou sur un essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
• Aucune affection maligne antérieure ou concomitante n'est autorisée, à l'exception de : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de la prostate localisé ou localement avancé définitivement traité sans récidive ou avec récidive biochimique uniquement, ou tout autre cancer entièrement traité ou dont le sujet est indemne de maladie depuis au moins 2 ans.
• Métastase(s) cérébrale(s) actuelle(s) non traitée(s). Si des antécédents de métastases du SNC (système nerveux central) ont été traités, le patient doit avoir terminé une radiothérapie ou une intervention chirurgicale au moins 12 semaines auparavant et sans corticostéroïdes systémiques.
• Les maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde ne sont PAS autorisées. Le vitiligo, le psoriasis léger (traitement topique uniquement) ou l'hypothyroïdie sont autorisés.
• Besoin médical de corticostéroïdes systémiques > 10 mg de prednisone par jour ou d'un stéroïde alternatif équivalent (à l'exception de la dose physiologique pour la thérapie de remplacement surrénalien) ou d'autres agents immunosuppresseurs (tels que la cyclosporine ou le méthotrexate) Les corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés si médicalement nécessaires.
• Antécédents de réaction allergique à l'interleukine-2 ou au nivolumab
• Antécédents de troubles psychiatriques ou de troubles épileptiques pouvant être exacerbés par l'interleukine-2, à en juger par l'investigateur traitant. 3.2.12 Preuve d'une maladie cardiovasculaire importante, y compris des antécédents d'infarctus du myocarde récent (< 6 mois avant), d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmies cardiaques primaires (non dues à un trouble électrolytique ou à une toxicité médicamenteuse, par exemple) au-delà des PVC occasionnels (contractions ventriculaires prématurées), angine de poitrine, positif test d'effort de bas niveau ou accident vasculaire cérébral. Tous les patients doivent subir des tests de la fonction pulmonaire de base. Une fonction pulmonaire adéquate doit être documentée (VEMS > 2 litres ou ≥ 75 % de la valeur prévue pour la taille et l'âge) avant de commencer le traitement.
• Tout antécédent d'infection par le VIH ou l'hépatite B
• Toute autre condition ou maladie médicale ou chirurgicale qui, de l'avis du médecin traitant, rend le sujet inéligible à la thérapie à haute dose d'interleukine-2.
• Toute histoire d'allogreffes d'organes