Testen einer aktiven Form von Tamoxifen (4-Hydroxytamoxifen), die durch die Brusthaut abgegeben wird, um das duktale Karzinom in situ (DCIS) der Brust zu kontrollieren

Einschlusskriterien:

• Screening-Nachweis, Östrogenrezeptor (ER) positives DCIS der Brust, nachgewiesen durch Kernnadelbiopsie, definiert als 10 % positive Zellen; das Vorhandensein eines für Mikroinvasion verdächtigen Fokus wird zugelassen; die Größe des DCIS in der Kernbiopsieprobe muss insgesamt 5 mm betragen (mehrere Kerne können summiert werden) und muss auf dem tiefsten Stufenabschnitt geschätzt werden (falls Stufenabschnitte entnommen werden)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Die Teilnehmer müssen eine akzeptable Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Baseline-Laborparameter sind kein Behandlungsstandard für die Einleitung einer Tamoxifen-Therapie; daher ist ein minimales Panel angemessen.

• Leukozyten >= 3.000/Mikroliter
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/Mikroliter
• Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter
• Gesamtbilirubin innerhalb von "≤1,5 x institutionelle Obergrenze der normalen (ULN) institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin innerhalb von "≤1,5 x institutionelle Obergrenze der normalen (ULN) institutionellen Grenzen
• Frauen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner müssen zustimmen, ZWEI wirksame Formen der Empfängnisverhütung (Abstinenz ist keine zulässige Methode) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für zwei Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden; Wirksame Verhütungsmethoden sind: Kupferspirale [Intrauterinpessar], Diaphragma/Halskappe/Schild, Spermizid, Verhütungsschwamm, Kondome; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren
• Bereitschaft, die Brusthaut nicht natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht auszusetzen (d. h. Solarium) für die Dauer der Studie
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• DCIS-Präsentation als greifbare Masse
• Anwendung von exogenen Sexualsteroiden innerhalb von 4 Wochen vor der Kernnadelbiopsie
• Eine vorherige ipsilaterale Strahlentherapie bei Brustkrebs wird ausgeschlossen; Eine vorherige kontralaterale Brustkrebstherapie innerhalb von 2 Jahren wird ebenfalls ausgeschlossen
• Hautläsionen an der Brust, die das Stratum corneum stören (z. B. Ekzeme, Ulzerationen)
• Geschichte der Endometriumneoplasie
• Anamnese einer thromboembolischen Erkrankung (Anamnese von Krampfadern und oberflächlicher Phlebitis ist zulässig)
• Aktuelle Raucher
• Derzeitige Anwenderinnen starker Inhibitoren des Tamoxifen-Metabolismus müssen in der Lage sein, deren Einnahme abzubrechen und für die Dauer der Teilnahme auf ein alternatives Medikament umzustellen, und zwar auf Anraten ihres Arztes; Wenn der Arzt der Meinung ist, dass eine alternative Medikation für den Probanden nicht geeignet ist und die aktuelle Medikation medizinisch notwendig ist, ist der Proband nicht förderfähig; die Medikamente sind unten aufgeführt; viele davon sind derzeit nicht im klinischen Einsatz; Bupropion, Celecoxib, Chlorpheniramin, Chlorpromazin, Cimetidin, Citalopram, Clemastin, Clomipramin, Clozapin, Kokain, Delavirdin, Desipramin, Diphenhydramin, Doxepin, Duloxetin, Escitalopram, Fluoxetin, Haloperidol, Halofantrin, Hydroxyzin, Imipramin, Isoniazid, Ketoconazol, Metazol, Methadon Mibefradil, Miconazol, Nicardipin, Paroxetin, Pergolid, Perphenazin, Pioglitazon, Pyrimethamin, Chinidin, Chinin, Ranitidin, Ritonavir, Ropinirol, Sertralin, Terbinafin, Thioridazin, Ticlopidin, Tranylcypromin, Trazodon, Tripelennamin
• Vorherige Anwendung von SERMS oder AIs einschließlich Tamoxifen, Raloxifen, Anastrozol, Letrozol oder Exemestan zur Vorbeugung oder Therapie innerhalb von 5 Jahren
• Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung oder während dieser Studie keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Tamoxifen oder Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zugeschrieben werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte von stillenden Müttern abgebrochen werden, die einer Teilnahme an der Studie zustimmen
• Männer sind von dieser Studie ausgeschlossen, da DCIS der Brust bei Männern äußerst selten ist und es keine Daten zur Hautpenetration von 4-OHT durch die männliche Brustwandhaut gibt (die dicker und behaarter ist als die weibliche Brustwandhaut).