Fase Ib/II-forsøg med Interleukin-2 og PD-1 Checkpoint Inhibitor, Nivolumab ved metastatisk klarcellet nyrecellekræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en histologisk diagnose af klarcellet nyrecellekarcinom (rent eller blandet) med radiologiske eller histologiske eller cytologiske tegn på metastatisk sygdom.
• Forsøgspersoner kan have modtaget op til 2 tidligere linjer med systemisk terapi (eksklusive enhver neoadjuverende/adjuverende terapi) inklusive anti-VEGF eller VEGFR-hæmmer (f.eks. sorafenib, pazopanib, sunitinib, bevacizumab, axitinib) eller mTOR-hæmmer (f.eks. everolimus eller temsirolimus) for metastatisk sygdom.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus (et forsøg på at kvantificere kræftpatienters generelle velbefindende og daglige aktiviteter. Scoren går fra 0 til 5, hvor 0 er asymptomatisk og 5 er død.) af 0 eller 1
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 28 dage før registrering. Kvinder i ikke-fertil alder defineres som dem, der ikke har livmoder, ligering af æggelederne eller permanent ophør af ovariefunktion på grund af ovariesvigt eller kirurgisk fjernelse af æggestokkene. Alle andre betragtes som kvinder i den fødedygtige alder.
• Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet og indtil 6 måneder efter behandlingsophør.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostik
• En arkiveret vævsblok med forsøgspersonens nyrecellekarcinom skal identificeres inden registrering.
• Forsøgspersoner skal betragtes som passende kandidater til HD IL-2 af en af ​​de behandlende efterforskere, der er anført i protokollen. HD IL-2-kandidatvurdering er i henhold til institutionelle retningslinjer på hvert sted og bør omfatte et dobutamin-stressekkokardiogram eller tilsvarende. Forsøgspersoner med en positiv stresstest for hjerteiskæmi ville blive udelukket fra dette forsøg.
• Ingen klinisk signifikante infektioner eller andre medicinske tilstande, der gør individet uegnet til højdosis IL-2-terapi som vurderet af den behandlende investigator.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere interferon- eller interleukin-2-behandling er IKKE tilladt.
• Forudgående anti-PD-1/PD-L1 målrettet behandling er IKKE tilladt. Forudgående CTLA-4-behandling eller CD40/CD40L-målrettet terapi er tilladt.
• Forudgående systemisk behandling skal være afsluttet mindst 14 kalenderdage før registreringen, og forsøgspersonen skal være kommet sig over behandlingens toksicitet til grad 1 eller bedre.
• Forudgående strålebehandling er tilladt, hvis den er gennemført mindst 14 kalenderdage før registrering.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel eller på et interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før registrering.
• Ingen tidligere eller samtidig malignitet er tilladt undtagen for: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, lokaliseret eller lokalt fremskreden prostatacancer endeligt behandlet uden gentagelse eller kun med biokemisk recidiv, eller enhver anden kræftform, der er fuldt behandlet eller fra hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år.
• Aktuelle ubehandlede hjernemetastaser. Hvis behandlet historie med CNS (centralnervesystemet) metastaser, bør have gennemført stråling eller operation mindst 12 uger før og efter systemiske kortikosteroider.
• Autoimmune sygdomme som reumatoid arthritis er IKKE tilladt. Vitiligo, mild psoriasis (kun topisk terapi) eller hypothyroidisme er tilladt.
• Medicinsk behov for systemiske kortikosteroider >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende alternativt steroid (undtagen fysiologisk dosis til binyresubstitutionsterapi) eller andre immunsuppressive midler (såsom cyclosporin eller methotrexat) Topikale og inhalerede kortikosteroider er tilladt, hvis det er medicinsk nødvendigt.
• Anamnese med allergisk reaktion på interleukin-2 eller nivolumab
• Tidligere psykiatrisk lidelse eller anfaldslidelser, som kunne forværres af Interleukin-2, vurderet af den behandlende investigator. 3.2.12 Evidens for signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive anamnese med nylig (< 6 måneder før) myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, primære hjertearytmier (ikke på grund af elektrolytforstyrrelser eller lægemiddeltoksicitet, for eksempel) ud over lejlighedsvise PVC'er (for tidlige ventrikulære kontraktioner), angina, positiv stresstest på lavt niveau eller cerebrovaskulær ulykke. Alle patienter bør have baseline lungefunktionstests. Tilstrækkelig lungefunktion skal dokumenteres (FEV1 >2 liter eller ≥75 % af forventet for højde og alder) før påbegyndelse af behandling.
• Enhver historie med HIV eller hepatitis B-infektion
• Enhver anden medicinsk eller kirurgisk tilstand eller sygdom, der efter den behandlende læges vurdering gør patienten ude af stand til at modtage højdosis interleukin-2-behandling.
• Enhver historie med organallotransplantater