Imunoterapia PembROlizuMab Versus Quimioterapia Padrão para Mesotelioma Pleural Maligno Avançado tratado com prE (PROMISE-meso)

Critério de inclusão:

• Mesotelioma pleural maligno confirmado histologicamente (todos os subtipos são elegíveis)
• Progredindo após ou em quimioterapia anterior à base de platina.
• Disponibilidade de tecido tumoral para pesquisa translacional.
• Pacientes do sexo feminino e masculino com idade igual ou superior a 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Função renal adequada
• Creatinina 1,5 × Limite superior do normal (LSN) OU Depuração de creatinina calculada 40 mL/min (usando a fórmula de Cockroft-Gault).
• Função hematológica adequada
• Hemoglobina 90 g/L ou 5,6 mmol/L
• Glóbulo Branco (WBC) 1,0 × 109/L
• Linfócitos 0,5 g/L
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5 × 109/L
• Contagem de plaquetas 100 × 109/L.
• Função hepática adequada
• ALT e AST 2,5 × LSN. Se o paciente tiver metástases hepáticas, ALT e AST devem ser ≤5 × LSN.
• As mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres que tiveram o seu último período menstrual nos últimos 2 anos, devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 35 dias antes da aleatorização (o teste tem de ser repetido 72 horas antes do início do tratamento com pembrolizumab).
• O consentimento informado por escrito deve ser assinado e datado pelo paciente e pelo investigador antes de qualquer intervenção relacionada ao estudo, incluindo o envio de biomaterial obrigatório.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com uma proteína anti-morte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-ligante de morte celular programada 1 (anti-PD-L1), anti-ligante de morte celular programada 2 (anti-PD-L2), anti -CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Terapia prévia com gemcitabina ou vinorelbina.
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da randomização e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou em expansão e não sejam usando esteróides por pelo menos 7 dias antes da randomização. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Toxicidade cirúrgica ou quimioterápica conhecida, instável ou não resolvida, que comprometeria a capacidade do paciente de participar do estudo.
• Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido.
• Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe.
• Ingestão regular de drogas imunomoduladoras (como interferon, metotrexato).
• História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (ou seja, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) ou terapia tópica (por exemplo, esteróides) para psoríase ou eczema não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Infecções clinicamente graves em curso que requerem antibioticoterapia sistêmica ou terapia antiviral, antimicrobiana ou antifúngica.
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
• História conhecida de tuberculose ativa.
• Pacientes com imunodeficiência diagnosticada ou recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à randomização.
• Pacientes com outras doenças ou condições clínicas graves, incluindo, entre outros, infecção ativa descontrolada e qualquer outra condição médica subjacente grave que possa afetar a capacidade do paciente de participar do estudo.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Mulheres grávidas ou em período de lactação.
• Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e até 120 dias após o término do tratamento do estudo.