Letetresgene Autoleucelは、進行性粘液様/円形細胞脂肪肉腫のNY-ESO-1陽性参加者におけるT細胞を操作しました
2023年3月21日 更新者：GlaxoSmithKline
進行性粘液様/円形細胞脂肪肉腫の被験者におけるNY-ESO-1c259T細胞のパイロット研究
この試験では、進行性粘液様/円形細胞脂肪肉腫または高悪性度粘液様脂肪肉腫の参加者における Letetresgene autoleucel (GSK3377794) の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
ニューヨーク食道抗原-1 (NY-ESO-1) および LAGE-1a 抗原は、いくつかの腫瘍タイプで発見されている腫瘍関連タンパク質です。
NY-ESO-1/LAGE-1a に対する養子移入 T 細胞を使用した臨床試験では、客観的な反応が示されています。
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) は、NY-ESO-1 特異的 T 細胞受容体 (TCR) 操作 T 細胞の第一世代です。
このプロトコルは、ヒト白血球抗原 (HLA) における Letetresgene autoleucel 治療を調査します-NY-ESO1+ 高度な粘液様/円形細胞脂肪肉腫または高悪性度粘液様脂肪肉腫の A*02+ 参加者。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者は、調査のインフォームドコンセントに署名した時点で（> =）18歳以上です。
- -参加者は、進行した（転移性または手術不能）高悪性度粘液型脂肪肉腫/粘液型円形細胞脂肪肉腫の診断を受けており、組織学的および相互染色体転座t（12; 16）（q13; p11）またはt（12; 22）（ q13;q12)。
- -参加者は、RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患を持っています。
- -参加者は、進行した（転移性または手術不能）疾患に対するアントラサイクリンベースの治療を以前に受けたか、またはそれに不耐性でなければなりません。
- ネオアジュバント/アジュバントアントラサイクリンベースの治療を受け、治療完了から6か月以内に進行した参加者は対象となります。
- 参加者は、HLA A*02:01、HLA A*02:05、および/または HLA-A*02:06 陽性である必要があります。
- -参加者の腫瘍（最新のアーカイブ標本または新鮮な生検のいずれか）は、指定された中央研究所によるNY-ESO-1発現が陽性です。
- -参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 を持っています。
- -参加者の左心室駆出率は> = 45％です。
- 参加者はアフェレーシスに適しており、細胞収集に十分な静脈アクセスを持っています。
- 参加者は、プロトコルごとに妊娠および避妊の要件を満たし、プロトコルで指定された値ごとに適切な臓器機能を持っている必要があります。
除外基準:
- -組み込みベクターを使用した以前の遺伝子治療。
- -以前の同種造血幹細胞移植。
- -参加者は、フルダラビン、シクロホスファミド、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴があります。
- -参加者は、ステロイドまたは他の免疫抑制治療を必要とする重度の自己免疫または免疫介在性疾患の慢性または再発（スクリーニング前の昨年以内）の病歴があります。
- -参加者は、活動的な脳または軟膜髄膜転移を知っています。
- -参加者は、完全寛解していない他の悪性腫瘍を以前に持っています。
- -参加者は、以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています：
- (i) 進行中または活動性の感染症。
- (ii) 臨床的に重要な心疾患
- (iii) 間質性肺疾患 (放射線の結果として既存の肺炎を患っている参加者は除外されませんが、参加者は酸素依存であってはなりません)。
- -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）に活発に感染しています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：letetresgene autoleucel (GSK3377794)
適格な参加者は、操作されたT細胞を製造するために白血球除去されます。
参加者は、リンパ球除去化学療法を完了した後、単一の静脈内（IV）注入としてレテトレジーンオートロイセル（GSK3377794）を受け取ります。
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フルダラビンは、リンパ除去化学療法として使用されます。
シクロホスファミドは、リンパ除去化学療法として使用されます。
静脈内注入としての Letetresgene autoleucel (GSK3377794)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師の評価による固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 ごとの全奏効率 (ORR)
時間枠：24ヶ月まで
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全体の応答率 (ORR) は、RECIST (固形腫瘍基準における応答評価基準) v1.1 による治験責任医師の評価を介して、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された参加者の割合として定義されます。分析集団の参加者。
部分奏効は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
完全な反応は、すべての標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が (<) 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小している必要があります。
信頼区間 (CI) は、正確な (Clopper-Pearson) 法を使用して計算されました。
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24ヶ月まで
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治験責任医師の評価による、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 ごとの最良の総合応答 (BOR)
時間枠：24ヶ月まで
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参加者の確認を伴う最良の全体的な反応 (BOR) は、確認された最良の反応として定義されます (完全反応の確認 [CR] > 部分反応の確認 [PR] > 安定した疾患 [SD] > 進行性疾患 [PD] > 評価不能 [NE] ]) 最初の T 細胞注入から疾患の進行または新しい抗がん療法の開始までのいずれか早い方で、RECIST v1.1 基準に従って研究者によって評価されます。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師が評価した応答時間 (TTR)
時間枠：24ヶ月まで
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反応までの時間は、T細胞注入の日と確認された反応（PRまたはCR）の最初に文書化された証拠との間の時間間隔として定義され、確認されたPRまたはCRを有する参加者のサブセットにおいて、最高の確認された全体的な反応として定義されました.
部分奏効は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
完全な反応は、すべての標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が (<) 10 mm 未満に縮小している必要があります。
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24ヶ月まで
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独立したレビュアー評価による、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 ごとの最良の全体的な応答 (BOR)
時間枠：24ヶ月まで
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参加者の確認を伴う最良の全体的な反応 (BOR) は、確認された最良の反応として定義されます (完全反応の確認 [CR] > 部分反応の確認 [PR] > 安定した疾患 [SD] > 進行性疾患 [PD] > 評価不能 [NE] ]) 最初の T 細胞注入から疾患の進行または新しい抗がん療法の開始までのいずれか早い方まで、RECIST v1.1 基準に従って独立した審査員によって評価されます。
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24ヶ月まで
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独立したレビュアーによる固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 ごとの全体的な反応率 (ORR)
時間枠：24ヶ月まで
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全体の応答率 (ORR) は、分析母集団の参加者の総数に対する、RECIST v1.1 ごとの独立したレビュアー評価による完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された参加者の割合として定義されます。
部分奏効は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
完全な反応は、すべての標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が (<) 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小している必要があります。
信頼区間 (CI) は、正確な (Clopper-Pearson) 法を使用して計算されました。
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24ヶ月まで
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独立したレビューアによって評価された応答時間 (TTR)
時間枠：24ヶ月まで
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反応までの時間は、T細胞注入の日と確認された反応（PRまたはCR）の最初に文書化された証拠との間の時間間隔として定義され、確認されたPRまたはCRを有する参加者のサブセットにおいて、最高の確認された全体的な反応として定義されました.
部分奏効は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
完全な反応は、すべての標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が (<) 10 mm 未満に縮小している必要があります。
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24ヶ月まで
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重篤な有害事象 (SAE) および非 SAE のある参加者の数
時間枠：24ヶ月まで
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的事象であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
SAE は、どの用量でも死に至る可能性がある、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的な障害/無能力をもたらす、先天性異常/出生である、または医学的に重要または上記の結果を防ぐための介入。
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24ヶ月まで
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特別な関心のある有害事象（AESI）のある参加者の数
時間枠：24ヶ月まで
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AESI は、治療に関連する科学的および医学的懸念の可能性があり、監視され、治験責任医師から治験依頼者に迅速に伝えられます。
AESI には、サイトカイン放出症候群 (CRS)、造血性血球減少症 (汎血球減少症および再生不良性貧血を含む)、移植片対宿主病 (GvHD)、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS)、およびギランバレー症候群のイベントが含まれていました。
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24ヶ月まで
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ベースライン後の最悪のケースで血液学の結果がグレードアップした参加者の数
時間枠：24ヶ月まで
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以下の血液学パラメータの分析のために血液サンプルを収集した：ヘモグロビン、リンパ球、好中球、血小板、白血球。
研究所のパラメーターは、国立がん研究所の有害事象共通毒性基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされました。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。
ベースラインは、リンパ球除去化学療法の前 7 日以内に中央研究所から得られた最新の非欠損値です。
グレードの上昇は、ベースライン グレードに対する CTCAE グレードの上昇として定義されます。
最悪の場合のベースライン後の成績上昇（ベースライン後の最大成績上昇）を伴う参加者の数のデータが提示されます。
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24ヶ月まで
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最悪の場合のベースライン後の臨床化学結果のグレードが増加した参加者の数
時間枠：24ヶ月まで
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臨床化学パラメーターの分析のために血液サンプルを収集しました：グルコース、アルブミン、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ビリルビン、クレアチニン、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、リン酸塩、カルシウム。
研究所のパラメーターは、国立がん研究所の有害事象共通毒性基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされました。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。
ベースラインは、リンパ球除去化学療法の前 7 日以内に中央研究所から得られた最新の非欠損値です。
グレードの上昇は、ベースライン グレードに対する CTCAE グレードの上昇として定義されます。
最悪の場合のベースライン後の成績上昇（ベースライン後の最大成績上昇）を伴う参加者の数のデータが提示されます。
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24ヶ月まで
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レプリケーション コンピテント レンチウイルス (RCL) の参加者数
時間枠：1日目（注入前）、12週目、24週目、注入後1年
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RCL は、ベクターのエンベロープタンパク質、すなわち水疱性口内炎ウイルス G タンパク質 (VSV-G) をコードする遺伝子のコピーを検出および測定するポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースのアッセイを使用して監視されました。
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1日目（注入前）、12週目、24週目、注入後1年
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挿入発癌の参加者数
時間枠：2年まで
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末梢血単核細胞 (PBMC) サンプルは、血中の遺伝子改変細胞の PCR による挿入発癌を監視するために収集されました。
T細胞注入後1年以上で1%以上のPBMCと同定された参加者からのDNAは、統合部位分析のために送られました。
挿入部位の分析は、挿入発癌の可能性を評価するために使用されました。
挿入発癌の参加者は、全体の20％を超えるクローンを持つ参加者でした。
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2年まで
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陽性の抗薬物抗体 (ADA) を持つ参加者の数
時間枠：24ヶ月まで
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検証済みのイムノアッセイを使用して ADA の存在を分析するために、血清サンプルを収集しました。
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24ヶ月まで
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GSK3377794 の最大導入遺伝子増殖 (Cmax)
時間枠：2日目～15日目
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Cmax は、介入段階での細胞増殖のピークとして定義されました。
Cmaxを測定するために血液サンプルを採取した。
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2日目～15日目
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Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：2日目～15日目
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Tmax は、インターベンション段階で細胞増殖がピークに達するまでの時間として定義されました。
Ｔｍａｘを測定するために血液サンプルを採取した。
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2日目～15日目
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GSK3377794 のゼロから 28 日間の時間曲線下の領域 AUC(0-28)
時間枠：28日まで
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最初の T 細胞注入から 28 日目までの細胞増殖時間曲線の下の面積。
AUC（0～28日）を測定するために血液サンプルを採取しました。
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28日まで
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心電図 (ECG) パラメーターのベースラインからの変化 - PR 間隔、QRS 持続時間、QT 間隔、QTcB 間隔、QTcF 間隔、および RR 間隔
時間枠：ベースライン、1 日目、4 日目、8 日目
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ベースライン訪問時に3回の12誘導心電図を収集し、他の時点で1回の心電図を収集しました。
研究中の各時点で、心拍数を自動的に計算し、PR間隔、QRS持続時間、QTcB、QTcF間隔、RR間隔、および未補正QT間隔を測定するECGマシンを使用してECGを取得しました。
ベースラインは、リンパ除去化学療法の前の 7 日以内の最新の非欠損値です。
ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン、1 日目、4 日目、8 日目
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心電図平均心拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1日目（投与前）、4日目および8日目
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心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および QTc 間隔を測定する ECG マシンを使用して、研究中の指定された時点で単一の 12 誘導 ECG を取得する必要がありました。
ベースラインは、リンパ除去化学療法の前の 7 日以内の最新の非欠損値です。
ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算されました。
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ベースライン、1日目（投与前）、4日目および8日目
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治験責任医師が評価した奏効期間（DOR）
時間枠：24ヶ月まで
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反応期間は、反応が確認された最初の日（PR / CR）と、RECIST 1.1に従って反応が確認された参加者の病気の進行または死亡の日との間の間隔として定義されました。
部分奏効は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
完全な反応は、すべての標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が (<) 10 mm 未満に縮小されている必要があります。
Kaplan-Meier 中央値と 95% 信頼区間が表示されます。
信頼区間は、Brookmeyer-Crowley 法を使用して計算されました。
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24ヶ月まで
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治験責任医師が評価した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：24ヶ月まで
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無増悪生存期間は、T 細胞注入の日と、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最も早い日との間の間隔として定義されました。
進行性疾患 (PD) は、研究における最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。
RECIST v1.1 に従って調査員によって評価された応答に基づく PFS が提示されます。
Kaplan-Meier 中央値と 95% 信頼区間が表示されます。
信頼区間は、Brookmeyer-Crowley 法を使用して計算されました。
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24ヶ月まで
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独立したレビューアによって評価された応答期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月まで
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反応期間は、反応が確認された最初の日（PR / CR）と、RECIST 1.1に従って反応が確認された参加者の病気の進行または死亡の日との間の間隔として定義されました。
部分奏効は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
完全な反応は、すべての標的病変の消失として定義されます。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が (<) 10 mm 未満に縮小している必要があります。
Kaplan-Meier 中央値と 95% 信頼区間が表示されます。
信頼区間は、Brookmeyer-Crowley 法を使用して計算されました。
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24ヶ月まで
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独立したレビュアーによって評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月まで
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無増悪生存期間は、T 細胞注入の日と、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最も早い日との間の間隔として定義されました。
進行性疾患 (PD) は、研究における最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。
RECIST v1.1 に従って独立したレビュアーによって評価された回答に基づく PFS が提示されます。
Kaplan-Meier 中央値と 95% 信頼区間が表示されます。
信頼区間は、Brookmeyer-Crowley 法を使用して計算されました。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月6日
一次修了 (実際)
2021年11月1日
研究の完了 (実際)
2022年3月22日
試験登録日
最初に提出
2016年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月12日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月21日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 208469
- ADP-0011-007 (その他の識別子：Adaptimmune Therapeutics)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、試験の主要評価項目、主要な副次的評価項目、および安全性データの結果が発表されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。