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고급 사전 치료된 악성 흉막 중피종에 대한 PembROlizuMab 면역요법 대 표준 화학요법 (PROMISE-meso)

2026년 8월 5일 업데이트: ETOP IBCSG Partners Foundation

진행된 사전 치료된 악성 흉막 중피종에 대한 Pembrolizumab과 표준 화학 요법을 비교하는 다기관 무작위 3상 시험

사전 치료를 받은 진행성 악성 중피종 환자를 대상으로 표준 치료(화학요법)와 펨브롤리주맙 치료를 비교한 시험.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

중피종은 일반적으로 체강의 표면에 영향을 미치는 공격적인 악성 종양입니다. 그것은 가장 일반적으로 하부 정수리 흉막과 늑골-횡격막 오목한 경향이 있는 흉막에서 발생하며 거의 항상 석면 노출에 의해 발생하며 노출과 제시 사이에 일반적으로 30년의 지연 시간이 있습니다. 대부분의 환자에 대한 결과는 변함없이 치명적이며, 완전한 미세 수술적 절제 및 종양 관련 화학-내화성을 달성하는 데 어려움이 있기 때문에 대부분의 시리즈에서 약 9-12개월의 프레젠테이션에서 중위 생존이 있습니다. 처음에는 드문 것으로 간주되었지만 2차 세계 대전 이후 산업화와 관련된 모든 종류의 석면 수요로 인해 중피종의 배경 발병률이 1/100만인 일부 국가에서는 40/100만까지 증가했습니다. 1970년대까지 상당한 석면 노출이 계속되었던 영국에서는 현재 새로운 사례가 유행하고 있으며 향후 5~10년 동안 계속될 것으로 예상되는 사망률이 세계에서 가장 높습니다. 중피종의 두 가지 주요 조직학적 하위 유형이 확인됩니다. 상피 아형이 가장 흔하며 약 40%의 사례를 차지하는 반면 육종 아형은 사례의 20%에서 관찰됩니다. 후자는 일반적으로 공격적이고 화학적으로 내화성입니다. 약 35%의 경우는 상피양 및 육종양 아형 모두의 특징을 가지며 이상성 아형이라고 합니다.

수술이 적절하지 않은 흉막 중피종 환자의 경우 전신 화학요법(백금과 페메트렉세드 병용)이 국제 표준 치료로 남아 있습니다. 시스플라틴/페메트렉시드는 41%의 반응률과 관련이 있고 시스플라틴 단독보다 3개월의 OS 이점을 부여하며 유럽에서 중피종에 대해 유일하게 허가된 전신 요법입니다. 그럼에도 불구하고 중앙 생존은 절제 불가능한 경우 대부분의 시리즈에서 9-12개월입니다. 재발 시 백금 기반 화학 요법 후 항암 전신 요법은 허가되지 않습니다. 몇몇 소규모 2상 연구와 후향적 시리즈에서 카보플라틴/젬시타빈 또는 비노렐빈을 포함한 약제를 사용한 화학 요법의 잠재적 효능을 제안했지만, 지금까지 무작위 연구에서 효능 이점을 입증한 것은 없으며 중간 PFS 비율은 젬시타빈과 둘 다에 대해 약 3개월로 보고되었습니다. 비노렐빈. 따라서 재발성 흉막 중피종 환자를 위한 효과적인 치료법에 대한 미충족 수요가 매우 많습니다. 661명의 환자를 대상으로 재발성 흉막 중피종에서 전신 치료를 수행한 최대 규모의 임상시험에서 이 재발성 중피종 환자 그룹의 자연적 결과를 기록했으며 위약의 경우 OS 중앙값 27.1주(6개월) 및 PFS 중앙값 6.1주(1.5개월)를 보고했습니다. .

프로그램화된 세포 사멸-1(PD-1)은 적응 면역의 주요 조절자 역할을 하는 면역학적 시냅스의 공동 억제 분자이며, 종양 세포에 의해 적응 면역 저항(내성)을 초래하기 위해 이용됩니다. 이것은 PD-1이 많은 종양 유형에서 발현되는 리간드 PD-L1(B7H1) 또는 PD-L2에 결합할 때 발생합니다. 종양에서 높은 PD-L1 발현은 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다. 중피종은 PD-L1을 발현하는 것으로 나타났으며, 소규모 연구에서는 중피종의 최대 40%에서 PDL1 발현을 확인했습니다. 더욱이, 면역학적 매개 염증은 Nalp3 임플라마좀을 통한 중피종 발생의 주요 동인인 것으로 알려져 있습니다.

펨브롤리주맙(MK-3475)은 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 사이의 상호작용을 직접 차단하도록 설계된 IgG4/kappa 이소형의 강력하고 매우 선택적인 인간화 단클론 항체(mAb)입니다.

악성 중피종의 전신 치료를 위한 새로운 방법을 식별할 필요가 있으며 면역 체크포인트 억제는 유망한 방법입니다. 제안된 시험의 결과는 면역 체크포인트 억제로 종양 특이 면역 억제를 극복하는 데 기여할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

144

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스위스
      • Aarau, 스위스
        • Kantonsspital Aarau
      • Lausanne, 스위스
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Lucerne, 스위스
        • Kantonsspital Luzern
      • Winterthur, 스위스
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, 스위스
        • University Hospital Zurich
  • 스페인
      • A Coruña, 스페인
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, 스페인
        • ICO Hospitalet
      • Valladolid, 스페인
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
  • 영국
      • Cambridge, 영국
        • Addenbrooke's Hospital
      • Liverpool, 영국
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, 영국, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, 영국
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Plymouth, 영국, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, 영국, UK S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Kent
      • Maidstone, Kent, 영국, ME16 9QQ
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust, Kent Oncology Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 확인된 악성 흉막 중피종(모든 하위 유형이 적합함)
  • 이전 백금 기반 화학 요법 이후 또는 진행 중인 경우.
  • 중개 연구를 위한 종양 조직의 가용성.
  • 18세 이상의 여성 및 남성 환자.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
  • 기대 수명은 최소 3개월입니다.
  • RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
  • 적절한 신장 기능
  • 크레아티닌 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 40mL/분(Cockroft-Gault 공식 사용).
  • 적절한 혈액학적 기능
  • 헤모글로빈 90g/L 또는 5.6mmol/L
  • 백혈구(WBC) 1.0 × 109/L
  • 림프구 0.5g/L
  • 절대호중구수(ANC) 1.5 × 109/L
  • 혈소판 수 100 × 109/L.
  • 적절한 간 기능
  • ALT 및 AST 2.5 × ULN. 환자에게 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST는 ≤5 × ULN이어야 합니다.
  • 지난 2년 동안 마지막 월경을 한 여성을 포함하여 가임 여성은 무작위 배정 전 35일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(이 검사는 펨브롤리주맙 치료 시작 전 72시간 동안 반복해야 함).
  • 서면 동의서는 필수 생체 재료의 제출을 ​​포함하여 시험 관련 개입 전에 환자와 시험자가 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

  • 항프로그래밍 세포사 단백질 1(항PD-1), 항프로그래밍 세포사 리간드 1(항PD-L1), 항프로그래밍 세포사 리간드 2(항PD-L2), -CD137, 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 다른 항체 또는 약물 포함).
  • 젬시타빈 또는 비노렐빈을 사용한 선행 요법.
  • 알려진 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(무작위 배정 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 뇌 전이 또는 확대 뇌 전이의 증거가 없고 무작위 배정 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용합니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
  • 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증.
  • 시험에 참여하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 알려진 불안정하거나 해결되지 않은 수술 또는 화학 요법 관련 독성.
  • 이전 동종 조직/고형 장기 이식.
  • 펨브롤리주맙의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신.
  • 면역 조절 약물(예: 인터페론, 메토트렉세이트)의 정기적인 섭취.
  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력, 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법) 또는 건선 또는 습진에 대한 국소 요법(예: 스테로이드)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 전신 항생제 또는 항바이러스, 항미생물 또는 항진균 요법이 필요한 진행 중인 임상적으로 심각한 감염.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
  • 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
  • 활동성 결핵의 알려진 병력.
  • 무작위 배정 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 환자.
  • 통제되지 않는 활동성 감염 및 임상시험에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 심각한 기본 의학적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 심각한 질병 또는 임상 상태가 있는 환자.
  • 약물 남용, 환자의 시험 참여 또는 시험 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건.
  • 임신 중이거나 수유 중인 여성.
  • 시험 기간 동안 및 시험 치료 중단 후 최대 120일 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 가임기 남성 및 여성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 펨브롤리주맙 팔
펨브롤리주맙은 200mg 고정 용량으로 i.v. 매 3주 주기의 1일에 최대 또는 2년 동안(예상 최대 36회 용량), 또는 RECIST 1.1 기준에 따라 결정된 질병 진행 또는 내약성 부족까지, 또는 환자가 추가 치료를 거부할 때까지.
의약품: 펨브롤리주맙
펨브롤리주맙(MK-3475)은 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 사이의 상호작용을 직접 차단하도록 설계된 IgG4/kappa 이소형의 강력하고 매우 선택적인 인간화 단클론 항체(mAb)입니다. 이 봉쇄는 표적 림프구의 기능적 활동을 향상시켜 종양 퇴행 및 궁극적으로 면역 거부를 촉진합니다.
다른 이름들:
  • 키트루다
  • MK-3475
  • SCH 900475
활성 비교기: 표준 화학 요법 암

젬시타빈(i.v. 1000 mg/m2) 또는 비노렐빈(i.v. 30mg/m2 또는 p.o 60/80mg/m2) 화학 요법은 환자별로 선택되며 현지 표준에 따라 제공됩니다. 화학 요법은 매 3주 주기의 1일과 8일에 시행됩니다. 치료 주기의 최대 횟수는 의무 사항이 아닙니다.

대조군에 무작위 배정된 환자는 교차 기준이 충족될 경우 진행 시 펨브롤리주맙을 투여받기 위해 교차할 수 있습니다. 펨브롤리주맙 투여는 실험군의 환자와 동일한 일정, 즉 200mg 고정 용량 i.v. 매 3주 주기의 1일에 최대 2년 동안 또는 임상시험이 종료될 때까지.
의약품: 젬시타빈
젬시타빈은 DNA 복제 중에 핵산의 빌딩 블록 중 하나(이 경우에는 시티딘)를 대체합니다. 새로운 뉴클레오시드가 "결함이 있는" 뉴클레오시드에 부착될 수 없기 때문에 이 과정은 종양 성장을 정지시켜 세포 사멸(세포 "자살")을 초래합니다.
다른 이름들:
  • 젬자
의약품: 비노렐빈
Vinorelbine은 빈카 알칼로이드 세포 독성 화학 요법으로 폐암 및 유방암에서 EMA 라이센스로 정맥 및 경구 제제로 사용할 수 있습니다. 비노렐빈은 G2-M기의 유사분열을 차단하여 간기 또는 다음 유사분열에서 세포 사멸을 일으킵니다.
다른 이름들:
  • 네이블바인

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
독립적인 방사선 검토에 의해 평가된 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 환자의 무작위 배정부터 기본 PFS 분석을 위한 데이터베이스 컷오프 날짜까지의 시간(2017년 9월 - 2019년 2월, 약 1.5년).
펨브롤리주맙을 사용한 치료가 독립적인 방사선 검토를 기반으로 한 RECIST 1.1 기준에 따라 평가된 표준 기관 선택 화학 요법과 비교하여 PFS를 개선하는지 여부를 조사하기 위해; Kaplan-Meier 방법을 사용하고 층화 로그 순위 테스트로 두 치료 부문을 비교했습니다.
첫 번째 환자의 무작위 배정부터 기본 PFS 분석을 위한 데이터베이스 컷오프 날짜까지의 시간(2017년 9월 - 2019년 2월, 약 1.5년).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
독립적인 방사선학적 검토에 의한 객관적 반응률
기간: 첫 번째 환자의 무작위 배정부터 기본 PFS 분석을 위한 데이터베이스 컷오프 날짜까지의 시간(2017년 9월 - 2019년 2월, 약 1.5년).
RECIST 1.1 기준에 따라 무작위배정부터 시험 치료 종료까지의 모든 평가 시점에 걸쳐 최상의 전체 반응(완전 또는 부분 반응)으로 정의됩니다.
첫 번째 환자의 무작위 배정부터 기본 PFS 분석을 위한 데이터베이스 컷오프 날짜까지의 시간(2017년 9월 - 2019년 2월, 약 1.5년).
전반적인 생존.
기간: 첫 번째 환자의 무작위 배정부터 OS 분석을 위한 데이터베이스 컷오프 날짜까지의 시간(2017년 9월 - 2019년 8월, 약 2년).
무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 검열은 마지막 후속 날짜에 발생합니다.
첫 번째 환자의 무작위 배정부터 OS 분석을 위한 데이터베이스 컷오프 날짜까지의 시간(2017년 9월 - 2019년 8월, 약 2년).
치료 실패까지의 시간.
기간: 첫 번째 환자의 무작위 배정부터 기본 PFS 분석을 위한 데이터베이스 컷오프 날짜까지의 시간(2017년 9월 - 2019년 2월, 약 1.5년).
카플란 마이어(Kaplan Meier) 방법에 의한 무작위배정부터 질병의 진행, 치료 독성, 거부 및 사망을 포함한 어떤 이유로든 치료 중단까지의 시간. 검열은 마지막 후속 날짜에 발생합니다.
첫 번째 환자의 무작위 배정부터 기본 PFS 분석을 위한 데이터베이스 컷오프 날짜까지의 시간(2017년 9월 - 2019년 2월, 약 1.5년).
AE/SAE를 경험한 환자의 백분율
기간: 첫 번째 환자의 무작위 배정부터 기본 PFS 분석을 위한 데이터베이스 컷오프 날짜까지의 시간(2017년 9월 - 2019년 2월, 약 1.5년).
펨브롤리주맙 치료의 안전성과 내약성은 전체 치료 기간 동안 관찰된 CTCAE v4.0 기준에 따라 최악의 독성/이상반응 등급 분석을 통해 평가됩니다. 부작용은 연구 치료 개시부터 어떤 이유로든 치료 중단 후 30일까지 수집됩니다. 심각한 부작용 및 임상적으로 관심이 있는 사건은 시험 치료의 마지막 투약 후 90일 이내에 수집됩니다.
첫 번째 환자의 무작위 배정부터 기본 PFS 분석을 위한 데이터베이스 컷오프 날짜까지의 시간(2017년 9월 - 2019년 2월, 약 1.5년).
연구자가 평가한 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 환자의 무작위 배정부터 기본 PFS 분석을 위한 데이터베이스 컷오프 날짜까지의 시간(2017년 9월 - 2019년 2월, 약 1.5년).
조사자는 진행이 문서화되지 않은 경우 무작위 배정 날짜부터 문서화된 진행 또는 사망까지 PFS를 평가했습니다. 검열은 마지막 종양 평가에서 발생합니다.
첫 번째 환자의 무작위 배정부터 기본 PFS 분석을 위한 데이터베이스 컷오프 날짜까지의 시간(2017년 9월 - 2019년 2월, 약 1.5년).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

ETOP IBCSG Partners Foundation

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC
Frontier Science Foundation, Hellas

수사관

  • 연구 의자: Sanjay Popat, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • 연구 의자: Alessandra Curioni-Fontecedro, MD, University Hospital, Zürich

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 9월 12일

기본 완료 (실제)

2019년 2월 20일

연구 완료 (실제)

2021년 11월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 12월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 12월 9일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 12월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 5일

마지막으로 확인됨

2022년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ETOP 9-15
  • 2016 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 2016-002062-31 (EudraCT 번호)
  • 3475-594 (기타 식별자: Merck Sharp Dohme)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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