Immunothérapie par PembROlizuMab versus chimiothérapie standard pour le mésothéliome pleural malin prétraité avancé (PROMISE-meso)

Critère d'intégration:

• Mésothéliome pleural malin confirmé histologiquement (tous les sous-types sont éligibles)
• Progression après ou sur une chimiothérapie à base de platine précédente.
• Disponibilité de tissu tumoral pour la recherche translationnelle.
• Patients féminins et masculins âgés de 18 ans ou plus.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1.
• Fonction rénale adéquate
• Créatinine 1,5 × Limite supérieure de la normale (LSN) OU Clairance de la créatinine calculée 40 mL/min (selon la formule Cockroft-Gault).
• Fonction hématologique adéquate
• Hémoglobine 90 g/L ou 5,6 mmol/L
• Globules blancs (GB) 1,0 × 109/L
• Lymphocytes 0,5 g/L
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 × 109/L
• Numération plaquettaire 100 × 109/L.
• Fonction hépatique adéquate
• ALT et AST 2,5 × LSN. Si le patient a des métastases hépatiques, l'ALT et l'AST doivent être ≤ 5 × LSN.
• Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leurs dernières règles au cours des 2 dernières années, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 35 jours précédant la randomisation (le test doit être répété 72 heures avant le début du traitement par pembrolizumab).
• Le consentement éclairé écrit doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant toute intervention liée à l'essai, y compris la soumission de biomatériel obligatoire.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec une protéine de mort cellulaire anti-programmée 1 (anti-PD-1), un ligand de mort cellulaire anti-programmé 1 (anti-PD-L1), un ligand de mort cellulaire anti-programmé 2 (anti-PD-L2), un anti -CD137, ou anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• Traitement antérieur par gemcitabine ou vinorelbine.
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la randomisation et que tout symptôme neurologique soit revenu à l'état initial), qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et qu'ils ne soient pas utilisant des stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la randomisation. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• Hypersensibilité connue ou suspectée au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• Toxicité chirurgicale ou liée à la chimiothérapie connue, instable ou non résolue, qui compromettrait la capacité du patient à participer à l'essai.
• Antécédents de greffe allogénique de tissu/d'organe solide.
• Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose de pembrolizumab.
• Prise régulière de médicaments immunomodulateurs (tels que l'interféron, le méthotrexate).
• Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (c'est-à-dire la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ou la thérapie topique (par exemple, les stéroïdes) pour le psoriasis ou l'eczéma n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Infections cliniquement graves en cours nécessitant une antibiothérapie systémique ou un traitement antiviral, antimicrobien ou antifongique.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Hépatite B ou hépatite C active connue.
• Antécédents connus de tuberculose active.
• Patients présentant un déficit immunitaire diagnostiqué ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la randomisation.
• Patients atteints d'autres maladies ou conditions cliniques graves, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée et toute autre condition médicale sous-jacente grave qui pourrait affecter la capacité du patient à participer à l'essai.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles d'interférer avec la participation du patient à l'essai ou à l'évaluation des résultats de l'essai.
• Femmes enceintes ou en période d'allaitement.
• Hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'essai et jusqu'à 120 jours après l'arrêt du traitement à l'essai.