Badanie fazy Ib/II dotyczące inhibitora punktu kontrolnego interleukiny-2 i PD-1, niwolumabu w przerzutowym raku jasnokomórkowym nerki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie raka jasnokomórkowego nerki (czystego lub mieszanego) z radiologicznymi, histologicznymi lub cytologicznymi dowodami choroby przerzutowej.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej do 2 linii leczenia ogólnoustrojowego (z wyłączeniem leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego), w tym inhibitora anty-VEGF lub VEGFR (np. sorafenib, pazopanib, sunitynib, bewacyzumab, aksytynib) lub inhibitor mTOR (np. ewerolimus lub temsyrolimus) w chorobie przerzutowej.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (próba ilościowego określenia ogólnego samopoczucia pacjentów z rakiem i ich aktywności w życiu codziennym. Wynik mieści się w zakresie od 0 do 5, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 5 oznacza śmierć.) 0 lub 1
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 28 dni przed rejestracją. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie mają macicy, podwiązania jajowodów lub trwałego ustania czynności jajników z powodu niewydolności jajników lub chirurgicznego usunięcia jajników. Wszystkie pozostałe są uważane za kobiety w wieku rozrodczym.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę stosowania skutecznej metody antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) od momentu podpisania zgody do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w badaniu fizykalnym lub obrazowaniu
• Zarchiwizowany blok tkanki z rakiem nerkowokomórkowym pacjenta musi zostać zidentyfikowany przed rejestracją.
• Pacjenci muszą zostać uznani za odpowiednich kandydatów do HD IL-2 przez jednego z prowadzących badanie wymienionych w protokole. Ocena kandydata na HD IL-2 jest zgodna z wytycznymi instytucji w każdym ośrodku i powinna obejmować echokardiogram wysiłkowy z dobutaminą lub równoważny. Osoby z dodatnim wynikiem testu wysiłkowego na niedokrwienie mięśnia sercowego byłyby wykluczone z tego badania.
• Brak klinicznie istotnych infekcji lub innych schorzeń, które czynią pacjenta niekwalifikującym się do terapii wysokimi dawkami IL-2 według oceny prowadzącego badacza.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia interferonem lub interleukiną-2 NIE jest dozwolona.
• Wcześniejsza terapia celowana anty-PD-1/PD-L1 NIE jest dozwolona. Dozwolona jest wcześniejsza terapia CTLA-4 lub terapia celowana CD40/CD40L.
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe musi zostać zakończone co najmniej 14 dni kalendarzowych przed rejestracją, a pacjent musi wyzdrowieć z toksyczności leczenia do stopnia 1 lub wyższego.
• Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona co najmniej 14 dni kalendarzowych przed rejestracją.
• Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem lub interwencyjne badanie kliniczne w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Niedopuszczalny jest żaden wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, zlokalizowanego lub miejscowo zaawansowanego raka gruczołu krokowego ostatecznie leczonego bez nawrotu lub tylko z nawrotem biochemicznym, lub jakiegokolwiek innego nowotworu w pełni leczonego lub z którego osobnik był wolny od choroby przez co najmniej 2 lata.
• Obecne nieleczone przerzuty do mózgu. W przypadku leczonej historii przerzutów do OUN (ośrodkowego układu nerwowego) należy ukończyć radioterapię lub operację co najmniej 12 tygodni przed i odstawić systemowe kortykosteroidy.
• Choroby autoimmunologiczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, są NIEDOZWOLONE. Dozwolone jest bielactwo, łagodna łuszczyca (tylko leczenie miejscowe) lub niedoczynność tarczycy.
• Potrzeba medyczna ogólnoustrojowych kortykosteroidów >10 mg prednizonu na dobę lub równoważnego alternatywnego steroidu (z wyjątkiem dawki fizjologicznej stosowanej w terapii zastępczej kory nadnerczy) lub innych środków immunosupresyjnych (takich jak cyklosporyna lub metotreksat). Miejscowe i wziewne kortykosteroidy są dozwolone, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia.
• Historia reakcji alergicznej na interleukinę-2 lub niwolumab
• Wcześniejsze występowanie zaburzeń psychicznych lub napadów padaczkowych, które mogą ulec zaostrzeniu przez interleukinę-2, w ocenie prowadzącego badanie. 3.2.12 Dowody na istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym przebyty niedawno (< 6 miesięcy wcześniej) zawał mięśnia sercowego, zastoinową niewydolność serca, pierwotne zaburzenia rytmu serca (niespowodowane na przykład zaburzeniami elektrolitowymi lub toksycznością leków) poza sporadycznymi PVC (przedwczesne skurcze komorowe), dusznicę bolesną, dodatni test wysiłkowy niskiego poziomu lub incydent naczyniowo-mózgowy. U wszystkich pacjentów należy wykonać podstawowe badania czynnościowe płuc. Przed rozpoczęciem leczenia należy udokumentować odpowiednią czynność płuc (FEV1 >2 litry lub ≥75% wartości należnej dla wzrostu i wieku).
• Jakakolwiek historia zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B
• Jakikolwiek inny stan lub choroba medyczna lub chirurgiczna, która w ocenie lekarza prowadzącego powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do leczenia wysoką dawką interleukiny-2.
• Dowolna historia alloprzeszczepów narządów