Inmunoterapia con PembROlizuMab versus quimioterapia estándar para el mesotelioma pleural maligno pretratado avanzado (PROMISE-meso)

Criterios de inclusión:

• Mesotelioma pleural maligno confirmado histológicamente (todos los subtipos son elegibles)
• Avanzando después o durante la quimioterapia previa basada en platino.
• Disponibilidad de tejido tumoral para investigación traslacional.
• Pacientes femeninos y masculinos de 18 años o más.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Enfermedad medible o evaluable según criterios RECIST 1.1.
• Función renal adecuada
• Creatinina 1,5 × Límite superior de lo normal (LSN) O Aclaramiento de creatinina calculado 40 ml/min (utilizando la fórmula de Cockroft-Gault).
• Función hematológica adecuada
• Hemoglobina 90 g/L o 5,6 mmol/L
• Glóbulos blancos (WBC) 1,0 × 109/L
• Linfocitos 0,5 g/L
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 × 109/L
• Recuento de plaquetas 100 × 109/L.
• Función hepática adecuada
• ALT y AST 2,5 × LSN. Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser ≤5 × LSN.
• Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que tuvieron su último período menstrual en los últimos 2 años, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 35 días anteriores a la aleatorización (la prueba debe repetirse 72 horas antes del inicio del tratamiento con pembrolizumab).
• El paciente y el investigador deben firmar y fechar el consentimiento informado por escrito antes de cualquier intervención relacionada con el ensayo, incluida la presentación del biomaterial obligatorio.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), ligando de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-L1), ligando de muerte celular antiprogramada 2 (anti-PD-L2), ligando anti -CD137, o anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Terapia previa con gemcitabina o vinorelbina.
• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no estén usar esteroides durante al menos 7 días antes de la aleatorización. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Toxicidad relacionada con la quimioterapia o la cirugía inestable o no resuelta conocida que comprometería la capacidad del paciente para participar en el ensayo.
• Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido.
• Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab.
• Ingesta regular de medicamentos inmunomoduladores (como interferón, metotrexato).
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (es decir, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) o terapia tópica (por ejemplo, esteroides) para psoriasis o eczema no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Infecciones clínicamente graves en curso que requieren tratamiento sistémico con antibióticos o antivirales, antimicrobianos o antifúngicos.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Pacientes con inmunodeficiencia diagnosticada o que reciben terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
• Pacientes con otras enfermedades graves o condiciones clínicas, incluidas, entre otras, infecciones activas no controladas y cualquier otra condición médica subyacente grave que pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el ensayo o la evaluación de los resultados del ensayo.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
• Hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y hasta 120 días después de la interrupción del tratamiento del ensayo.