Fase Ib/II-studie van interleukine-2 en PD-1-checkpointremmer, nivolumab bij gemetastaseerde niercelkanker met heldere cellen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologische diagnose hebben van heldercellig niercelcarcinoom (puur of gemengd) met radiologisch of histologisch of cytologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte.
• Proefpersonen kunnen tot 2 eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen (exclusief neoadjuvante/adjuvante therapie) inclusief anti-VEGF- of VEGFR-remmer (bijv. sorafenib, pazopanib, sunitinib, bevacizumab, axitinib) of mTOR-remmer (bijv. everolimus of temsirolimus) voor gemetastaseerde ziekte.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus (een poging om het algemene welzijn en de dagelijkse activiteiten van kankerpatiënten te kwantificeren. De score varieert van 0 tot 5, waarbij 0 asymptomatisch is en 5 dood is.) van 0 of 1
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen die geen baarmoeder hebben, geen ligatie van de eileiders of een permanente stopzetting van de ovariële functie als gevolg van falen van de eierstokken of chirurgische verwijdering van de eierstokken. Alle anderen worden beschouwd als vrouwen die kinderen kunnen krijgen.
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het moment dat de toestemming is ondertekend tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben bij lichamelijk onderzoek of beeldvorming
• Voorafgaand aan registratie moet een gearchiveerd weefselblok met het niercelcarcinoom van de patiënt worden geïdentificeerd.
• Proefpersonen moeten door een van de behandelende onderzoekers die op het protocol staan ​​vermeld, als geschikte kandidaten voor HD IL-2 worden beschouwd. HD IL-2-kandidatuurevaluatie vindt plaats volgens de richtlijnen van de instelling op elke locatie en moet een dobutamine-stress-echocardiogram of gelijkwaardig omvatten. Proefpersonen met een positieve stresstest voor cardiale ischemie zouden van deze studie worden uitgesloten.
• Geen klinisch significante infecties of andere medische aandoening(en) waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor een hoge dosis IL-2-therapie, zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande interferon- of interleukine-2-therapie is NIET toegestaan.
• Voorafgaande anti-PD-1/PD-L1 gerichte therapie is NIET toegestaan. Voorafgaande CTLA-4-therapie of gerichte CD40/CD40L-therapie is toegestaan.
• Voorafgaande systemische behandeling moet ten minste 14 kalenderdagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van de toxiciteit van de behandeling tot graad 1 of beter.
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, mits minimaal 14 kalenderdagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel of in een interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie.
• Er is geen eerdere of gelijktijdige maligniteit toegestaan, behalve bij: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaatkanker die definitief is behandeld zonder recidief of met alleen biochemisch recidief, of enige andere kanker die volledig is behandeld of waarvan de proefpersoon is al minstens 2 jaar ziektevrij.
• Huidige onbehandelde hersenmetastasen. Indien behandelde voorgeschiedenis van metastasen van het CZS (centraal zenuwstelsel), moet de bestraling of operatie ten minste 12 weken voorafgaand aan en zonder systemische corticosteroïden zijn voltooid.
• Auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis zijn NIET toegestaan. Vitiligo, milde psoriasis (alleen topische therapie) of hypothyreoïdie zijn toegestaan.
• Medische noodzaak van systemische corticosteroïden > 10 mg prednison per dag of gelijkwaardige alternatieve steroïden (behalve fysiologische dosis voor bijniervervangende therapie) of andere immunosuppressieve middelen (zoals ciclosporine of methotrexaat). Topische en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan ​​indien medisch noodzakelijk.
• Geschiedenis van allergische reactie op interleukine-2 of nivolumab
• Voorgeschiedenis van psychiatrische stoornis of epileptische stoornissen die kunnen worden verergerd door interleukine-2, zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker. 3.2.12 Bewijs van significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van een recent (< 6 maanden eerder) myocardinfarct, congestief hartfalen, primaire hartritmestoornissen (niet te wijten aan bijvoorbeeld een elektrolytenstoornis of geneesmiddeltoxiciteit) buiten incidentele PVC's (voortijdige ventriculaire contracties), angina pectoris, positief low-level stresstest of cerebrovasculair accident. Alle patiënten moeten baseline longfunctietesten ondergaan. Adequate longfunctie moet worden gedocumenteerd (FEV1 >2 liter of ≥75% van voorspeld voor lengte en leeftijd) voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Elke voorgeschiedenis van HIV- of hepatitis B-infectie
• Elke andere medische of chirurgische aandoening of ziekte waardoor de patiënt naar het oordeel van de behandelend arts niet in aanmerking komt voor een behandeling met een hoge dosis interleukine-2.
• Elke geschiedenis van orgaantransplantaten