Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PembROlizuMab immunterapi versus standard kjemoterapi for avansert pre-behandlet malignt pleuralt mesothelioma (PROMISE-meso)

5. august 2026 oppdatert av: ETOP IBCSG Partners Foundation

En multisenter randomisert fase III-studie som sammenligner Pembrolizumab versus standard kjemoterapi for avansert forhåndsbehandlet ondartet pleural mesothelioma

Forsøk som sammenligner standardbehandling (kjemoterapi) med pembrolizumabbehandling hos pasienter med avansert forbehandlet malignt mesothelioma.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mesothelioma er en aggressiv malignitet som vanligvis påvirker overflatene til kroppens coelomiske hulrom. Den stammer oftest fra pleura med en tilbøyelighet til nedre parietal pleura og costo-diafragmatisk fordypning, og er nesten alltid forårsaket av asbesteksponering, med en vanlig forsinkelsestid på 30 år mellom eksponering og presentasjon. Utfallene for de fleste pasienter er alltid dødelige, med median overlevelse fra presentasjon rundt 9-12 måneder i de fleste serier på grunn av vanskeligheter med å oppnå en fullstendig mikroskopisk kirurgisk reseksjon og tumor relativ kjemo-refraktær. Selv om det i utgangspunktet ble ansett som sjeldne, på grunn av etterspørselen etter asbest av alle varianter assosiert med industrialisering etter andre verdenskrig, har bakgrunnsforekomsten av mesotheliom på 1/million steget til 40/million i noen land. I Storbritannia, hvor betydelig asbesteksponering fortsatte frem til 1970-tallet, er dødsraten den høyeste i verden med en nåværende epidemi av nye tilfeller, antatt å fortsette i ytterligere 5-10 år. To hoved histologiske undertyper av mesothelioma er identifisert. Epiteloid-subtypen er den vanligste, og utgjør rundt 40 % av tilfellene, mens sarcomatoid-subtypen er observert i 20 % av tilfellene; sistnevnte er typisk aggressiv og kjemofraktær. Rundt 35 % av tilfellene har trekk ved både epiteloid og sarcomatoid subtyper og kalles bifasisk subtype.

For pasienter med pleuralt mesothelioma, hvor kirurgi ikke anses som hensiktsmessig, er systemisk kjemoterapi (platina kombinert med pemetrexed) fortsatt den internasjonale standarden for behandling. Cisplatin/pemetrexed er assosiert med en responsrate på 41 % og gir en OS-fordel på 3 måneder i forhold til cisplatin alene, og er den eneste lisensierte systemiske behandlingen for mesothelioma i Europa. Til tross for dette er median overlevelse 9-12 måneder fra de fleste serier i uoperable tilfeller. Ved tilbakefall, etter platinabasert kjemoterapi, er ingen systemiske anti-kreftbehandlinger lisensiert. Mens flere små fase II-studier og retrospektive serier har antydet potensiell effekt for kjemoterapi med midler inkludert karboplatin/gemcitabin eller vinorelbin, har ingen så langt vist effektfordeler i en randomisert studie, med median PFS-rater rapportert på ca. 3 måneder for både gemcitabin og vinorelbin. Det er derfor et enormt udekket behov for effektiv terapi for pasienter med residiverende pleural mesothelioma. Den største studien som noen gang er utført med systemisk terapi ved residiverende pleural mesothelioma hos 661 pasienter dokumenterte det naturlige utfallet av denne gruppen av residiverende mesotheliomapasienter, og rapporterte en median OS på 27,1 uker (6 måneder) og median PFS i 6,1 uker (1,5 måneder) for placebo .

Programmert celledød-1 (PD-1) er et ko-inhiberende molekyl ved den immunologiske synapsen som fungerer som en hovedregulator for adaptiv immunitet, og utnyttes av tumorceller for å resultere i adaptiv immunresistens (toleranse). Dette skjer når PD-1 binder seg til liganden PD-L1 (B7H1) eller PD-L2, som kommer til uttrykk på mange tumortyper. Høyt PD-L1-uttrykk på svulster er assosiert med dårligere utfall. Mesothelioma har vist seg å uttrykke PD-L1, med en liten studie som identifiserer PDL1-uttrykk i opptil 40 % av mesotheliomene. Dessuten er immunologisk mediert betennelse kjent for å være en nøkkeldriver for utvikling av mesothelioma via Nalp3-imflammasomet.

Pembrolizumab (MK-3475) er et potent og svært selektivt humanisert monoklonalt antistoff (mAb) av IgG4/kappa-isotypen designet for å direkte blokkere interaksjonen mellom PD-1 og dens ligander, PD-L1 og PD-L2.

Det er behov for å identifisere nye måter for systemisk terapi av ondartet mesothelioma og immunkontrollpunkthemming er en lovende vei fremover. Resultater fra den foreslåtte studien vil bidra til å overvinne svulstspesifikk immunsuppresjon med immunkontrollpunkthemming.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

144

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • A Coruña, Spania
        • Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Spania
        • ICO Hospitalet
      • Valladolid, Spania
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
        • Addenbrooke's Hospital
      • Liverpool, Storbritannia
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Storbritannia
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Storbritannia, UK S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Storbritannia, ME16 9QQ
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust, Kent Oncology Centre
  • Sveits
      • Aarau, Sveits
        • Kantonsspital Aarau
      • Lausanne, Sveits
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Lucerne, Sveits
        • Kantonsspital Luzern
      • Winterthur, Sveits
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Sveits
        • University Hospital Zurich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet malignt pleuralt mesotheliom (alle undertyper er kvalifisert)
  • Fremgang etter eller på tidligere platinabasert kjemoterapi.
  • Tilgjengelighet av tumorvev for translasjonsforskning.
  • Kvinnelige og mannlige pasienter i alderen 18 år eller over.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
  • Forventet levetid på minst 3 måneder.
  • Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Kreatinin 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ELLER Beregnet kreatininclearance 40 mL/min (ved bruk av Cockroft-Gault-formelen).
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon
  • Hemoglobin 90 g/L eller 5,6 mmol/L
  • Hvite blodlegemer (WBC) 1,0 × 109/L
  • Lymfocytter 0,5 g/L
  • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) 1,5 × 109/L
  • Blodplateantall 100 × 109/L.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • ALT og AST 2,5 × ULN. Hvis pasienten har levermetastaser, må ALAT og ASAT være ≤5 × ULN.
  • Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som hadde sin siste menstruasjon i løpet av de siste 2 årene, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 35 dager før randomisering (testen må gjentas 72 timer før pembrolizumab-behandlingen starter).
  • Skriftlig informert samtykke må være signert og datert av pasienten og etterforskeren før enhver prøverelatert intervensjon, inkludert innsending av obligatorisk biomateriale.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere terapi med et anti-programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-programmert celledødsligand 1 (anti-PD-L1), anti-programmert celledødsligand 2 (anti-PD-L2), anti -CD137, eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier).
  • Tidligere behandling med gemcitabin eller vinorelbin.
  • Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før randomisering og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og ikke er bruk av steroider i minst 7 dager før randomisering. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Kjent ustabil eller uløst kirurgisk eller kjemoterapirelatert toksisitet som ville kompromittere pasientens kapasitet til å delta i forsøket.
  • Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon.
  • Levende vaksiner innen 30 dager før første dose pembrolizumab.
  • Regelmessig inntak av immunmodulerende legemidler (som interferon, metotreksat).
  • Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) eller lokalbehandling (f.eks. steroider) for psoriasis eller eksem regnes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Pågående klinisk alvorlige infeksjoner som krever systemisk antibiotika eller antiviral, antimikrobiell eller antifungal behandling.
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
  • Kjent historie med aktiv tuberkulose.
  • Pasienter med diagnostisert immunsvikt eller som mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før randomisering.
  • Pasienter med andre alvorlige sykdommer eller kliniske tilstander, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert aktiv infeksjon og enhver annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som kan påvirke pasientens kapasitet til å delta i forsøket.
  • Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i utprøvingen eller evalueringen av prøveresultatene.
  • Kvinner som er gravide eller i ammingsperioden.
  • Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under forsøket og opptil 120 dager etter avsluttet prøvebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pembrolizumab arm
Pembrolizumab administreres med 200 mg fast dose i.v. på dag 1 av hver 3. ukes syklus i maksimalt eller 2 år (forventet maksimalt 36 doser), eller inntil sykdomsprogresjon bestemt i henhold til RECIST 1.1-kriterier eller manglende toleranse, eller til pasienten avslår videre behandling.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab (MK-3475) er et potent og svært selektivt humanisert monoklonalt antistoff (mAb) av IgG4/kappa-isotypen designet for å direkte blokkere interaksjonen mellom PD-1 og dens ligander, PD-L1 og PD-L2. Denne blokaden forbedrer den funksjonelle aktiviteten til mållymfocyttene for å lette tumorregresjon og til slutt immunavvisning.
Andre navn:
  • KEYTRUDA
  • MK-3475
  • SCH 900475
Aktiv komparator: Standard kjemoterapiarm

Gemcitabin (i.v. 1000 mg/m2) eller vinorelbin (i.v. 30 mg/m2, eller p.o 60/80 mg/m2) kjemoterapi vil bli valgt på pasientbasis og levert i henhold til lokale standarder. Kjemoterapi vil bli administrert på dag 1 og 8 i hver 3-ukers syklus. Et maksimalt antall behandlingssykluser er ikke pålagt.

Pasienter randomisert til kontrollarmen vil få lov til å krysse over for å motta pembrolizumab ved progresjon, hvis cross-over-kriteriene er oppfylt. Administrering av Pembrolizumab vil følge samme tidsplan som for pasienter i den eksperimentelle armen, dvs. 200 mg fast dose i.v. på dag 1 av hver 3-ukers syklus i maksimalt 2 år eller til prøveavslutning.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin erstatter en av byggesteinene til nukleinsyrer, i dette tilfellet cytidin, under DNA-replikasjon. Prosessen stopper tumorvekst, da nye nukleosider ikke kan festes til det "defekte" nukleosidet, noe som resulterer i apoptose (cellulært "selvmord").
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Vinorelbin
Vinorelbin er en vinca-alkaloid cytotoksisk kjemoterapi som er tilgjengelig i intravenøse og orale preparater med EMA-lisenser innen lungekreft og brystkreft. Vinorelbin blokkerer mitose i fase G2-M, og forårsaker celledød i interfase eller ved følgende mitose.
Andre navn:
  • Navelbine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av uavhengig radiologisk gjennomgang
Tidsramme: Tid fra randomisering av den første pasienten til databasens avskjæringsdato for primær PFS-analyse (sep 2017 - feb 2019; ca. 1,5 år).
For å undersøke om behandling med pembrolizumab forbedrer PFS, sammenlignet med standard, institusjonell kjemoterapi, vurdert i henhold til RECIST 1.1-kriterier basert på uavhengig radiologisk gjennomgang; ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og sammenlignet mellom de to behandlingsarmene ved en stratifisert log-rangtest.
Tid fra randomisering av den første pasienten til databasens avskjæringsdato for primær PFS-analyse (sep 2017 - feb 2019; ca. 1,5 år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate av uavhengig radiologisk gjennomgang
Tidsramme: Tid fra randomisering av den første pasienten til databasens avskjæringsdato for primær PFS-analyse (sep 2017 - feb 2019; ca. 1,5 år).
Definert som den beste totale responsen (fullstendig eller delvis respons) på tvers av alle vurderingstidspunkter fra randomisering til slutten av prøvebehandlingen, bestemt av RECIST 1.1-kriterier.
Tid fra randomisering av den første pasienten til databasens avskjæringsdato for primær PFS-analyse (sep 2017 - feb 2019; ca. 1,5 år).
Samlet overlevelse.
Tidsramme: Tid fra randomisering av den første pasienten til databasens utskjæringsdato for OS-analysen (sep 2017 - august 2019; ca. 2 år).
Definert som tid fra randomiseringsdato til død uansett årsak. Sensurering vil skje på siste oppfølgingsdato.
Tid fra randomisering av den første pasienten til databasens utskjæringsdato for OS-analysen (sep 2017 - august 2019; ca. 2 år).
Tid til behandlingssvikt.
Tidsramme: Tid fra randomisering av den første pasienten til databasens avskjæringsdato for primær PFS-analyse (sep 2017 - feb 2019; ca. 1,5 år).
Tid fra randomisering til seponering av behandling uansett årsak, inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet, avslag og død, ved Kaplan Meier-metoden. Sensurering vil skje på siste oppfølgingsdato.
Tid fra randomisering av den første pasienten til databasens avskjæringsdato for primær PFS-analyse (sep 2017 - feb 2019; ca. 1,5 år).
Prosentandel av pasienter som har opplevd bivirkninger/SAE
Tidsramme: Tid fra randomisering av den første pasienten til databasens avskjæringsdato for primær PFS-analyse (sep 2017 - feb 2019; ca. 1,5 år).
Sikkerheten og toleransen til pembrolizumab-behandling vil bli vurdert gjennom analyse av den verste graden av toksisitet/bivirkninger i henhold til CTCAE v4.0-kriteriene observert over hele behandlingsperioden. Bivirkninger samles inn fra studiebehandlingsstart til 30 dager etter at behandlingen er avsluttet uansett årsak. Alvorlige bivirkninger og hendelser av klinisk interesse samles inn innen 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
Tid fra randomisering av den første pasienten til databasens avskjæringsdato for primær PFS-analyse (sep 2017 - feb 2019; ca. 1,5 år).
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Vurdert av etterforsker
Tidsramme: Tid fra randomisering av den første pasienten til databasens avskjæringsdato for primær PFS-analyse (sep 2017 - feb 2019; ca. 1,5 år).
Utforsker vurderte PFS, fra randomiseringsdato til dokumentert progresjon eller død, dersom progresjon ikke er dokumentert. Sensurering skjer ved siste tumorvurdering.
Tid fra randomisering av den første pasienten til databasens avskjæringsdato for primær PFS-analyse (sep 2017 - feb 2019; ca. 1,5 år).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Frontier Science Foundation, Hellas

Etterforskere

  • Studiestol: Sanjay Popat, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Studiestol: Alessandra Curioni-Fontecedro, MD, University Hospital, Zürich

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

20. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2016

Først lagt ut (Antatt)

13. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ETOP 9-15
  • 2016 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 2016-002062-31 (EudraCT-nummer)
  • 3475-594 (Annen identifikator: Merck Sharp Dohme)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere