Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie PembROlizuMab versus standardní chemoterapie u pokročilého předléčeného maligního mezoteliomu pleury (PROMISE-meso)

23. srpna 2022 aktualizováno: ETOP IBCSG Partners Foundation

Multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávající pembrolizumab versus standardní chemoterapie u pokročilého předléčeného maligního mezoteliomu pleury

Studie porovnávající standardní léčbu (chemoterapii) s léčbou pembrolizumabem u pacientů s pokročilým předléčeným maligním mezoteliomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mezoteliom je agresivní malignita obvykle postihující povrchy tělesných coelomických dutin. Nejčastěji pochází z pohrudnice se sklonem k dolní parietální pleuře a kosto-bráničnímu recesu a je téměř vždy způsobena expozicí azbestu s obvyklou dobou zpoždění 30 let mezi expozicí a projevem. Výsledky pro většinu pacientů jsou vždy fatální, s mediánem přežití od prezentace kolem 9-12 měsíců ve většině sérií kvůli potížím s dosažením kompletní mikroskopické chirurgické resekce a relativní chemorefrakternosti nádoru. Zatímco původně byl považován za vzácný, kvůli poptávce po azbestu všech odrůd spojených s industrializací po druhé světové válce, základní výskyt mezoteliomu z 1/milionu vzrostl v některých zemích na 40/mil. Ve Spojeném království, kde značná expozice azbestu pokračovala až do 70. let 20. století, je úmrtnost nejvyšší na světě se současnou epidemií nových případů, u níž se předpokládá, že bude pokračovat dalších 5–10 let. Jsou identifikovány dva hlavní histologické podtypy mezoteliomu. Nejběžnější je epiteliodní podtyp, který odpovídá přibližně 40 % případů, zatímco sarkomatoidní podtyp je pozorován ve 20 % případů; ten druhý je typicky agresivní a chemorefrakterní. Přibližně 35 % případů má znaky jak epiteliodního, tak sarkomatoidního podtypu a jsou označovány jako bifázický podtyp.

Pro pacienty s mezoteliomem pleury, u kterých není operace považována za vhodnou, zůstává systémová chemoterapie (platina kombinovaná s pemetrexedem) mezinárodním standardem péče. Cisplatina/pemetrexed je spojen s mírou odpovědi 41 % a poskytuje výhodu OS 3 měsíce oproti samotné cisplatině a je jedinou licencovanou systémovou terapií mezoteliomu v Evropě. Navzdory tomu je medián přežití 9-12 měsíců od většiny sérií u neresekovatelných případů. Při relapsu po chemoterapii na bázi platiny nejsou povoleny žádné protinádorové systémové terapie. Zatímco několik malých studií fáze II a retrospektivní série naznačily potenciální účinnost chemoterapie s látkami včetně karboplatiny/gemcitabinu nebo vinorelbinu, žádná dosud neprokázala přínos účinnosti v randomizované studii, přičemž průměrná míra PFS byla hlášena asi 3 měsíce pro gemcitabin i vinorelbin. Existuje proto obrovská neuspokojená potřeba účinné terapie pro pacienty s relapsem pleurálního mezoteliomu. Největší studie, která kdy byla provedena se systémovou terapií u relabujícího pleurálního mezoteliomu u 661 pacientů, dokumentovala přirozený výsledek této skupiny pacientů s relabujícím mezoteliomem a uváděla střední OS 27,1 týdne (6 měsíců) a medián PFS po dobu 6,1 týdne (1,5 měsíce) pro placebo .

Programovaná buněčná smrt-1 (PD-1) je koinhibiční molekula na imunologické synapsi, která působí jako hlavní regulátor adaptivní imunity a je využívána nádorovými buňkami k adaptivní imunitní rezistenci (toleranci). K tomu dochází, když se PD-1 váže na ligandy PD-L1 (B7H1) nebo PD-L2, které jsou exprimovány na mnoha typech nádorů. Vysoká exprese PD-L1 na nádorech je spojena s horšími výsledky. Bylo prokázáno, že mezoteliom exprimuje PD-L1, přičemž malá studie identifikovala expresi PDL1 až u 40 % mezoteliomů. Navíc je známo, že imunologicky zprostředkovaný zánět je klíčovou hnací silou rozvoje mezoteliomu prostřednictvím imflamasomu Nalp3.

Pembrolizumab (MK-3475) je silná a vysoce selektivní humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) izotypu IgG4/kappa navržená tak, aby přímo blokovala interakci mezi PD-1 a jeho ligandy, PD-L1 a PD-L2.

Je potřeba identifikovat nové způsoby systémové terapie maligního mezoteliomu a inhibice imunitního kontrolního bodu je slibnou cestou vpřed. Výsledky navrhované studie přispějí k překonání nádorově specifické imunosuprese s inhibicí imunitního kontrolního bodu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

144

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • Addenbrooke's Hospital
      • Liverpool, Spojené království
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Spojené království
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals Nhs Trust
      • Sheffield, Spojené království, UK S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Spojené království, ME16 9QQ
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust, Kent Oncology Centre
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • ICO Hospitalet
      • La Coruña, Španělsko
        • Hospital Teresa Herrera
      • Valladolid, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Valladolid
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko
        • Kantonsspital Aarau
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Centre hospitalier universitaire vaudois
      • Luzern, Švýcarsko
        • Kantonsspital Luzern
      • Winterthur, Švýcarsko
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Švýcarsko
        • University Hospital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený maligní mezoteliom pleury (vhodné jsou všechny podtypy)
  • Progrese po předchozí chemoterapii na bázi platiny nebo po ní.
  • Dostupnost nádorové tkáně pro translační výzkum.
  • Pacientky a pacientky ve věku 18 let a více.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Kreatinin 1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO Vypočítaná clearance kreatininu 40 ml/min (s použitím Cockroft-Gaultova vzorce).
  • Přiměřená hematologická funkce
  • Hemoglobin 90 g/l nebo 5,6 mmol/l
  • Bílé krvinky (WBC) 1,0 × 109/l
  • Lymfocyty 0,5 g/L
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 × 109/l
  • Počet krevních destiček 100 × 109/l.
  • Přiměřená funkce jater
  • ALT a AST 2,5 × ULN. Pokud má pacient jaterní metastázy, ALT a AST musí být ≤5 × ULN.
  • Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 35 dnů před randomizací (test je nutné opakovat 72 hodin před zahájením léčby pembrolizumabem).
  • Před jakýmkoli zásahem souvisejícím se studií, včetně předložení povinného biomateriálu, musí pacient a zkoušející podepsat a datovat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), ligandem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-L1), ligandem proti programované buněčné smrti 2 (anti-PD-L2), anti- -CD137 nebo anti-cytotoxická T-lymfocyty asociovaná antigen-4 (CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů).
  • Předchozí léčba gemcitabinem nebo vinorelbinem.
  • Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a nejsou užívání steroidů alespoň 7 dní před randomizací. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na pembrolizumab nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
  • Známá nestabilní nebo nevyřešená chirurgická nebo chemoterapeutická toxicita, která by ohrozila schopnost pacienta účastnit se studie.
  • Předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.
  • Živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou pembrolizumabu.
  • Pravidelný příjem imunomodulačních léků (jako je interferon, methotrexát).
  • Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (tj. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) nebo lokální terapie (např. steroidy) u psoriázy nebo ekzému se nepovažuje za formu systémové léčby.
  • Probíhající klinicky závažné infekce vyžadující systémovou antibiotickou nebo antivirovou, antimikrobiální nebo antifungální léčbu.
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
  • Známá anamnéza aktivní tuberkulózy.
  • Pacienti s diagnostikovanou imunodeficiencí nebo užívající systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před randomizací.
  • Pacienti s jinými závažnými onemocněními nebo klinickými stavy, včetně, ale bez omezení, nekontrolované aktivní infekce a jakéhokoli jiného závažného základního zdravotního stavu, který by mohl ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie.
  • Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo v období laktace.
  • Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během studie a až 120 dnů po ukončení zkušební léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno pembrolizumabu
Pembrolizumab se podává ve fixní dávce 200 mg i.v. v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu maximálně 2 let (očekávané maximum 36 dávek), nebo do progrese onemocnění stanovené podle kritérií RECIST 1.1 nebo do nedostatečné snášenlivosti, nebo dokud pacient neodmítne další léčbu.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab (MK-3475) je silná a vysoce selektivní humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) izotypu IgG4/kappa navržená tak, aby přímo blokovala interakci mezi PD-1 a jeho ligandy, PD-L1 a PD-L2. Tato blokáda zvyšuje funkční aktivitu cílových lymfocytů k usnadnění regrese nádoru a nakonec imunitní rejekce.
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475
  • SCH 900475
Aktivní komparátor: Rameno standardní chemoterapie

Gemcitabin (i.v. 1000 mg/m2) nebo vinorelbin (i.v. Chemoterapie 30 mg/m2 nebo p.o 60/80 mg/m2) bude zvolena na základě jednotlivých pacientů a bude podávána podle místních standardů. Chemoterapie bude podávána 1. a 8. den každého 3týdenního cyklu. Maximální počet léčebných cyklů není nařízen.

Pacientům randomizovaným do kontrolní větve bude umožněno přejít na léčbu pembrolizumabem při progresi, pokud budou splněna kritéria zkřížení. Podávání pembrolizumabu bude probíhat podle stejného schématu jako u pacientů v experimentálním rameni, tj. fixní dávka 200 mg i.v. v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu maximálně 2 let nebo do ukončení zkušebního období.
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin při replikaci DNA nahrazuje jeden ze stavebních bloků nukleových kyselin, v tomto případě cytidin. Proces zastaví růst nádoru, protože nové nukleosidy nemohou být připojeny k „vadnému“ nukleosidu, což má za následek apoptózu (buněčnou „sebevraždu“).
Ostatní jména:
  • Gemzar
Lék: Vinorelbin
Vinorelbin je cytotoxická chemoterapie vinca alkaloid, která je dostupná v intravenózních a perorálních přípravcích s licencí EMA pro rakovinu plic a rakovinu prsu. Vinorelbin blokuje mitózu ve fázi G2-M, což způsobuje buněčnou smrt v interfázi nebo v následující mitóze.
Ostatní jména:
  • Navelbine

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle nezávislého radiologického přehledu
Časové okno: Doba od randomizace prvního pacienta do data ukončení databáze pro primární analýzu PFS (září 2017 – únor 2019; přibližně 1,5 roku).
Zjistit, zda léčba pembrolizumabem zlepšuje PFS ve srovnání se standardní chemoterapií ústavní volby, hodnocenou podle kritérií RECIST 1.1 na základě nezávislého radiologického přehledu; za použití Kaplan-Meierovy metody a srovnání mezi dvěma léčebnými rameny pomocí stratifikovaného log rank testu.
Doba od randomizace prvního pacienta do data ukončení databáze pro primární analýzu PFS (září 2017 – únor 2019; přibližně 1,5 roku).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy podle nezávislé radiologické revize
Časové okno: Doba od randomizace prvního pacienta do data ukončení databáze pro primární analýzu PFS (září 2017 – únor 2019; přibližně 1,5 roku).
Definována jako nejlepší celková odpověď (úplná nebo částečná odpověď) ve všech časových bodech hodnocení od randomizace do konce zkušební léčby, určená podle kritérií RECIST 1.1.
Doba od randomizace prvního pacienta do data ukončení databáze pro primární analýzu PFS (září 2017 – únor 2019; přibližně 1,5 roku).
Celkové přežití.
Časové okno: Doba od randomizace prvního pacienta do data ukončení databáze pro analýzu OS (září 2017 – srpen 2019; přibližně 2 roky).
Definováno jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. K cenzuře dojde k datu poslední kontroly.
Doba od randomizace prvního pacienta do data ukončení databáze pro analýzu OS (září 2017 – srpen 2019; přibližně 2 roky).
Čas do selhání léčby.
Časové okno: Doba od randomizace prvního pacienta do data ukončení databáze pro primární analýzu PFS (září 2017 – únor 2019; přibližně 1,5 roku).
Doba od randomizace do ukončení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progrese onemocnění, toxicity léčby, odmítnutí a úmrtí, metodou Kaplan Meier. K cenzuře dojde k datu poslední kontroly.
Doba od randomizace prvního pacienta do data ukončení databáze pro primární analýzu PFS (září 2017 – únor 2019; přibližně 1,5 roku).
Procento pacientů, kteří prodělali AE/SAE
Časové okno: Doba od randomizace prvního pacienta do data ukončení databáze pro primární analýzu PFS (září 2017 – únor 2019; přibližně 1,5 roku).
Bezpečnost a snášenlivost léčby pembrolizumabem bude hodnocena pomocí analýzy nejhoršího stupně toxicity/nežádoucích příhod podle kritérií CTCAE v4.0 pozorovaných po celou dobu léčby. Nežádoucí příhody se shromažďují od zahájení studijní léčby do 30 dnů po ukončení léčby z jakéhokoli důvodu. Závažné nežádoucí příhody a příhody klinického zájmu se shromažďují do 90 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
Doba od randomizace prvního pacienta do data ukončení databáze pro primární analýzu PFS (září 2017 – únor 2019; přibližně 1,5 roku).
Přežití bez progrese (PFS) Posouzeno vyšetřovatelem
Časové okno: Doba od randomizace prvního pacienta do data ukončení databáze pro primární analýzu PFS (září 2017 – únor 2019; přibližně 1,5 roku).
Zkoušející hodnotil PFS od data randomizace do zdokumentované progrese nebo úmrtí, pokud progrese zdokumentována není. K cenzuře dochází při posledním hodnocení nádoru.
Doba od randomizace prvního pacienta do data ukončení databáze pro primární analýzu PFS (září 2017 – únor 2019; přibližně 1,5 roku).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Frontier Science Foundation, Hellas

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sanjay Popat, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Studijní židle: Alessandra Curioni-Fontecedro, MD, University Hospital, Zürich

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

20. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

13. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ETOP 9-15
  • 2016-002062-31 (Číslo EudraCT)
  • 3475-594 (Jiný identifikátor: Merck Sharp Dohme)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit