PembROlizuMab Immunotherapie versus standaardchemotherapie voor gevorderd, voorbehandeld maligne mesothelioom van de pleura (PROMISE-meso)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd maligne mesothelioom van de pleura (alle subtypes komen in aanmerking)
• Vooruitgang na of op eerdere op platina gebaseerde chemotherapie.
• Beschikbaarheid van tumorweefsel voor translationeel onderzoek.
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
• Adequate nierfunctie
• Creatinine 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF berekende creatinineklaring 40 ml/min (met behulp van de Cockroft-Gault-formule).
• Adequate hematologische functie
• Hemoglobine 90 g/L of 5,6 mmol/L
• Witte bloedcellen (WBC) 1,0 × 109/L
• Lymfocyten 0,5 g/L
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 × 109/L
• Aantal bloedplaatjes 100 × 109/L.
• Voldoende leverfunctie
• ALAT en ASAT 2,5 × ULN. Als de patiënt levermetastasen heeft, moeten ALAT en ASAT ≤5 × ULN zijn.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die hun laatste menstruatie in de afgelopen 2 jaar hebben gehad, moeten binnen 35 dagen voor randomisatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (de test moet 72 uur voordat de behandeling met pembrolizumab begint worden herhaald).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend en gedateerd door de patiënt en de onderzoeker voorafgaand aan enige onderzoeksgerelateerde interventie, inclusief de indiening van verplicht biomateriaal.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie met een anti-geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerd celdood-ligand 1 (anti-PD-L1), anti-geprogrammeerd celdood-ligand 2 (anti-PD-L2), -CD137, of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes).
• Voorafgaande therapie met gemcitabine of vinorelbine.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar baseline), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en niet gebruik van steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Bekende onstabiele of onopgeloste chirurgische of chemotherapie-gerelateerde toxiciteit die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen.
• Eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
• Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab.
• Regelmatige inname van immuunmodulerende geneesmiddelen (zoals interferon, methotrexaat).
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) of lokale therapie (bijv. steroïden) voor psoriasis of eczeem wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Aanhoudende klinisch ernstige infecties die systemische antibiotica of antivirale, antimicrobiële of antischimmeltherapie vereisen.
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose.
• Patiënten met gediagnosticeerde immunodeficiëntie of die binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen.
• Patiënten met andere ernstige ziekten of klinische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde actieve infectie en elke andere ernstige onderliggende medische aandoening die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen.
• Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken tijdens de proef en tot 120 dagen na stopzetting van de proefbehandeling.