Prueba de una forma activa de tamoxifeno (4-hidroxitamoxifeno) administrado a través de la piel de la mama para controlar el carcinoma ductal in situ (DCIS) de la mama

Criterios de inclusión:

• DCIS positivo para el receptor de estrógeno (ER) detectado en la pantalla y comprobado en una biopsia con aguja gruesa, definido como 10 % de células positivas; se permitirá la presencia de un foco sospechoso de microinvasión; el tamaño del DCIS en la muestra de biopsia central debe sumar 5 mm (se pueden sumar múltiples núcleos) y debe estimarse en la sección escalonada más profunda (si se toman secciones escalonadas)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Los participantes deben tener una función aceptable de los órganos y la médula como se define a continuación:

Los parámetros de laboratorio de referencia no son el estándar de atención para el inicio de la terapia con tamoxifeno; por lo tanto, será apropiado un panel mínimo.

• Leucocitos >= 3.000/microlitro
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microlitro
• Plaquetas >= 100.000/microlitro
• Bilirrubina total dentro de "≤1.5 x límite superior institucional de los límites institucionales normales (ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina dentro de "≤1.5 x límite superior institucional de los límites institucionales normales (ULN)
• Las mujeres en edad fértil y sus parejas masculinas deben aceptar usar DOS formas eficaces de control de la natalidad (la abstinencia no es un método permitido) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y durante los dos meses posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio; los métodos anticonceptivos efectivos son: DIU [dispositivo intrauterino] de cobre, diafragma/capuchón/protector cervical, espermicida, esponja anticonceptiva, condones; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los siete días antes de comenzar con los medicamentos del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Voluntad de evitar exponer la piel del seno a la luz solar natural o artificial (es decir, camas de bronceado) durante la duración del estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• DCIS presentación como una masa palpable
• Uso de esteroides sexuales exógenos dentro de las 4 semanas anteriores a la biopsia con aguja gruesa
• Se excluirá la radioterapia de cáncer de mama ipsilateral anterior; También se excluirá el tratamiento previo del cáncer de mama contralateral dentro de los 2 años.
• Lesiones cutáneas en la mama que rompen el estrato córneo (p. ej., eczema, ulceración)
• Historia de neoplasia endometrial
• Antecedentes de enfermedad tromboembólica (se permiten antecedentes de varices y flebitis superficial)
• fumadores actuales
• Los usuarios actuales de inhibidores potentes del metabolismo del tamoxifeno deben poder suspender su uso y cambiar a un medicamento alternativo durante la duración de la participación, bajo el consejo de su médico; si el médico considera que un medicamento alternativo no es apropiado para el sujeto y el medicamento actual es médicamente necesario, el sujeto no será elegible; los medicamentos se enumeran a continuación; muchos de estos no están en uso clínico en este momento; bupropión, celecoxib, clorfeniramina, clorpromazina, cimetidina, citalopram, clemastina, clomipramina, clozapina, cocaína, delavirdina, desipramina, difenhidramina, doxepina, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, haloperidol, halofantrina, hidroxizina, imipramina, isoniazida, ketoconazol, metadona, metimazol, mibefradil, miconazol, nicardipina, paroxetina, pergolida, perfenazina, pioglitazona, pirimetamina, quinidina, quinina, ranitidina, ritonavir, ropinirol, sertralina, terbinafina, tioridazina, ticlopidina, tranilcipromina, trazodona, tripelennamina
• Uso previo de SERMS o AI, incluidos tamoxifeno, raloxifeno, anastrozol, letrozol o exemestano para prevención o terapia dentro de los 5 años.
• Es posible que los participantes no reciban ningún otro agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción o durante este estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas al tamoxifeno o compuestos de composición química o biológica similar
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; las madres lactantes que acepten participar en el estudio deben interrumpir la lactancia
• Los hombres están excluidos de este estudio porque el CDIS de la mama es extremadamente raro en los hombres, y no hay datos sobre la penetración de la 4-OHT en la piel a través de la piel de la pared torácica masculina (que es más gruesa y vellosa que la piel de la pared torácica femenina).