Immunoterapia con PembROlizuMab rispetto alla chemioterapia standard per il mesotelioma pleurico maligno pretrattato in fase avanzata (PROMISE-meso)

Criterio di inclusione:

• Mesotelioma pleurico maligno confermato istologicamente (tutti i sottotipi sono ammissibili)
• In progressione dopo o durante una precedente chemioterapia a base di platino.
• Disponibilità di tessuto tumorale per la ricerca traslazionale.
• Pazienti di sesso femminile e maschile di età pari o superiore a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Adeguata funzionalità renale
• Creatinina 1,5 × limite superiore della norma (ULN) OPPURE Clearance della creatinina calcolata 40 mL/min (utilizzando la formula di Cockroft-Gault).
• Adeguata funzionalità ematologica
• Emoglobina 90 g/L o 5,6 mmol/L
• Globuli bianchi (WBC) 1,0 × 109/L
• Linfociti 0,5 g/L
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 × 109/L
• Conta piastrinica 100 × 109/L.
• Funzionalità epatica adeguata
• ALT e AST 2,5 × ULN. Se il paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST devono essere ≤5 × ULN.
• Le donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultimo ciclo mestruale negli ultimi 2 anni, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 35 giorni prima della randomizzazione (il test deve essere ripetuto 72 ore prima dell'inizio del trattamento con pembrolizumab).
• Il consenso informato scritto deve essere firmato e datato dal paziente e dallo sperimentatore prima di qualsiasi intervento relativo allo studio, inclusa la presentazione obbligatoria del biomateriale.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con una proteina 1 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-1), ligando 1 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-L1), ligando 2 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-L2), anti -CD137, o anticorpo anti-citotossico T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).
• Precedente terapia con gemcitabina o vinorelbina.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della randomizzazione e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non siano utilizzando steroidi per almeno 7 giorni prima della randomizzazione. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ipersensibilità nota o sospetta al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Tossicità chirurgica o chemioterapica nota instabile o irrisolta che comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare allo studio.
• Pregresso trapianto di tessuto allogenico/organo solido.
• Vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose di pembrolizumab.
• Assunzione regolare di farmaci immunomodulanti (come interferone, metotrexato).
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) o terapia topica (ad es. steroidi) per psoriasi o eczema non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Infezioni clinicamente gravi in ​​corso che richiedono una terapia sistemica antibiotica o antivirale, antimicrobica o antimicotica.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite attiva B o epatite C nota.
• Storia nota di tubercolosi attiva.
• Pazienti con immunodeficienza diagnosticata o sottoposti a terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
• Pazienti con altre gravi malattie o condizioni cliniche, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezioni attive non controllate e qualsiasi altra grave condizione medica di base che potrebbe influire sulla capacità del paziente di partecipare allo studio.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente alla sperimentazione o la valutazione dei risultati della sperimentazione.
• Donne in gravidanza o nel periodo dell'allattamento.
• - Uomini e donne sessualmente attivi in ​​età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e fino a 120 giorni dopo l'interruzione del trattamento sperimentale.