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治療前の進行悪性胸膜中皮腫に対するPembROlizuMab免疫療法と標準化学療法の比較 (PROMISE-meso)

2026年8月5日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation

治療前の高度な悪性胸膜中皮腫に対するペムブロリズマブと標準化学療法を比較した多施設無作為化第 III 相試験

治療歴のある進行悪性中皮腫患者を対象に、標準治療（化学療法）とペムブロリズマブ治療を比較する試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

中皮腫は、通常体腔の表面に影響を与える攻撃的な悪性腫瘍です。 最も一般的には胸膜から発生し、下部頭頂胸膜および肋横隔膜陥凹に傾向があり、ほとんどの場合、アスベスト曝露によって引き起こされ、曝露から提示までの通常のタイムラグは 30 年である。 ほとんどの患者の結果は常に致命的であり、完全な顕微鏡的外科的切除と腫瘍の相対的な化学療法抵抗性を達成することが困難であるため、ほとんどのシリーズでプレゼンテーションからの生存期間の中央値は約9〜12か月です。第二次世界大戦後の産業化に伴うあらゆる種類のアスベストの需要により、当初はまれであると考えられていましたが、中皮腫の背景発生率は 100 万人あたり 1 人でしたが、一部の国では 40 人に増加しました。 かなりの量のアスベスト曝露が 1970 年代まで続いた英国では、死亡率が世界で最も高く、現在、新たな症例が流行しており、今後 5 ～ 10 年は続くと予測されています。 中皮腫の 2 つの主要な組織学的サブタイプが識別されます。 類上皮サブタイプが最も一般的で、症例の約 40% を占めますが、肉腫様サブタイプは症例の 20% で観察されます。後者は通常攻撃的で化学療法抵抗性です。 約 35% の症例は、類上皮と肉腫の両方のサブタイプの特徴を持ち、二相性サブタイプと呼ばれます。

手術が適切でないと考えられる胸膜中皮腫患者に対しては、全身化学療法（白金製剤とペメトレキセドの併用）が依然として国際標準治療となっています。 シスプラチン/ペメトレキセドは、奏効率が 41% で、シスプラチン単独よりも OS が 3 か月有利であり、ヨーロッパで唯一認可された中皮腫の全身療法です。 それにもかかわらず、生存期間の中央値は、切除不能なケースのほとんどのシリーズから 9 ～ 12 か月です。 再発時には、プラチナ ベースの化学療法の後に、抗がん全身療法の認可はありません。 カルボプラチン/ゲムシタビン、またはビノレルビンを含む薬剤による化学療法の潜在的な有効性がいくつかの小規模な第 II 相研究とレトロスペクティブ シリーズで示唆されていますが、これまでのところ無作為化研究で有効性が実証されたものはなく、PFS 率の中央値はゲムシタビンとゲムシタビンの両方で約 3 か月と報告されています。ビノレルビン。 したがって、再発した胸膜中皮腫の患者に対する効果的な治療法には、満たされていない大きなニーズがあります。 再発胸膜中皮腫患者 661 人を対象に全身療法を実施したこれまでで最大の試験では、この再発中皮腫患者群の自然転帰が記録され、プラセボの OS 中央値 27.1 週間 (6 か月) および PFS 中央値 6.1 週間 (1.5 か月) が報告されました。 .

プログラム細胞死-1 (PD-1) は、適応免疫の主要な調節因子として機能する免疫学的シナプスの共抑制分子であり、腫瘍細胞によって利用されて適応免疫抵抗 (寛容) をもたらします。 これは、多くの腫瘍タイプで発現する PD-L1 (B7H1) または PD-L2 リガンドに PD-1 が結合する場合に発生します。 腫瘍における PD-L1 の高発現は、予後不良と関連しています。 中皮腫は PD-L1 を発現することが示されており、小規模な研究では中皮腫の最大 40% で PDL1 発現が確認されています。 さらに、免疫学的に媒介される炎症は、Nalp3 イムフラマソームを介した中皮腫発症の重要な要因であることが知られています。

ペムブロリズマブ (MK-3475) は、PD-1 とそのリガンドである PD-L1 および PD-L2 の間の相互作用を直接ブロックするように設計された IgG4/κ アイソタイプの強力で選択性の高いヒト化モノクローナル抗体 (mAb) です。

悪性中皮腫の全身療法の新しい方法を特定する必要があり、免疫チェックポイント阻害は有望な方法です。 提案された試験の結果は、免疫チェックポイント阻害による腫瘍特異的免疫抑制の克服に貢献します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

144

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Cambridge、イギリス
        • Addenbrooke's Hospital
      • Liverpool、イギリス
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London、イギリス
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Plymouth、イギリス、PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Sheffield、イギリス、UK S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Kent
      • Maidstone、Kent、イギリス、ME16 9QQ
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust, Kent Oncology Centre
  • スイス
      • Aarau、スイス
        • Kantonsspital Aarau
      • Lausanne、スイス
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Lucerne、スイス
        • Kantonsspital Luzern
      • Winterthur、スイス
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich、スイス
        • University Hospital Zurich
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona、スペイン
        • ICO Hospitalet
      • Valladolid、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認された悪性胸膜中皮腫（すべてのサブタイプが適格）
  • -以前のプラチナベースの化学療法後または進行中。
  • トランスレーショナルリサーチのための腫瘍組織の入手可能性。
  • 18歳以上の女性および男性患者。
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
  • 少なくとも3か月の平均余命。
  • -RECIST 1.1基準に従って測定可能または評価可能な疾患。
  • 十分な腎機能
  • クレアチニン 1.5 × 正常上限値 (ULN) または計算されたクレアチニンクリアランス 40 mL/分 (Cockroft-Gault 式を使用)。
  • 十分な血液機能
  • ヘモグロビン 90 g/L または 5.6 mmol/L
  • 白血球 (WBC) 1.0 × 109/L
  • リンパ球 0.5g/L
  • 絶対好中球数 (ANC) 1.5 × 109/L
  • 血小板数100×109/L。
  • 十分な肝機能
  • ALT および AST 2.5 × ULN。 患者に肝転移がある場合、ALT および AST は ≤5 × ULN でなければなりません。
  • 過去 2 年間に最後の月経があった女性を含む、出産の可能性のある女性は、無作為化の 35 日以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (この検査はペムブロリズマブ治療開始の 72 時間前に繰り返す必要があります)。
  • 書面によるインフォームドコンセントは、必須の生体材料の提出を含む試験関連の介入の前に、患者と治験責任医師によって署名され、日付が付けられている必要があります。

除外基準:

  • -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド1（抗PD-L1）、抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）、抗-CD137、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 (CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)。
  • -ゲムシタビンまたはビノレルビンによる以前の治療。
  • -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定していれば参加できます（無作為化の少なくとも4週間前の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しいまたは拡大する脳転移の証拠がなく、 -無作為化の前に少なくとも7日間ステロイドを使用する。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
  • -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する既知または疑われる過敏症。
  • -既知の不安定または未解決の外科的または化学療法関連の毒性 試験に参加する患者の能力を損なう可能性があります。
  • -以前の同種組織/固形臓器移植。
  • -ペムブロリズマブの初回投与前30日以内の生ワクチン。
  • 免疫調節薬（インターフェロン、メトトレキサートなど）の定期的な摂取。
  • -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（つまり 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）、または乾癬または湿疹に対する局所療法（ステロイドなど）は、全身治療の形態とは見なされません。
  • 全身的な抗生物質または抗ウイルス、抗菌、または抗真菌療法を必要とする進行中の臨床的に深刻な感染症。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
  • -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。
  • -活動性結核の既知の病歴。
  • -免疫不全と診断された患者、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている患者 無作為化前の7日以内。
  • -制御されていない活動性感染症や、患者の参加能力に影響を与える可能性のあるその他の深刻な基礎疾患を含むがこれらに限定されない、他の深刻な疾患または臨床状態の患者 試験に参加する。
  • -試験への患者の参加または試験結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
  • 妊娠中または授乳期の女性。
  • -試験中および試験治療の中止後最大120日間、効果的な避妊法を使用することを望まない、出産の可能性のある性的に活発な男性および女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペムブロリズマブ群
ペムブロリズマブは固定用量 200 mg で静脈内投与されます。 3 週間ごとのサイクルの 1 日目に最大 2 年間 (最大 36 回の投与が予想される)、または RECIST 1.1 基準に従って疾患の進行が確認されるまで、または忍容性がなくなるまで、または患者がさらなる治療を拒否するまで。
薬：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ (MK-3475) は、PD-1 とそのリガンドである PD-L1 および PD-L2 の間の相互作用を直接ブロックするように設計された IgG4/κ アイソタイプの強力で選択性の高いヒト化モノクローナル抗体 (mAb) です。 この遮断により、標的リンパ球の機能的活性が高まり、腫瘍の退行と最終的な免疫拒絶が促進されます。
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • SCH 900475
アクティブコンパレータ：標準化学療法群

ゲムシタビン（i.v. 1000 mg/m2) またはビノレルビン (i.v. 30 mg/m2、または p.o 60/80 mg/m2) の化学療法は、患者ごとに選択され、地域の基準に従って提供されます。 化学療法は、3週間ごとのサイクルの1日目と8日目に投与されます。 治療サイクルの最大数は義務付けられていません。

対照群にランダム化された患者は、クロスオーバー基準が満たされている場合、進行時にペムブロリズマブを投与するためにクロスオーバーすることが許可されます。 ペムブロリズマブの投与は、実験群の患者と同じスケジュールに従います。 3 週間サイクルごとの 1 日目に、最大 2 年間、または試験終了まで。
薬：ゲムシタビン
ゲムシタビンは、DNA 複製中に、核酸のビルディング ブロックの 1 つ、この場合はシチジンを置き換えます。 このプロセスは、新しいヌクレオシドが「障害のある」ヌクレオシドに結合できず、アポトーシス (細胞の「自殺」) をもたらすため、腫瘍の成長を阻止します。
他の名前：
  • ジェムザール
薬：ビノレルビン
ビノレルビンは、肺がんおよび乳がんの EMA ライセンスを取得した静脈内および経口製剤で入手可能なビンカ アルカロイドの細胞傷害性化学療法です。 ビノレルビンは、G2-M期の有糸分裂をブロックし、間期または次の有糸分裂で細胞死を引き起こします。
他の名前：
  • ナベルバイン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
独立した放射線検査によって評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の患者の無作為化から、一次 PFS 解析のデータベース カットオフ日までの時間 (2017 年 9 月 - 2019 年 2 月; 約 1.5 年)。
ペムブロリズマブによる治療が、独立した放射線学的レビューに基づくRECIST 1.1基準に従って評価された、標準の施設選択化学療法と比較してPFSを改善するかどうかを調査する; Kaplan-Meier 法を使用し、層化ログランク検定によって 2 つの治療群を比較しました。
最初の患者の無作為化から、一次 PFS 解析のデータベース カットオフ日までの時間 (2017 年 9 月 - 2019 年 2 月; 約 1.5 年)。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
独立放射線検査による客観的奏効率
時間枠：最初の患者の無作為化から、一次 PFS 解析のデータベース カットオフ日までの時間 (2017 年 9 月 - 2019 年 2 月; 約 1.5 年)。
RECIST 1.1基準によって決定された、無作為化から試験治療の終了までのすべての評価時点にわたる最良の全体的な反応（完全または部分反応）として定義されます。
最初の患者の無作為化から、一次 PFS 解析のデータベース カットオフ日までの時間 (2017 年 9 月 - 2019 年 2 月; 約 1.5 年)。
全生存。
時間枠：最初の患者の無作為化から OS 分析のためのデータベースのカットオフ日までの時間 (2017 年 9 月 - 2019 年 8 月; 約 2 年)。
無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 打ち切りは、最後のフォローアップ日に行われます。
最初の患者の無作為化から OS 分析のためのデータベースのカットオフ日までの時間 (2017 年 9 月 - 2019 年 8 月; 約 2 年)。
治療失敗までの時間。
時間枠：最初の患者の無作為化から、一次 PFS 解析のデータベース カットオフ日までの時間 (2017 年 9 月 - 2019 年 2 月; 約 1.5 年)。
カプラン・マイヤー法による、無作為化から疾患の進行、治療毒性、拒否および死亡を含む何らかの理由による治療の中止までの時間。 打ち切りは、最後のフォローアップ日に行われます。
最初の患者の無作為化から、一次 PFS 解析のデータベース カットオフ日までの時間 (2017 年 9 月 - 2019 年 2 月; 約 1.5 年)。
AE/SAE を経験した患者の割合
時間枠：最初の患者の無作為化から、一次 PFS 解析のデータベース カットオフ日までの時間 (2017 年 9 月 - 2019 年 2 月; 約 1.5 年)。
ペムブロリズマブ治療の安全性と忍容性は、治療期間全体にわたって観察されたCTCAE v4.0基準に従って、最悪のグレードの毒性/有害事象の分析を通じて評価されます。 有害事象は、研究治療の開始から何らかの理由で治療を中止してから 30 日後まで収集されます。 重篤な有害事象および臨床的に関心のある事象は、試験治療の最終投与後 90 日以内に収集されます。
最初の患者の無作為化から、一次 PFS 解析のデータベース カットオフ日までの時間 (2017 年 9 月 - 2019 年 2 月; 約 1.5 年)。
治験責任医師が評価した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最初の患者の無作為化から、一次 PFS 解析のデータベース カットオフ日までの時間 (2017 年 9 月 - 2019 年 2 月; 約 1.5 年)。
進行が記録されていない場合、治験責任医師は無作為化日から進行が記録されるまで、または死亡するまでのPFSを評価した。 打ち切りは、最後の腫瘍評価で行われます。
最初の患者の無作為化から、一次 PFS 解析のデータベース カットオフ日までの時間 (2017 年 9 月 - 2019 年 2 月; 約 1.5 年)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

ETOP IBCSG Partners Foundation

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC
Frontier Science Foundation, Hellas

捜査官

  • スタディチェア：Sanjay Popat, MD、Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • スタディチェア：Alessandra Curioni-Fontecedro, MD、University Hospital, Zürich

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年9月12日

一次修了 (実際)

2019年2月20日

研究の完了 (実際)

2021年11月30日

試験登録日

最初に提出

2016年12月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月9日

最初の投稿 (推定)

2016年12月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月5日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ETOP 9-15
  • 2016 (米国 NIH グラント/契約)
  • 2016-002062-31 (EudraCT番号)
  • 3475-594 (その他の識別子：Merck Sharp Dohme)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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