乳房の非浸潤性乳管癌 (DCIS) を制御するために、乳房皮膚から送達される活性型タモキシフェン (4-ヒドロキシタモキシフェン) の試験
2024年12月13日 更新者：Northwestern University
乳房の DCIS を有する女性における経口タモキシフェンと経皮 4-ヒドロキシタモキシフェンの第 IIB 相手術前試験
この無作為化第IIB相試験では、タモキシフェンまたはアフィモキシフェンがエストロゲン受容体陽性乳癌患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
エストロゲンは乳がん細胞の増殖を引き起こす可能性があります。
クエン酸タモキシフェンまたはアフィモキシフェンを使用したホルモン療法は、腫瘍細胞によるエストロゲンの使用をブロックすることにより、乳がんと戦う可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 乳房あたり 1 日 1 回 2 mg の 4-ヒドロキシタモキシフェン (4-OHT) 局所ゲルが、上皮内乳管癌 (DCIS) 病変の Ki-67 標識指数の低下をもたらすことを実証すること。ベースラインの診断用コア生検と治療用の外科的切除サンプルを比較する場合、20 mg の毎日の経口クエン酸タモキシフェン (TAM) (TAM) を 4 ～ 10 週間使用します。
副次的な目的:
I. オンコタイプ DCIS スコアの治療後の変化をアーム間で比較する (これは、Ki67、STK15、サバイビン、サイクリン B1、MYBL2、PR、GSTM1 に対する検証済みの逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 [RT-PCR] アッセイです)。
Ⅱ． グループ間で免疫組織化学 (IHC) マーカーの治療後の変化を比較するには: 治療に対する応答の代理としての CD-68 マクロファージ マーカー、p16 および COX-2。
III. 乳房密度の治療後の変化、量的推定値をアーム間で比較すること。
IV. TAM およびその代謝産物 (N-デスメチルタモキシフェン [NDT]、[E] および [Z] 4-ヒドロキシタモキシフェン [4-OHT]、N-デスメチル-4-ヒドロキシタモキシフェン [エンドキシフェン]）。
V. 治療後の胸部組織とエストラジオールおよびプロゲステロンの血漿レベルを腕間で比較する (オプション)。
Ⅵ． 「残留 DCIS なし」を示す参加者の治療後の割合を比較します。
VII. 凝固に関与する血漿タンパク質の治療後の変化を比較する: 第 VIII 因子と第 IX 因子、フォン ヴィレブランド因子、アーム間の総プロテイン S。
VIII. 全身性エストロゲン効果の血漿マーカー（IGF-1、SHBG）の治療後の変化を比較すること。
IX. 乳がん予防試験 (BCPT) の 8 症状スケール (BESS) アンケートで得られた症状の治療後の変化と、4-OHT ゲルに対する皮膚反応を比較します。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、アフィモキシフェンゲルを両方の乳房に塗布し、疾患の進行や予期しない毒性がない場合に、プラセボを経口 (PO) で 4 ～ 10 週間毎日投与されます。
ARM II: 患者はプラセボゲルを両方の乳房に塗布し、疾患の進行や予期しない毒性がない場合に、クエン酸タモキシフェンを経口で毎日 4 ～ 10 週間受けます。
研究治療の完了後、患者は手術後1〜2週間および1ヶ月で追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Kentucky
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Edgewood、Kentucky、アメリカ、41017
- Saint Elizabeth Medical Center South
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Cleveland Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニングで検出されたエストロゲン受容体（ER）陽性の乳房のDCISは、コア針生検で証明され、10％の陽性細胞として定義されます。マイクロインベーションの疑いのあるフォーカスの存在は許可されます。コア生検サンプルの DCIS のサイズは、合計 5 mm (複数のコアを合計できます) である必要があり、最も深いステップ セクションで推定する必要があります (ステップ セクションが取得される場合)。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
- 参加者は、以下に定義されている許容可能な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
ベースラインの検査パラメータは、タモキシフェン療法を開始するための標準治療ではありません。したがって、最小限のパネルが適切です。
- 白血球 >= 3,000/マイクロリットル
- 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル
- 血小板 >= 100,000/マイクロリットル
- 総ビリルビンが「≤1.5 x 正常 (ULN) 施設内上限の施設内上限」内
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- クレアチニンが「≤1.5 x 機関の通常の上限 (ULN) の上限値内」
- 出産の可能性のある女性とその男性パートナーは、研究への参加前と研究参加期間中、および研究薬の最後の投与から2か月間、2つの効果的な避妊法（禁欲は許可された方法ではありません）を使用することに同意する必要があります。効果的な避妊方法は次のとおりです。銅 IUD [子宮内器具]、横隔膜/子宮頸管キャップ/シールド、殺精子剤、避妊用スポンジ、コンドーム。 -出産の可能性のある女性は、治験薬を開始する前の7日以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに研究担当医に連絡する必要があります。
- 胸の皮膚を自然または人工の日光にさらすことを避ける意思がある（つまり 日焼けベッド）研究期間中
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 触知可能な塊としての DCIS のプレゼンテーション
- -コア針生検前の4週間以内の外因性性ステロイドの使用
- 以前の同側乳がんの放射線療法は除外されます。 -2年以内の以前の対側乳がん治療も除外されます
- 角質層を破壊する乳房の皮膚病変（湿疹、潰瘍など）
- 子宮内膜腫瘍の病歴
- -血栓塞栓症の病歴（静脈瘤および表在性静脈炎の病歴は許可されます）
- 現在の喫煙者
- タモキシフェン代謝の強力な阻害剤の現在の使用者は、医師の助言の下で、使用を中止し、参加期間中は別の薬に切り替えることができなければなりません。医師が代替薬が被験者に適切ではなく、現在の薬が医学的に必要であると感じた場合、被験者は適格ではありません。薬は以下のとおりです。これらの多くは現在臨床で使用されていません。ブプロピオン、セレコキシブ、クロルフェニラミン、クロルプロマジン、シメチジン、シタロプラム、クレマスチン、クロミプラミン、クロザピン、コカイン、デラビルジン、デシプラミン、ジフェンヒドラミン、ドキセピン、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、ハロペリドール、ハロファントリン、ヒドロキシジン、イミプラミン、イソニアジドメタ、ケトコナゾール、メタドン、ミベフラジル、ミコナゾール、ニカルジピン、パロキセチン、ペルゴリド、ペルフェナジン、ピオグリタゾン、ピリメタミン、キニジン、キニーネ、ラニチジン、リトナビル、ロピニロール、セルトラリン、テルビナフィン、チオリダジン、チクロピジン、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリペレナミン
- -5年以内の予防または治療のためのタモキシフェン、ラロキシフェン、アナストロゾール、レトロゾール、またはエキセメスタンを含むSERMSまたはAIの以前の使用
- 参加者は、登録から30日以内またはこの研究中に他の治験薬を受け取っていない可能性があります
- タモキシフェンまたは同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。研究への参加に同意した授乳中の母親は、母乳育児を中止する必要があります。
- 男性では乳房の DCIS が非常にまれであるため、男性はこの研究から除外され、男性の胸壁の皮膚 (女性の胸壁の皮膚よりも厚く、毛深い) を介した 4-OHT の皮膚浸透に関するデータがないためです。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm I (アフィモキシフェン、プラセボ)
患者は、アフィモキシフェンゲルを両方の乳房に塗布し、疾患の進行や予期しない毒性がない場合に、プラセボ PO を毎日 4 ～ 10 週間受けます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
胸に当てた
他の名前：
胸に当てた
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム II (プラセボ、クエン酸タモキシフェン)
患者は両方の乳房にプラセボ ゲルを塗布し、疾患の進行や予期しない毒性がない場合に、クエン酸タモキシフェンを経口で毎日 4 ～ 10 週間受けます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
胸に当てた
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ki-67 ラベリングインデックスの変更
時間枠：ベースラインから最大10週間まで
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免疫組織化学を使用して評価した DCIS 病変の Ki-67 標識指数の変化
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ベースラインから最大10週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オンコタイプ DCIS スコアの変化
時間枠：ベースラインから最大10週間まで
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正確な科学の変更 オンコタイプ診断 上皮内乳管癌スコア (オンコタイプ DCIS-スコア) は、臨床的に検証され、DCIS 患者向けに市販されているゲノム検査です。
オンコタイプ DCIS スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
スコアの負の変化は、再発リスクが低い (転帰が良好である) ことを示します。
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ベースラインから最大10週間まで
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タモキシフェンとその代謝物の治療後の乳房組織レベル
時間枠：10週間まで
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乳房組織サンプル中の治療後の 4-OHT およびエンドキシフェンの濃度
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10週間まで
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タモキシフェンとその代謝物の治療後の血漿レベル
時間枠：10週間まで
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血漿サンプル中の治療後の 4-OHT およびエンドキシフェンの濃度
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10週間まで
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Ki-67 ターミナルダクト小葉ユニット (TDLU) のラベリングインデックス
時間枠：ベースラインから最大10週間まで
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終末管小葉単位（TDLU）における Ki-67 ラベリングインデックスの平均変化
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ベースラインから最大10週間まで
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凝固に関与する血漿タンパク質の変化
時間枠：ベースラインから最大10週間まで
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凝固に関与する血漿タンパク質のパーセンテージの平均変化: 第 VIII 因子、第 IX 因子、フォン・ヴィレブランド因子、および総プロテイン S
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ベースラインから最大10週間まで
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全身性エストロゲン効果の血漿マーカー（SHBG）の変化
時間枠：ベースラインから最大10週間まで
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全身性エストロゲン効果の血漿マーカーの平均変化: SHBG。
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ベースラインから最大10週間まで
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全身性エストロゲン効果の血漿マーカー (IGF-1) の変化
時間枠：ベースラインから最大10週間まで
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全身性エストロゲン効果の血漿マーカーの平均変化: IGF-1
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ベースラインから最大10週間まで
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乳がん予防試験 (BCPT) の 8 症状スケール (BESS) アンケートおよび 4-OHT ジェルに対する皮膚反応で捉えられた症状の変化。
時間枠：ベースラインから最大10週間まで
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乳がん予防試験 (BCPT) の 8 症状スケール (BESS) アンケートを使用して取得された症状の平均変化。
患者が報告した結果は、症状の経験について尋ねられた場合、スコアの範囲は 0 (まったくない) から 4 (非常に) です。
スコアのプラスの変化は経験した症状の増加を示し、スコアのマイナスの変化は経験した症状の減少を示します
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ベースラインから最大10週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Seema Khan, MD、Northwestern University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月31日
一次修了 (実際)
2021年3月30日
研究の完了 (実際)
2022年1月24日
試験登録日
最初に提出
2016年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月14日
最初の投稿 (推定)
2016年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月13日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI 2015-06-04 (その他の識別子：Northwestern University)
- P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
- N01-CN-2012-00035
- N01CN00035 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2016-01911 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NWU2015-06-04 (その他の識別子：DCP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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