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Células T projetadas por Letetresgene Autoleucel em participantes positivos NY-ESO-1 com lipossarcoma mixoide avançado/de células redondas

21 de março de 2023 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo piloto de células NY-ESO-1c259T em indivíduos com lipossarcoma mixoide avançado/de células redondas

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia do Letetresgene autoleucel (GSK3377794) em participantes com lipossarcoma mixoide/de células redondas avançado ou lipossarcoma mixoide de alto grau.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O antígeno esofágico New York-1 (NY-ESO-1) e os antígenos LAGE-1a são proteínas associadas a tumores que foram encontradas em vários tipos de tumores. Ensaios clínicos usando células T transferidas adotivamente dirigidas contra NY-ESO-1/LAGE-1a mostraram respostas objetivas. Letetresgene autoleucel (GSK3377794) é a primeira geração de células T projetadas para o receptor de células T específico de NY-ESO-1 (TCR). Este protocolo investiga o tratamento com Letetresgene autoleucel em participantes do antígeno leucocitário humano (HLA)-A*02+ com lipossarcoma mixoide/de células redondas avançado NY-ESO1+ ou lipossarcoma mixoide de alto grau.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante tem mais de (>=) 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado do estudo.
  • O participante tem diagnóstico de lipossarcoma mixoide de alto grau avançado (metastático ou inoperável) / lipossarcoma mixoide de células redondas confirmado histologicamente e pela presença da translocação cromossômica recíproca t(12;16) (q13;p11) ou t(12; 22) ( q13;q12).
  • O participante tem doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
  • O participante deve ter recebido anteriormente ou ser intolerante à terapia baseada em antraciclina para doença avançada (metastática ou inoperável).
  • Os participantes que receberam terapia baseada em antraciclina neoadjuvante/adjuvante e progrediram dentro de 6 meses após a conclusão da terapia serão elegíveis.
  • O participante deve ser HLA A*02:01, HLA A*02:05 e/ou HLA-A*02:06 positivo.
  • O tumor do participante (seja a amostra de arquivo mais recente ou uma biópsia recente) é positivo para expressão de NY-ESO-1 por um laboratório central designado.
  • O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • O participante tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo >=45%.
  • O participante está apto para aférese e possui acesso venoso adequado para a coleta de células.
  • As participantes devem satisfazer os requisitos de gravidez e anticoncepcionais de acordo com o protocolo e ter função de órgão adequada de acordo com os valores especificados no protocolo.

Critério de exclusão:

  • Qualquer terapia genética anterior usando um vetor de integração.
  • Qualquer transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas.
  • O participante tem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à fludarabina, ciclofosfamida ou outros agentes utilizados no estudo.
  • O participante tem história de doença crônica ou recorrente (no último ano antes da triagem) autoimune grave ou doença imunomediada que requer esteróides ou outros tratamentos imunossupressores.
  • O participante tem metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas.
  • O participante tem outra malignidade anterior que não está em remissão completa.
  • O participante tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
  • (i) Infecção contínua ou ativa.
  • (ii) Doença cardíaca clinicamente significativa
  • (iii) Doença pulmonar intersticial (participantes com pneumonite existente como resultado de radiação não são excluídos, no entanto, os participantes não devem ser dependentes de oxigênio).
  • O participante tem infecção ativa com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), vírus da Hepatite B (HBV), vírus da Hepatite C (HCV) ou vírus T-linfotrópico humano (HTLV).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
Os participantes elegíveis serão submetidos a leucaferese para fabricar células T modificadas. Os participantes receberão então letetresgene autoleucel (GSK3377794), como uma única infusão intravenosa (IV) após completar a quimioterapia linfodepletora.
Medicamento: Fludarabina
A fludarabina será usada como uma quimioterapia linfodepletora.
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida será usada como uma quimioterapia linfodepletora.
Medicamento: Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) como uma infusão IV.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 por avaliação do investigador
Prazo: Até 24 meses
Taxa de resposta geral (ORR) definida como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) por meio da avaliação do investigador por RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos) v1.1 em relação ao número total de participantes da população de análise. A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<)10 milímetros (mm). Os intervalos de confiança (IC) foram calculados pelo método exato (Clopper-Pearson).
Até 24 meses
Melhor resposta geral (BOR) por critério de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 por avaliação do investigador
Prazo: Até 24 meses
A Melhor Resposta Geral (BOR) com confirmação para um participante é definida como a melhor resposta confirmada (Resposta Completa Confirmada [CR] > Resposta Parcial Confirmada [PR] > Doença Estável [SD] > Doença Progressiva [PD] > Não Avaliável [NE ]) desde a primeira infusão de células T até a progressão da doença ou início de uma nova terapia anti-câncer, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo investigador de acordo com os Critérios RECIST v1.1.
Até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de resposta (TTR) avaliado pelo investigador
Prazo: Até 24 meses
O tempo para resposta foi definido como o intervalo de tempo entre a data da infusão de células T e a primeira evidência documentada da resposta confirmada (PR ou CR), no subconjunto de participantes com PR ou CR confirmado como sua melhor resposta global confirmada . A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 mm.
Até 24 meses
Melhor resposta geral (BOR) por critério de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 por avaliação de revisor independente
Prazo: Até 24 meses
A Melhor Resposta Geral (BOR) com confirmação para um participante é definida como a melhor resposta confirmada (Resposta Completa Confirmada [CR] > Resposta Parcial Confirmada [PR] > Doença Estável [SD] > Doença Progressiva [PD] > Não Avaliável [NE ]) desde a primeira infusão de células T até a progressão da doença ou início de uma nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado por revisor independente de acordo com os critérios RECIST v1.1.
Até 24 meses
Taxa de resposta geral (ORR) por critério de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 por revisor independente
Prazo: Até 24 meses
Taxa de resposta geral (ORR) definida como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) por meio da avaliação do revisor independente por RECIST v1.1 em relação ao número total de participantes na população de análise. A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<)10 milímetros (mm). Os intervalos de confiança (IC) foram calculados pelo método exato (Clopper-Pearson).
Até 24 meses
Tempo de resposta (TTR) avaliado por revisor independente
Prazo: Até 24 meses
O tempo para resposta foi definido como o intervalo de tempo entre a data da infusão de células T e a primeira evidência documentada da resposta confirmada (PR ou CR), no subconjunto de participantes com PR ou CR confirmado como sua melhor resposta global confirmada . A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 mm.
Até 24 meses
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) e não SAEs
Prazo: Até 24 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, pode resultar em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente, é uma anomalia congênita/nascimento ou é clinicamente significativo ou requer intervenção para evitar um ou os resultados listados acima.
Até 24 meses
Número de Participantes com Evento Adverso de Interesse Especial (AESI)
Prazo: Até 24 meses
Um AESI pode ser de interesse científico e médico relacionado ao tratamento, monitorado e comunicado rapidamente pelo investigador ao patrocinador. O AESI incluiu eventos de síndrome de liberação de citocinas (SRC), citopenias hematopoiéticas (incluindo pancitopenia e anemia aplástica), doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD), síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) e síndrome de Guillain-Barre.
Até 24 meses
Número de participantes com qualquer aumento de grau nos resultados de hematologia no pior caso pós-linha de base
Prazo: Até 24 meses
Amostras de sangue foram coletadas para análise dos seguintes parâmetros hematológicos: hemoglobina, linfócitos, neutrófilos, plaquetas, leucócitos. Os parâmetros laboratoriais foram classificados de acordo com o National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.0, onde Grau 1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: grave ou clinicamente significativo; Grau 4: consequências com risco de vida. A linha de base é o valor mais recente e não omisso de um laboratório central dentro de 7 dias antes da quimioterapia linfodepletora. Um aumento na nota é definido como um aumento na nota CTCAE em relação à nota inicial. Os dados do número de participantes com qualquer aumento de nota no pior caso pós-linha de base (aumento máximo de nota pós-linha de base) são apresentados.
Até 24 meses
Número de participantes com qualquer aumento de grau nos resultados de química clínica no pior caso pós-linha de base
Prazo: Até 24 meses
Amostras de sangue foram coletadas para análise dos parâmetros de química clínica: glicose, albumina, fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina, creatinina, potássio, magnésio, sódio, fosfato, cálcio. Os parâmetros laboratoriais foram classificados de acordo com o National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.0, onde Grau 1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: grave ou clinicamente significativo; Grau 4: consequências com risco de vida. A linha de base é o valor mais recente e não omisso de um laboratório central dentro de 7 dias antes da quimioterapia linfodepletora. Um aumento na nota é definido como um aumento na nota CTCAE em relação à nota inicial. Os dados do número de participantes com qualquer aumento de nota no pior caso pós-linha de base (aumento máximo de nota pós-linha de base) são apresentados.
Até 24 meses
Número de participantes com Lentivírus competente para replicação (RCL)
Prazo: Dia 1 (pré-infusão) e na Semana 12, Semana 24 e 1 ano após a infusão
A RCL foi monitorada usando um ensaio baseado na reação em cadeia da polimerase (PCR) que detecta e mede cópias do gene que codifica a proteína do envelope do vetor, ou seja, a proteína G do vírus da estomatite vesicular (VSV-G).
Dia 1 (pré-infusão) e na Semana 12, Semana 24 e 1 ano após a infusão
Número de participantes com oncogênese insercional
Prazo: Até 2 anos
Amostras de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) foram coletadas para monitoramento da oncogênese insercional por PCR para células modificadas por genes no sangue. O DNA do participante identificado com >1% de PBMC em >=1 ano após a infusão de células T foi enviado para análise do local de integração. A análise do local de integração foi usada para avaliar a possibilidade de oncogênese insercional. Os participantes com oncogênese insercional eram participantes com quaisquer clones representando > 20% do total.
Até 2 anos
Número de participantes com anticorpos antidrogas positivos (ADAs)
Prazo: Até 24 Meses
Amostras de soro foram coletadas para analisar a presença de ADAs usando imunoensaios validados.
Até 24 Meses
Expansão Máxima do Transgene (Cmax) de GSK3377794
Prazo: Dia 2 ao Dia 15
Cmax foi definido como pico de expansão celular durante a fase de intervenção. Amostras de sangue foram coletadas para medir Cmax.
Dia 2 ao Dia 15
Tempo para Cmax (Tmax)
Prazo: Dia 2 ao Dia 15
O Tmax foi definido como o tempo para atingir o pico de expansão celular durante a fase de intervenção. Amostras de sangue foram coletadas para medir o Tmax.
Dia 2 ao Dia 15
Área sob a curva de tempo de zero a tempo 28 dias AUC(0-28) de GSK3377794
Prazo: Até 28 dias
Área sob a curva de tempo de expansão celular desde a primeira infusão de células T até o dia 28. Amostras de sangue foram coletadas para medir a AUC (0-28 dias).
Até 28 dias
Alteração da linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG) - Intervalo PR, Duração QRS, Intervalo QT, Intervalo QTcB, Intervalo QTcF e Intervalo RR
Prazo: Linha de base, dia 1, dia 4 e dia 8
ECGs triplicados de 12 derivações foram coletados na visita inicial e ECGs únicos em outros momentos. Em cada ponto de tempo durante o estudo, o ECG foi obtido usando uma máquina de ECG que calcula automaticamente a frequência cardíaca e mediu o intervalo PR, duração do QRS, QTcB, intervalos QTcF, intervalo RR e intervalo QT não corrigido. A linha de base é o valor mais recente e não omisso dentro de 7 dias antes da quimioterapia linfodepletora. A alteração da linha de base deveria ser calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base.
Linha de base, dia 1, dia 4 e dia 8
Alteração da linha de base na frequência cardíaca média do ECG
Prazo: Linha de base, dia 1 (pré-dose), dia 4 e dia 8
O ECG único de 12 derivações deveria ser obtido em pontos de tempo designados durante o estudo usando uma máquina de ECG que calcula automaticamente a frequência cardíaca e mede os intervalos PR, QRS, QT e QTc. A linha de base é o valor mais recente e não omisso dentro de 7 dias antes da quimioterapia linfodepletora. A alteração da linha de base deveria ser calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base.
Linha de base, dia 1 (pré-dose), dia 4 e dia 8
Duração da resposta (DOR) avaliada pelo investigador
Prazo: Até 24 meses
A duração da resposta foi definida como o intervalo entre a data inicial da resposta confirmada (PR/CR) e a data da progressão da doença ou morte entre os participantes com uma resposta confirmada por RECIST 1.1. A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 milímetros. A mediana de Kaplan-Meier e os intervalos de confiança de 95% são apresentados. Os intervalos de confiança foram calculados pelo método de Brookmeyer-Crowley.
Até 24 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) avaliada pelo investigador
Prazo: Até 24 meses
A sobrevida livre de progressão foi definida como o intervalo entre a data da infusão de células T e a primeira data de progressão da doença ou morte por qualquer causa. Doença progressiva (DP) é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. PFS com base nas respostas avaliadas pelo investigador de acordo com RECIST v1.1 é apresentado. A mediana de Kaplan-Meier e os intervalos de confiança de 95% são apresentados. Os intervalos de confiança foram calculados pelo método de Brookmeyer-Crowley.
Até 24 meses
Duração da resposta (DOR) avaliada por revisor independente
Prazo: Até 24 meses
A duração da resposta foi definida como o intervalo entre a data inicial da resposta confirmada (PR/CR) e a data da progressão da doença ou morte entre os participantes com uma resposta confirmada por RECIST 1.1. A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. A resposta completa é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 mm. A mediana de Kaplan-Meier e os intervalos de confiança de 95% são apresentados. Os intervalos de confiança foram calculados pelo método de Brookmeyer-Crowley.
Até 24 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) avaliada por revisor independente
Prazo: Até 24 meses
A sobrevida livre de progressão foi definida como o intervalo entre a data da infusão de células T e a primeira data de progressão da doença ou morte por qualquer causa. Doença progressiva (DP) é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. PFS com base nas respostas avaliadas pelo revisor independente por RECIST v1.1 é apresentado. A mediana de Kaplan-Meier e os intervalos de confiança de 95% são apresentados. Os intervalos de confiança foram calculados pelo método de Brookmeyer-Crowley.
Até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

22 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

14 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 208469
  • ADP-0011-007 (Outro identificador: Adaptimmune Therapeutics)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos parâmetros primários, principais parâmetros secundários e dados de segurança do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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