Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки, сконструированные Letetresgene Autoleucel, у положительных участников NY-ESO-1 с прогрессирующей миксоидной/круглоклеточной липосаркомой

21 марта 2023 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Пилотное исследование клеток NY-ESO-1c259T у субъектов с прогрессирующей миксоидной/круглоклеточной липосаркомой

В этом испытании будет оцениваться безопасность и эффективность аутолейцеля Letetresgene (GSK3377794) у участников с прогрессирующей миксоидной/круглоклеточной липосаркомой или миксоидной липосаркомой высокой степени злокачественности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нью-йоркский пищеводный антиген-1 (NY-ESO-1) и антигены LAGE-1a представляют собой опухолеассоциированные белки, которые были обнаружены в нескольких типах опухолей. Клинические испытания с использованием адоптивно перенесенных Т-клеток, направленных против NY-ESO-1/LAGE-1a, показали объективные ответы. Letetresgene autoleucel (GSK3377794) представляет собой первое поколение NY-ESO-1-специфических Т-клеточных рецепторов (TCR), сконструированных Т-клетками. В этом протоколе исследуется лечение аутолейцелем Letetresgene у участников с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA)-A*02+ с прогрессирующей миксоидной/круглоклеточной липосаркомой NY-ESO1+ или миксоидной липосаркомой высокой степени злокачественности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст участника более (>=)18 лет на момент подписания информированного согласия на исследование.
  • Участник имеет диагноз запущенной (метастатической или неоперабельной) миксоидной липосаркомы высокой степени злокачественности/миксоидной круглоклеточной липосаркомы, подтвержденной гистологически и наличием реципрокной хромосомной транслокации t(12;16) (q13;p11) или t(12;22) ( q13; q12).
  • У участника имеется измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1.
  • Участник должен ранее получать или иметь непереносимость терапии на основе антрациклина по поводу распространенного (метастатического или неоперабельного) заболевания.
  • Участники, получившие неоадъювантную/адъювантную терапию на основе антрациклинов и прогрессировавшие в течение 6 месяцев после завершения терапии, будут иметь право на участие.
  • Участник должен быть HLA A*02:01, HLA A*02:05 и/или HLA-A*02:06 положительным.
  • Опухоль участника (самый последний архивный образец или свежая биопсия) положительна на экспрессию NY-ESO-1 назначенной центральной лабораторией.
  • Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
  • У участника фракция выброса левого желудочка >=45%.
  • Участник подходит для афереза ​​и имеет адекватный венозный доступ для забора клеток.
  • Участники должны соответствовать требованиям к беременности и контрацепции в соответствии с протоколом и иметь адекватную функцию органов в соответствии с указанными в протоколе значениями.

Критерий исключения:

  • Любая предыдущая генная терапия с использованием интегрирующего вектора.
  • Любая предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
  • У участника в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с флударабином, циклофосфамидом или другими агентами, использованными в исследовании.
  • У участника в анамнезе хроническое или рецидивирующее (в течение последнего года до скрининга) тяжелое аутоиммунное или иммуноопосредованное заболевание, требующее стероидов или других иммунодепрессантов.
  • У участника были известные активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
  • У участника ранее было другое злокачественное новообразование, которое не находится в полной ремиссии.
  • У участника неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:
  • (i) Текущая или активная инфекция.
  • (ii) Клинически значимое заболевание сердца
  • (iii) Интерстициальное заболевание легких (участники с существующим пневмонитом в результате облучения не исключаются, однако участники не должны быть кислородозависимыми).
  • Участник имеет активную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B (HBV), вирусом гепатита C (HCV) или Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: лететресген аутолейцель (GSK3377794)
Приемлемым участникам будет проведен лейкаферез для производства модифицированных Т-клеток. Затем участники получат letetresgene autoleucel (GSK3377794) в виде однократной внутривенной (IV) инфузии после завершения лимфодеплетирующей химиотерапии.
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии.
Лекарство: лететресген аутолейцель (GSK3377794)
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) в виде внутривенного вливания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, по оценке исследователя
Временное ограничение: До 24 месяцев
Общий коэффициент ответа (ЧОО), определяемый как процент участников с подтвержденным полным ответом (ПО) или подтвержденным частичным ответом (ЧО) по оценке исследователя в соответствии с RECIST (критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей) v1.1 по отношению к общему количеству участников анализа населения. Частичный ответ определяется как снижение как минимум на 30% суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (независимо от того, являются ли они целевыми или нецелевыми) должны иметь сокращение по короткой оси до менее чем (<) 10 миллиметров (мм). Доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с использованием точного метода (Клоппера-Пирсона).
До 24 месяцев
Лучший общий ответ (BOR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, по оценке исследователя
Временное ограничение: До 24 месяцев
Лучший общий ответ (BOR) с подтверждением для участника определяется как лучший подтвержденный ответ (Подтвержденный полный ответ [CR] > Подтвержденный частичный ответ [PR] > Стабильное заболевание [SD] > Прогрессирующее заболевание [PD] > Не подлежит оценке [NE ]) от первой инфузии Т-клеток до прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке исследователя в соответствии с критериями RECIST v1.1.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до ответа (TTR) оценивается исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время до ответа определяли как интервал времени между датой инфузии Т-клеток и первым задокументированным свидетельством подтвержденного ответа (PR или CR) в подгруппе участников с подтвержденным PR или CR как их лучший подтвержденный общий ответ. . Частичный ответ определяется как снижение как минимум на 30% суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до менее (<)10 мм.
До 24 месяцев
Лучший общий ответ (BOR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, оценка независимого рецензента
Временное ограничение: До 24 месяцев
Лучший общий ответ (BOR) с подтверждением для участника определяется как лучший подтвержденный ответ (Подтвержденный полный ответ [CR] > Подтвержденный частичный ответ [PR] > Стабильное заболевание [SD] > Прогрессирующее заболевание [PD] > Не подлежит оценке [NE ]) от первой инфузии Т-клеток до прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке независимого рецензента в соответствии с критериями RECIST v1.1.
До 24 месяцев
Общий показатель ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, независимый рецензент
Временное ограничение: До 24 месяцев
Общий коэффициент ответа (ЧОО) определяется как процент участников с подтвержденным полным ответом (ПО) или подтвержденным частичным ответом (ЧО) по оценке независимого рецензента в соответствии с RECIST v1.1 по отношению к общему количеству участников в анализируемой популяции. Частичный ответ определяется как снижение как минимум на 30% суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (независимо от того, являются ли они целевыми или нецелевыми) должны иметь сокращение по короткой оси до менее чем (<) 10 миллиметров (мм). Доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с использованием точного метода (Клоппера-Пирсона).
До 24 месяцев
Время до ответа (TTR), оцененное независимым рецензентом
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время до ответа определяли как интервал времени между датой инфузии Т-клеток и первым задокументированным свидетельством подтвержденного ответа (PR или CR) в подгруппе участников с подтвержденным PR или CR как их лучший подтвержденный общий ответ. . Частичный ответ определяется как снижение как минимум на 30% суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до менее (<)10 мм.
До 24 месяцев
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и без СНЯ
Временное ограничение: До 24 месяцев
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе может привести к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой нетрудоспособности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/рождением или является значимой с медицинской точки зрения или требует вмешательства для предотвращения одного или вышеперечисленных исходов.
До 24 месяцев
Количество участников с нежелательным явлением, представляющим особый интерес (AESI)
Временное ограничение: До 24 месяцев
AESI может иметь научное и медицинское значение, связанное с лечением, мониторингом и быстрым сообщением исследователем спонсору. AESI включал события синдрома высвобождения цитокинов (CRS), гемопоэтических цитопений (включая панцитопению и апластическую анемию), реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD), синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS) и синдрома Гийена-Барре.
До 24 месяцев
Количество участников с любым повышением гематологических результатов в худшем случае после исходного уровня
Временное ограничение: До 24 месяцев
Образцы крови были взяты для анализа следующих гематологических показателей: гемоглобин, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты, лейкоциты. Лабораторные параметры оценивались в соответствии с общими критериями токсичности побочных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0, где степень 1: легкая; 2 степень: умеренная; Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; 4 степень: опасные для жизни последствия. Исходный уровень — это самое последнее неотсутствующее значение, полученное в центральной лаборатории за 7 дней до начала лимфодеплетирующей химиотерапии. Повышение оценки определяется как повышение оценки CTCAE по сравнению с исходной. Представлены данные о количестве участников с любым повышением оценки в худшем случае после исходного уровня (максимальное повышение оценки после исходного уровня).
До 24 месяцев
Количество участников с любым повышением уровня результатов клинической химии в худшем случае после исходного уровня
Временное ограничение: До 24 месяцев
Образцы крови были взяты для анализа показателей клинической химии: глюкоза, альбумин, щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин, креатинин, калий, магний, натрий, фосфат, кальций. Лабораторные параметры оценивались в соответствии с общими критериями токсичности побочных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0, где степень 1: легкая; 2 степень: умеренная; Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; 4 степень: опасные для жизни последствия. Исходный уровень — это самое последнее неотсутствующее значение, полученное в центральной лаборатории за 7 дней до начала лимфодеплетирующей химиотерапии. Повышение оценки определяется как повышение оценки CTCAE по сравнению с исходной. Представлены данные о количестве участников с любым повышением оценки в худшем случае после исходного уровня (максимальное повышение оценки после исходного уровня).
До 24 месяцев
Количество участников с компетентным по репликации лентивирусом (RCL)
Временное ограничение: 1-й день (до инфузии), 12-я, 24-я неделя и 1 год после инфузии.
RCL контролировали с помощью анализа на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР), который обнаруживает и измеряет копии гена, кодирующего белок оболочки вектора, а именно G-белок вируса везикулярного стоматита (VSV-G).
1-й день (до инфузии), 12-я, 24-я неделя и 1 год после инфузии.
Количество участников с инсерционным онкогенезом
Временное ограничение: До 2 лет
Образцы мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) собирали для мониторинга инсерционного онкогенеза с помощью ПЦР для генно-модифицированных клеток в крови. ДНК участника, идентифицированного с >1% РВМС через >=1 год после инфузии Т-клеток, отправили на анализ сайта интеграции. Анализ сайта интеграции был использован для оценки возможности инсерционного онкогенеза. Участники с инсерционным онкогенезом были участниками с любыми клонами, составляющими> 20% от общего числа.
До 2 лет
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Образцы сыворотки были собраны для анализа на наличие АДА с использованием проверенных иммуноанализов.
До 24 месяцев
Максимальная экспансия трансгена (Cmax) GSK3377794
Временное ограничение: Со 2 по 15 день
Cmax определяли как максимальное увеличение клеток во время интервенционной фазы. Образцы крови собирали для измерения Cmax.
Со 2 по 15 день
Время до Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Со 2 по 15 день
Tmax определяли как время до пикового размножения клеток во время интервенционной фазы. Образцы крови собирали для измерения Tmax.
Со 2 по 15 день
Площадь под кривой времени от нуля до времени 28 дней AUC(0-28) GSK3377794
Временное ограничение: До 28 дней
Площадь под кривой времени размножения клеток от первой инфузии Т-клеток до 28-го дня. Образцы крови собирали для измерения AUC (0-28 дней).
До 28 дней
Изменение параметров электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем: интервал PR, продолжительность QRS, интервал QT, интервал QTcB, интервал QTcF и интервал RR
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 4 и День 8
Три повтора ЭКГ в 12 отведениях были сняты при исходном посещении и одиночные ЭКГ в другие моменты времени. В каждый момент времени во время исследования ЭКГ снимали с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически вычислял частоту сердечных сокращений и измерял интервал PR, продолжительность QRS, интервалы QTcB, QTcF, интервал RR и нескорректированный интервал QT. Исходный уровень — это самое последнее, не пропущенное значение в течение 7 дней до лимфодеплетирующей химиотерапии. Изменение по сравнению с исходным уровнем должно быть рассчитано путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения.
Исходный уровень, День 1, День 4 и День 8
Изменение средней частоты сердечных сокращений на ЭКГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1 (до введения дозы), день 4 и день 8
Однократная ЭКГ в 12 отведениях должна была быть получена в определенные моменты времени во время исследования с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений и измеряет интервалы PR, QRS, QT и QTc. Исходный уровень — это самое последнее, не пропущенное значение в течение 7 дней до лимфодеплетирующей химиотерапии. Изменение по сравнению с исходным уровнем должно быть рассчитано путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения.
Исходный уровень, день 1 (до введения дозы), день 4 и день 8
Продолжительность ответа (DOR), оцениваемая исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
Продолжительность ответа определяли как интервал между начальной датой подтвержденного ответа (PR/CR) и датой прогрессирования заболевания или смерти среди участников с подтвержденным ответом в соответствии с RECIST 1.1. Частичный ответ определяется как снижение как минимум на 30% суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси менее чем (<) 10 миллиметров. Представлены медиана Каплана-Мейера и 95% доверительные интервалы. Доверительные интервалы рассчитывали по методу Брукмейера-Кроули.
До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS), оцененная исследователем
Временное ограничение: До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определяли как интервал между датой инфузии Т-клеток и самой ранней датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Представлена ​​ВБП на основе ответов, оцененных исследователем в соответствии с RECIST v1.1. Представлены медиана Каплана-Мейера и 95% доверительные интервалы. Доверительные интервалы рассчитывали по методу Брукмейера-Кроули.
До 24 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) по оценке независимого рецензента
Временное ограничение: До 24 месяцев
Продолжительность ответа определяли как интервал между начальной датой подтвержденного ответа (PR/CR) и датой прогрессирования заболевания или смерти среди участников с подтвержденным ответом в соответствии с RECIST 1.1. Частичный ответ определяется как снижение как минимум на 30% суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до менее (<)10 мм. Представлены медиана Каплана-Мейера и 95% доверительные интервалы. Доверительные интервалы рассчитывали по методу Брукмейера-Кроули.
До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS), оцененная независимым рецензентом
Временное ограничение: До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определяли как интервал между датой инфузии Т-клеток и самой ранней датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании. Представлена ​​ВБП на основе ответов, оцененных независимым рецензентом в соответствии с RECIST v1.1. Представлены медиана Каплана-Мейера и 95% доверительные интервалы. Доверительные интервалы рассчитывали по методу Брукмейера-Кроули.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 208469
  • ADP-0011-007 (Другой идентификатор: Adaptimmune Therapeutics)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться