Иммунотерапия PembROlizuMab по сравнению со стандартной химиотерапией для прогрессирующей злокачественной мезотелиомы плевры, предварительно обработанной prE (PROMISE-meso)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная злокачественная мезотелиома плевры (подходят все подтипы)
• Прогрессирование после или во время предыдущей химиотерапии на основе платины.
• Доступность опухолевой ткани для трансляционного исследования.
• Пациенты женского и мужского пола в возрасте 18 лет и старше.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Заболевание, поддающееся измерению или оценке в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Адекватная функция почек
• Креатинин 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
• Адекватная гематологическая функция
• Гемоглобин 90 г/л или 5,6 ммоль/л
• Лейкоциты (WBC) 1,0 × 109/л
• Лимфоциты 0,5 г/л
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1,5 × 109/л
• Количество тромбоцитов 100 × 109/л.
• Адекватная функция печени
• АЛТ и АСТ 2,5 × ВГН. Если у пациента есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ должны быть ≤5 × ВГН.
• Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный цикл был за последние 2 года, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 35 дней до рандомизации (тест необходимо повторить за 72 часа до начала лечения пембролизумабом).
• Письменное информированное согласие должно быть подписано и датировано пациентом и исследователем до любого вмешательства, связанного с исследованием, включая подачу обязательного биоматериала.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия белком 1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-1), лигандом 1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L1), лигандом 2 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L2), -CD137 или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• Предшествующая терапия гемцитабином или винорелбином.
• Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до рандомизации и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не использование стероидов в течение по крайней мере 7 дней до рандомизации. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Известная нестабильная или нерешенная токсичность, связанная с хирургическим вмешательством или химиотерапией, которая может поставить под угрозу способность пациента участвовать в исследовании.
• Предшествующая трансплантация аллогенных тканей/солидных органов.
• Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы пембролизумаба.
• Регулярный прием иммуномодулирующих препаратов (таких как интерферон, метотрексат).
• Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, требующего применения стероидов, признаков интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (т. заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) или местная терапия (например, стероидами) при псориазе или экземе не считается формой системного лечения.
• Текущие клинически серьезные инфекции, требующие системной антибиотикотерапии или противовирусной, противомикробной или противогрибковой терапии.
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный активный гепатит В или гепатит С.
• Известный анамнез активного туберкулеза.
• Пациенты с диагностированным иммунодефицитом или получающие системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до рандомизации.
• Пациенты с другими серьезными заболеваниями или клиническими состояниями, включая, помимо прочего, неконтролируемую активную инфекцию и любое другое серьезное фоновое заболевание, которое может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Женщины, которые беременны или в период лактации.
• Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 120 дней после прекращения лечения.