PembROlizuMab-immunoterapia verrattuna tavalliseen kemoterapiaan pitkälle kehitetylle esikäsitellylle pahanlaatuiselle pleuramesotelioomalle (PROMISE-meso)
Monikeskustutkimus, satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jossa verrataan pembrolitsumabia verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan kehittyneessä esikäsitellyssä pahanlaatuisessa keuhkopussin mesotelioomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mesoteliooma on aggressiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka yleensä vaikuttaa kehon coelomic onteloiden pintoihin. Se on yleisimmin peräisin keuhkopussista, joka on taipuvainen alempaan parietaaliseen keuhkopussiin ja pallean syvennykseen, ja sen aiheuttaa lähes aina asbestialtistus, ja tavallinen 30 vuoden viive altistumisen ja esillepanon välillä. Useimpien potilaiden tulokset ovat poikkeuksetta kohtalokkaita, ja keskimääräinen eloonjääminen esittelystä on useimmissa sarjoissa noin 9-12 kuukautta, mikä johtuu vaikeuksista saavuttaa täydellinen mikroskooppinen kirurginen resektio ja kasvaimen suhteellinen kemorefraktiivisuus. Vaikka alun perin pidettiin harvinaisena, toisen maailmansodan jälkeiseen teollistumiseen liittyvien kaikkien lajikkeiden asbestin kysynnän vuoksi mesoteliooman taustaesiintyvyys 1/miljoonaa on noussut joissakin maissa 40:een/miljoonaa. Yhdistyneessä kuningaskunnassa, jossa merkittävä asbestialtistus jatkui 1970-luvulle asti, kuolleisuus on maailman korkein, ja uusien tapausten epidemia jatkuu vielä 5–10 vuotta. Mesoteliooman kaksi tärkeintä histologista alatyyppiä tunnistetaan. Epiteelialatyyppi on yleisin, ja sen osuus on noin 40 % tapauksista, kun taas sarkomatoidialatyyppi havaitaan 20 %:ssa tapauksista; jälkimmäinen on tyypillisesti aggressiivinen ja kemorefraktiivinen. Noin 35 prosentissa tapauksista on sekä epiteeli- että sarkomatoidisten alatyyppien piirteitä, ja niitä kutsutaan kaksivaiheiseksi alatyypiksi.
Systeeminen kemoterapia (platina yhdistettynä pemetreksediin) on edelleen kansainvälinen hoitostandardi potilaille, joilla on keuhkopussin mesoteliooma ja joille leikkausta ei pidetä sopivana. Sisplatiinin/pemetreksedin vasteprosentti on 41 %, ja se antaa 3 kuukauden OS-edun verrattuna pelkkään sisplatiiniin, ja se on ainoa lisensoitu mesoteliooman systeeminen hoito Euroopassa. Tästä huolimatta keskimääräinen eloonjäämisaika on 9-12 kuukautta useimmista sarjoista ei-leikkaustapauksissa. Relapsivaiheessa, platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, syövän vastaisia systeemisiä hoitoja ei myönnetä. Vaikka useat pienet vaiheen II tutkimukset ja retrospektiiviset sarjat ovat viitanneet kemoterapian potentiaaliseen tehokkuuteen sellaisilla aineilla kuin karboplatiini/gemsitabiini tai vinorelbiini, yksikään ei ole toistaiseksi osoittanut tehosta hyötyä satunnaistetussa tutkimuksessa. PFS:n mediaanimäärien on raportoitu olevan noin 3 kuukautta sekä gemsitabiinilla että gemsitabiinilla. vinorelbiini. Siksi on olemassa valtava tyydyttämätön tarve tehokkaalle hoidolle potilaille, joilla on uusiutunut keuhkopussin mesoteliooma. Suurin koskaan tehty systeemisestä hoidosta uusiutuneessa keuhkopussin mesotelioomassa 661 potilaalla dokumentoi tämän uusiutuneen mesotelioomapotilaiden ryhmän luonnollisen lopputuloksen ja raportoi, että lumelääkettä saaneiden potilaiden elinajan mediaani oli 27,1 viikkoa (6 kuukautta) ja PFS-mediaani 6,1 viikkoa (1,5 kuukautta). .
Ohjelmoitu solukuolema-1 (PD-1) on rinnakkain estävä molekyyli immunologisessa synapsissa, joka toimii pääasiallisena adaptiivisen immuniteetin säätelijänä, ja kasvainsolut hyödyntävät sitä johtamaan adaptiiviseen immuuniresistenssiin (toleranssiin). Tämä tapahtuu, kun PD-1 sitoutuu ligandeihin PD-L1 (B7H1) tai PD-L2, jotka ilmentyvät monissa kasvaintyypeissä. Korkea PD-L1:n ilmentyminen kasvaimissa liittyy huonompiin tuloksiin. Mesoteliooman on osoitettu ilmentävän PD-L1:tä, ja pieni tutkimus identifioi PDL1:n ilmentymisen jopa 40 %:ssa mesotelioomista. Lisäksi immunologisesti välittämän tulehduksen tiedetään olevan mesoteliooman kehityksen keskeinen tekijä Nalp3-tulehduskipun kautta.
Pembrolitsumabi (MK-3475) on tehokas ja erittäin selektiivinen humanisoitu monoklonaalinen IgG4/kappa-isotyypin vasta-aine (mAb), joka on suunniteltu estämään suoraan PD-1:n ja sen ligandien PD-L1:n ja PD-L2:n välinen vuorovaikutus.
On löydettävä uusia tapoja pahanlaatuisen mesoteliooman systeemiseen hoitoon, ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden estäminen on lupaava tie eteenpäin. Ehdotetun tutkimuksen tulokset auttavat voittamaan kasvainspesifisen immuunisuppression immuunivastuksen eston avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
A Coruña, Espanja
- Hospital Teresa Herrera
-
Barcelona, Espanja
- ICO Hospitalet
-
Valladolid, Espanja
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
-
-
-
-
Aarau, Sveitsi
- Kantonsspital Aarau
-
Lausanne, Sveitsi
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Lucerne, Sveitsi
- Kantonsspital Luzern
-
Winterthur, Sveitsi
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveitsi
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Addenbrooke's Hospital
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clatterbridge Cancer Centre
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, UK S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Yhdistynyt kuningaskunta, ME16 9QQ
- Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust, Kent Oncology Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (kaikki alatyypit ovat kelvollisia)
- Edistyminen aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen tai sen jälkeen.
- Kasvainkudoksen saatavuus translaatiotutkimukseen.
- 18 vuotta täyttäneet nais- ja miespotilaat.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
- Riittävä munuaisten toiminta
- Kreatiniini 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma 40 ml/min (käyttämällä Cockroft-Gault-kaavaa).
- Riittävä hematologinen toiminta
- Hemoglobiini 90 g/l tai 5,6 mmol/l
- Valkosolut (WBC) 1,0 × 109/l
- Lymfosyytit 0,5 g/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 × 109/l
- Verihiutalemäärä 100 × 109/l.
- Riittävä maksan toiminta
- ALT ja AST 2,5 × ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen on oltava ≤5 × ULN.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, mukaan lukien naiset, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisen 2 vuoden aikana, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 35 päivän kuluessa ennen satunnaistamista (koe on toistettava 72 tuntia ennen pembrolitsumabihoidon aloittamista).
- Potilaan ja tutkijan on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, mukaan lukien pakollisen biomateriaalin toimittaminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 (anti-PD-1), anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 1 (anti-PD-L1), anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2 (anti-PD-L2), anti- -CD137 tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
- Aikaisempi hoito gemsitabiinilla tai vinorelbiinillä.
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivoetastaasseista eivätkä he ole steroideja vähintään 7 päivää ennen satunnaistamista. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Tunnettu epävakaa tai ratkaisematon kirurgiseen tai kemoterapiaan liittyvä toksisuus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn osallistua tutkimukseen.
- Aiempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
- Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta.
- Immuunijärjestelmää säätelevien lääkkeiden (kuten interferoni, metotreksaatti) säännöllinen nauttiminen.
- Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) tai paikallista hoitoa (esim. steroideja) psoriaasin tai ekseeman hoitoon ei pidetä yhtenä systeemisen hoidon muotona.
- Jatkuvat kliinisesti vakavat infektiot, jotka vaativat systeemistä antibiootti- tai antiviraalista, antimikrobista tai sienilääkehoitoa.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Potilaat, joilla on muita vakavia sairauksia tai kliinisiä tiloja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon aktiivinen infektio ja mikä tahansa muu vakava taustalla oleva sairaus, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja enintään 120 päivää koehoidon lopettamisen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabin käsivarsi
Pembrolitsumabia annetaan kiinteänä 200 mg annoksena i.v. joka 3. viikon syklin 1. päivänä enintään tai 2 vuoden ajan (odotettu enimmäismäärä 36 annosta) tai kunnes sairaus etenee RECIST 1.1 -kriteerien mukaan tai siedettävyyden puute tai kunnes potilas kieltäytyy jatkohoidosta.
|
Pembrolitsumabi (MK-3475) on tehokas ja erittäin selektiivinen humanisoitu monoklonaalinen IgG4/kappa-isotyypin vasta-aine (mAb), joka on suunniteltu estämään suoraan vuorovaikutus PD-1:n ja sen ligandien, PD-L1:n ja PD-L2:n, välillä.
Tämä salpaus tehostaa kohdelymfosyyttien toiminnallista aktiivisuutta, mikä helpottaa kasvaimen regressiota ja lopulta immuunihyljintää.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tavallinen kemoterapiakäsi
Gemsitabiini (i.v. 1000 mg/m2) tai vinorelbiiniä (i.v. 30 mg/m2 tai p.o 60/80 mg/m2) kemoterapia valitaan potilaskohtaisesti ja toimitetaan paikallisten standardien mukaisesti. Kemoterapiaa annetaan jokaisen 3 viikon syklin päivinä 1 ja 8. Hoitojaksojen enimmäismäärää ei vaadita. Potilaat, jotka on satunnaistettu kontrollihaaraan, voivat siirtyä pembrolitsumabihoitoon etenemisen aikana, jos vuorovaikutuskriteerit täyttyvät. Pembrolitsumabia annettaessa noudatetaan samaa aikataulua kuin koeryhmän potilailla, eli 200 mg:n kiinteä annos i.v. jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä enintään 2 vuoden ajan tai kokeen päättymiseen saakka. |
Gemsitabiini korvaa yhden nukleiinihappojen rakennuspalikoista, tässä tapauksessa sytidiinin, DNA:n replikaation aikana.
Prosessi pysäyttää kasvaimen kasvun, koska uusia nukleosideja ei voida kiinnittää "vialliseen" nukleosidiin, mikä johtaa apoptoosiin (solujen "itsemurha").
Muut nimet:
Vinorelbiini on vinka-alkaloidi sytotoksinen kemoterapia, jota on saatavana suonensisäisinä ja suun kautta annettavina valmisteina, joilla on EMA-lisenssi keuhkosyövän ja rintasyövän hoidossa.
Vinorelbiini estää mitoosin vaiheessa G2-M aiheuttaen solukuoleman interfaasissa tai seuraavassa mitoosissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) Independent Radiological Review -arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta ensisijaisen PFS-analyysin tietokannan katkaisupäivään (syyskuu 2017 - helmikuu 2019; noin 1,5 vuotta).
|
Selvittää, parantaako pembrolitsumabihoito PFS:ää verrattuna tavanomaiseen, laitosvalintaan perustuvaan kemoterapiaan, joka on arvioitu RECIST 1.1 -kriteerien mukaan riippumattoman radiologisen tarkastelun perusteella; käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää ja verrattiin kahta hoitohaaran välillä kerrostetun log rank -testin avulla.
|
Aika ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta ensisijaisen PFS-analyysin tietokannan katkaisupäivään (syyskuu 2017 - helmikuu 2019; noin 1,5 vuotta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riippumattoman radiologisen katsauksen objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta ensisijaisen PFS-analyysin tietokannan katkaisupäivään (syyskuu 2017 - helmikuu 2019; noin 1,5 vuotta).
|
Määritelty parhaaksi kokonaisvasteeksi (täydellinen tai osittainen vaste) kaikilla arvioinnin aikapisteillä satunnaistamisesta tutkimushoidon loppuun, määritettynä RECIST 1.1 -kriteereillä.
|
Aika ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta ensisijaisen PFS-analyysin tietokannan katkaisupäivään (syyskuu 2017 - helmikuu 2019; noin 1,5 vuotta).
|
|
Kokonaisselviytyminen.
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta käyttöjärjestelmän analyysin tietokannan katkaisupäivään (syyskuu 2017 - elo 2019; noin 2 vuotta).
|
Määritelty aika satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Sensurointi tapahtuu viimeisenä seurantapäivänä.
|
Aika ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta käyttöjärjestelmän analyysin tietokannan katkaisupäivään (syyskuu 2017 - elo 2019; noin 2 vuotta).
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen.
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta ensisijaisen PFS-analyysin tietokannan katkaisupäivään (syyskuu 2017 - helmikuu 2019; noin 1,5 vuotta).
|
Aika satunnaistamisesta hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä, mukaan lukien taudin eteneminen, hoidon toksisuus, kieltäytyminen ja kuolema Kaplan Meier -menetelmällä.
Sensurointi tapahtuu viimeisenä seurantapäivänä.
|
Aika ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta ensisijaisen PFS-analyysin tietokannan katkaisupäivään (syyskuu 2017 - helmikuu 2019; noin 1,5 vuotta).
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on ollut AE/SAE
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta ensisijaisen PFS-analyysin tietokannan katkaisupäivään (syyskuu 2017 - helmikuu 2019; noin 1,5 vuotta).
|
Pembrolitsumabihoidon turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan analysoimalla pahimman luokan toksisuus/haittatapahtumat CTCAE v4.0 -kriteerien mukaisesti koko hoitojakson aikana.
Haittatapahtumat kerätään tutkimushoidon aloittamisesta 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen mistä tahansa syystä.
Vakavat haittatapahtumat ja kliinisesti kiinnostavat tapahtumat kerätään 90 päivän kuluessa viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
|
Aika ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta ensisijaisen PFS-analyysin tietokannan katkaisupäivään (syyskuu 2017 - helmikuu 2019; noin 1,5 vuotta).
|
|
Progression Free Survival (PFS) -tutkijan arvioima
Aikaikkuna: Aika ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta ensisijaisen PFS-analyysin tietokannan katkaisupäivään (syyskuu 2017 - helmikuu 2019; noin 1,5 vuotta).
|
Tutkija arvioi PFS:n satunnaistamispäivästä dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan, jos etenemistä ei ole dokumentoitu.
Sensurointi tapahtuu viimeisessä kasvaimen arvioinnissa.
|
Aika ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta ensisijaisen PFS-analyysin tietokannan katkaisupäivään (syyskuu 2017 - helmikuu 2019; noin 1,5 vuotta).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sanjay Popat, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
- Opintojen puheenjohtaja: Alessandra Curioni-Fontecedro, MD, University Hospital, Zürich
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Perez-Gracia JL, Han JY, Molina J, Kim JH, Arvis CD, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, de Castro G Jr, Garrido M, Lubiniecki GM, Shentu Y, Im E, Dolled-Filhart M, Garon EB. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7. Epub 2015 Dec 19.
- Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, Denham C, Kaukel E, Ruffie P, Gatzemeier U, Boyer M, Emri S, Manegold C, Niyikiza C, Paoletti P. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2003 Jul 15;21(14):2636-44. doi: 10.1200/JCO.2003.11.136.
- Robinson BW, Musk AW, Lake RA. Malignant mesothelioma. Lancet. 2005 Jul 30-Aug 5;366(9483):397-408. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67025-0.
- Fennell DA, Gaudino G, O'Byrne KJ, Mutti L, van Meerbeeck J. Advances in the systemic therapy of malignant pleural mesothelioma. Nat Clin Pract Oncol. 2008 Mar;5(3):136-47. doi: 10.1038/ncponc1039.
- Rake C, Gilham C, Hatch J, Darnton A, Hodgson J, Peto J. Occupational, domestic and environmental mesothelioma risks in the British population: a case-control study. Br J Cancer. 2009 Apr 7;100(7):1175-83. doi: 10.1038/sj.bjc.6604879. Epub 2009 Mar 3.
- Tsiouris A, Walesby RK. Malignant pleural mesothelioma: current concepts in treatment. Nat Clin Pract Oncol. 2007 Jun;4(6):344-52. doi: 10.1038/ncponc0839.
- Krug LM, Kindler HL, Calvert H, Manegold C, Tsao AS, Fennell D, Ohman R, Plummer R, Eberhardt WE, Fukuoka K, Gaafar RM, Lafitte JJ, Hillerdal G, Chu Q, Buikhuisen WA, Lubiniecki GM, Sun X, Smith M, Baas P. Vorinostat in patients with advanced malignant pleural mesothelioma who have progressed on previous chemotherapy (VANTAGE-014): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):447-56. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70056-2. Epub 2015 Mar 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Alkaloidit
- Indolit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Vinca -alkaloidit
- Secologaniinin tryptamiini -alkaloidit
- Indolialkaloidit
- Indolitsidiinit
- Indolisoija
- Vinorelbiini
- Gemsitabiini
- pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ETOP 9-15
- 2016 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2016-002062-31 (EudraCT-numero)
- 3475-594 (Muu tunniste: Merck Sharp Dohme)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .