- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02993159
Prueba de una forma activa de tamoxifeno (4-hidroxitamoxifeno) administrado a través de la piel de la mama para controlar el carcinoma ductal in situ (DCIS) de la mama
Ensayo prequirúrgico de fase IIB de tamoxifeno oral versus 4-hidroxitamoxifeno transdérmico en mujeres con CDIS de mama
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Demostrar que 2 mg una vez al día por seno de gel tópico de 4-hidroxitamoxifeno (4-OHT) da como resultado una reducción en el índice de marcado Ki-67 de lesiones de carcinoma ductal de seno in situ (CDIS) que no es inferior a la observada con 20 mg diarios de citrato de tamoxifeno oral (TAM) durante 4 a 10 semanas, al comparar la biopsia central de diagnóstico inicial con la muestra de escisión quirúrgica terapéutica.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para comparar los cambios posteriores a la terapia en la puntuación DCIS del oncotipo entre los brazos (este es un ensayo validado de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa [RT-PCR] para Ki67, STK15, survivina, ciclina B1, MYBL2, PR, GSTM1).
II. Comparar los cambios posteriores a la terapia entre grupos en los marcadores de inmunohistoquímica (IHC): marcador de macrófagos CD-68 como sustituto de la respuesta a la terapia, p16 y COX-2.
tercero Comparar los cambios posteriores a la terapia en la densidad mamaria, estimación cuantitativa, entre brazos.
IV. Comparar los niveles plasmáticos y de tejido mamario posteriores a la terapia de TAM y sus metabolitos (N-desmetil tamoxifeno [NDT], isómeros [E] y [Z] de 4-hidroxitamoxifeno [4-OHT], N-desmetil-4-hidroxitamoxifeno [ endoxifeno]).
V. Comparar los niveles plasmáticos y de tejido mamario de estradiol y progesterona después de la terapia entre los brazos (opcional).
VI. Comparar la fracción posterior a la terapia de participantes que demostraron "sin CDIS residual".
VIII. Comparar los cambios post-terapia en las proteínas plasmáticas involucradas en la coagulación: factores VIII y IX, factor de von Willebrand, proteína S total entre brazos.
VIII. Comparar los cambios post-terapia en marcadores plasmáticos de efecto estrogénico sistémico (IGF-1, SHBG).
IX. Comparar los cambios posteriores a la terapia en los síntomas capturados en el cuestionario de la Escala de Ocho Síntomas (BESS) del ensayo de prevención del cáncer de mama (BCPT) y las reacciones cutáneas al gel 4-OHT.
ESQUEMA: Los pacientes se aleatorizan en 1 de 2 brazos.
BRAZO I: Los pacientes aplican gel de afimoxifeno en ambos senos y reciben placebo por vía oral (PO) diariamente durante 4 a 10 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inesperada.
BRAZO II: Los pacientes aplican gel de placebo en ambos senos y reciben citrato de tamoxifeno por vía oral diariamente durante 4 a 10 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inesperada.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes 1-2 semanas y 1 mes después de la cirugía.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Principle Investigator
- Número de teléfono: 312-503-4236
- Correo electrónico: skhan@nm.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Reclutamiento
- Northwestern University
-
Contacto:
- Seema A. Khan, MD
- Número de teléfono: 312-503-4236
- Correo electrónico: skhan@nm.org
-
Investigador principal:
- Seema A. Khan, MD
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Estados Unidos, 41017
- Reclutamiento
- Saint Elizabeth Medical Center South
-
Contacto:
- Joseph M. Guenther, MD
- Número de teléfono: 859-344-1600
- Correo electrónico: Joseph.Guenther@stelizabeth.com
-
Investigador principal:
- Joseph M. Guenther, MD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic
-
Contacto:
- Amy C. Degnim, MD
- Número de teléfono: 507-284-4499
- Correo electrónico: degnim.amy@mayo.edu
-
Investigador principal:
- Amy C. Degnim, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Contacto:
- Melissa L. Pilewskie, MD
- Número de teléfono: 646-888-4590
- Correo electrónico: pilewskm@mskcc.org
-
Investigador principal:
- Melissa L. Pilewskie, MD
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Reclutamiento
- Duke University Medical Center
-
Contacto:
- Eun-Sil (Shelley) Hwang, MD
- Número de teléfono: 919-684-6849
- Correo electrónico: shelly.hwang@duke.edu
-
Investigador principal:
- Eun-Sil (Shelley) Hwang, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Reclutamiento
- Cleveland Clinic
-
Contacto:
- Stephen R. Grobmyer, MD
- Número de teléfono: 216-636-2843
- Correo electrónico: TaussigResearch@ccf.org
-
Investigador principal:
- Stephen R. Grobmyer, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- DCIS positivo para el receptor de estrógeno (ER) detectado en la pantalla y comprobado en una biopsia con aguja gruesa, definido como 10 % de células positivas; se permitirá la presencia de un foco sospechoso de microinvasión; el tamaño del DCIS en la muestra de biopsia central debe sumar 5 mm (se pueden sumar múltiples núcleos) y debe estimarse en la sección escalonada más profunda (si se toman secciones escalonadas)
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Los participantes deben tener una función aceptable de los órganos y la médula como se define a continuación:
Los parámetros de laboratorio de referencia no son el estándar de atención para el inicio de la terapia con tamoxifeno; por lo tanto, será apropiado un panel mínimo.
- Leucocitos >= 3.000/microlitro
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitro
- Plaquetas >= 100.000/microlitro
- Bilirrubina total dentro de "≤1.5 x límite superior institucional de los límites institucionales normales (ULN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
- Creatinina dentro de "≤1.5 x límite superior institucional de los límites institucionales normales (ULN)
- Las mujeres en edad fértil y sus parejas masculinas deben aceptar usar DOS formas eficaces de control de la natalidad (la abstinencia no es un método permitido) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y durante los dos meses posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio; los métodos anticonceptivos efectivos son: DIU [dispositivo intrauterino] de cobre, diafragma/capuchón/protector cervical, espermicida, esponja anticonceptiva, condones; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los siete días antes de comenzar con los medicamentos del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
- Voluntad de evitar exponer la piel del seno a la luz solar natural o artificial (es decir, camas de bronceado) durante la duración del estudio
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- DCIS presentación como una masa palpable
- Uso de esteroides sexuales exógenos dentro de las 4 semanas anteriores a la biopsia con aguja gruesa
- Se excluirá la radioterapia de cáncer de mama ipsilateral anterior; También se excluirá el tratamiento previo del cáncer de mama contralateral dentro de los 2 años.
- Lesiones cutáneas en la mama que rompen el estrato córneo (p. ej., eczema, ulceración)
- Historia de neoplasia endometrial
- Antecedentes de enfermedad tromboembólica (se permiten antecedentes de varices y flebitis superficial)
- fumadores actuales
- Los usuarios actuales de inhibidores potentes del metabolismo del tamoxifeno deben poder suspender su uso y cambiar a un medicamento alternativo durante la duración de la participación, bajo el consejo de su médico; si el médico considera que un medicamento alternativo no es apropiado para el sujeto y el medicamento actual es médicamente necesario, el sujeto no será elegible; los medicamentos se enumeran a continuación; muchos de estos no están en uso clínico en este momento; bupropión, celecoxib, clorfeniramina, clorpromazina, cimetidina, citalopram, clemastina, clomipramina, clozapina, cocaína, delavirdina, desipramina, difenhidramina, doxepina, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, haloperidol, halofantrina, hidroxizina, imipramina, isoniazida, ketoconazol, metadona, metimazol, mibefradil, miconazol, nicardipina, paroxetina, pergolida, perfenazina, pioglitazona, pirimetamina, quinidina, quinina, ranitidina, ritonavir, ropinirol, sertralina, terbinafina, tioridazina, ticlopidina, tranilcipromina, trazodona, tripelennamina
- Uso previo de SERMS o AI, incluidos tamoxifeno, raloxifeno, anastrozol, letrozol o exemestano para prevención o terapia dentro de los 5 años.
- Es posible que los participantes no reciban ningún otro agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción o durante este estudio.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas al tamoxifeno o compuestos de composición química o biológica similar
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; las madres lactantes que acepten participar en el estudio deben interrumpir la lactancia
- Los hombres están excluidos de este estudio porque el CDIS de la mama es extremadamente raro en los hombres, y no hay datos sobre la penetración de la 4-OHT en la piel a través de la piel de la pared torácica masculina (que es más gruesa y vellosa que la piel de la pared torácica femenina).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Brazo I (afimoxifeno, placebo)
Los pacientes se aplican gel de afimoxifeno en ambos senos y reciben placebo por vía oral diariamente durante 4 a 10 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inesperada.
|
Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Aplicado al pecho
Otros nombres:
Aplicado al pecho
Otros nombres:
|
Comparador activo: Brazo II (placebo, citrato de tamoxifeno)
Los pacientes aplican gel de placebo en ambos senos y reciben citrato de tamoxifeno por vía oral diariamente durante 4 a 10 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inesperada.
|
Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Aplicado al pecho
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Etiquetado de Ki67 evaluado por inmunohistoquímica estándar
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después de la cirugía
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Hasta 1 mes después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
CD68, p16 y COX2 evaluados por IHC
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después de la cirugía
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El análisis será de carácter piloto y proporcionará estadísticas descriptivas para cada grupo o subgrupo de sujetos, proporcionando resultados que podrán ser utilizados para planificar futuros estudios.
|
Hasta 1 mes después de la cirugía
|
Niveles de estradiol y progesterona en tejido mamario y plasma evaluados mediante cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después de la cirugía
|
El análisis será de carácter piloto y proporcionará estadísticas descriptivas para cada grupo o subgrupo de sujetos, proporcionando resultados que podrán ser utilizados para planificar futuros estudios.
|
Hasta 1 mes después de la cirugía
|
Fracción de sujetos sin "CDIS residual" en la muestra quirúrgica evaluada mediante biopsia con aguja gruesa
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después de la cirugía
|
El análisis será de carácter piloto y proporcionará estadísticas descriptivas para cada grupo o subgrupo de sujetos, proporcionando resultados que podrán ser utilizados para planificar futuros estudios.
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Hasta 1 mes después de la cirugía
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Puntuación Oncotype DCIS evaluada por RT-PCR
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después de la cirugía
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El análisis será de carácter piloto y proporcionará estadísticas descriptivas para cada grupo o subgrupo de sujetos, proporcionando resultados que podrán ser utilizados para planificar futuros estudios.
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Hasta 1 mes después de la cirugía
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Respuesta patológica completa definida como ausencia de CDIS residual o CDIS residual que respondió completamente a la terapia
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después de la cirugía
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Hasta 1 mes después de la cirugía
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Marcadores plasmáticos de efecto estrogénico sistémico (IGF-1, SHBG)
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después de la cirugía
|
El análisis será de carácter piloto y proporcionará estadísticas descriptivas para cada grupo o subgrupo de sujetos, proporcionando resultados que podrán ser utilizados para planificar futuros estudios.
|
Hasta 1 mes después de la cirugía
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Proteínas plasmáticas implicadas en la coagulación (factores VIII y IX, factor de von Willebrand y proteína S total)
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después de la cirugía
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El análisis será de carácter piloto y proporcionará estadísticas descriptivas para cada grupo o subgrupo de sujetos, proporcionando resultados que podrán ser utilizados para planificar futuros estudios.
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Hasta 1 mes después de la cirugía
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Síntomas evaluados por el cuestionario BESS
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después de la cirugía
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Evaluará los sofocos, flujo/sequedad vaginal, reacciones cutáneas al gel de afimoxifeno.
El análisis será de carácter piloto y proporcionará estadísticas descriptivas para cada grupo o subgrupo de sujetos, proporcionando resultados que podrán ser utilizados para planificar futuros estudios.
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Hasta 1 mes después de la cirugía
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Niveles de TAM y sus metabolitos en tejido mamario y plasma
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después de la cirugía
|
El análisis será de carácter piloto y proporcionará estadísticas descriptivas para cada grupo o subgrupo de sujetos, proporcionando resultados que podrán ser utilizados para planificar futuros estudios.
|
Hasta 1 mes después de la cirugía
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
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- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias ductales, lobulillares y medulares
- Carcinoma Ductal
- Carcinoma in situ
- Neoplasias de mama
- Carcinoma
- Carcinoma de mama in situ
- Carcinoma Intraductal No Infiltrante
- Carcinoma Ductal De Mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Antagonistas de estrógeno
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Tamoxifeno
- Afimoxifeno
Otros números de identificación del estudio
- NCI 2015-06-04 (Otro identificador: Northwestern University)
- P30CA060553 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01-CN-2012-00035
- N01CN00035 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2016-01911 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NWU2015-06-04 (Otro identificador: DCP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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