PembROlizuMab-Immuntherapie versus Standard-Chemotherapie für fortgeschrittenes prE-behandeltes malignes Pleuramesotheliom (PROMISE-meso)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes malignes Pleuramesotheliom (alle Subtypen sind geeignet)
• Fortschreiten nach oder unter einer vorangegangenen platinbasierten Chemotherapie.
• Verfügbarkeit von Tumorgewebe für die translationale Forschung.
• Weibliche und männliche Patienten ab 18 Jahren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• Ausreichende Nierenfunktion
• Kreatinin 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Berechnete Kreatinin-Clearance 40 ml/min (unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel).
• Angemessene hämatologische Funktion
• Hämoglobin 90 g/l oder 5,6 mmol/l
• Weiße Blutkörperchen (WBC) 1,0 × 109/l
• Lymphozyten 0,5 g/l
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 × 109/L
• Thrombozytenzahl 100 × 109/l.
• Ausreichende Leberfunktion
• ALT und AST 2,5 × ULN. Wenn der Patient Lebermetastasen hat, müssen ALT und AST ≤5 × ULN sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, die ihre letzte Monatsblutung in den letzten 2 Jahren hatten, müssen innerhalb von 35 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (der Test muss 72 Stunden vor Behandlungsbeginn mit Pembrolizumab wiederholt werden).
• Die schriftliche Einverständniserklärung muss vom Patienten und dem Prüfer vor jedem studienbezogenen Eingriff, einschließlich der Einreichung von obligatorischem Biomaterial, unterschrieben und datiert werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit einem Anti-Programmierter-Zelltod-Protein 1 (Anti-PD-1), Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 1 (Anti-PD-L1), Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 2 (Anti-PD-L2), Anti -CD137 oder antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderer Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
• Vorherige Therapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin.
• Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung und jegliche neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und sind es auch nicht Verwendung von Steroiden für mindestens 7 Tage vor der Randomisierung. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Bekannte instabile oder ungelöste chirurgische oder chemotherapiebedingte Toxizität, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
• Frühere Transplantation allogenen Gewebes/festen Organs.
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Pembrolizumab-Dosis.
• Regelmäßige Einnahme von immunmodulierenden Arzneimitteln (z. B. Interferon, Methotrexat).
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (d.h. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) oder eine topische Therapie (z. B. Steroide) bei Psoriasis oder Ekzem gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
• Anhaltende klinisch schwerwiegende Infektionen, die eine systemische antibiotische oder antivirale, antimikrobielle oder antimykotische Therapie erfordern.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose.
• Patienten mit diagnostizierter Immunschwäche oder einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.
• Patienten mit anderen schweren Krankheiten oder klinischen Zuständen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte aktive Infektionen und andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Frauen, die schwanger sind oder sich in der Stillzeit befinden.
• Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und bis zu 120 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.