Testing av en aktiv form for tamoxifen (4-hydroksytamoxifen) levert gjennom brysthuden for å kontrollere ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet

Inklusjonskriterier:

• Skjermdetektert, østrogenreseptor (ER) positiv DCIS av brystet påvist ved kjernenålbiopsi, definert som 10 % positive celler; tilstedeværelsen av et fokus som er mistenkelig for mikroinvasjon vil bli tillatt; størrelsen på DCIS i kjernebiopsiprøven må til sammen 5 mm (flere kjerner kan summeres) og må estimeres på den dypeste trinnseksjonen (hvis trinnseksjoner er tatt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Deltakere må ha akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Baseline laboratorieparametre er ikke standardbehandling for initiering av tamoksifenbehandling; et minimalt panel vil derfor være hensiktsmessig.

• Leukocytter >= 3000/mikroliter
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
• Blodplater >= 100 000/mikroliter
• Totalt bilirubin innenfor "≤1,5 x institusjonell øvre grense for normale (ULN) institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin innenfor "≤1,5 x institusjonell øvre grense for normale (ULN) institusjonelle grenser
• Kvinner i fertil alder og deres mannlige partnere må godta å bruke TO effektive former for prevensjon (avholdenhet er ikke en tillatt metode) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen, og i to måneder etter siste dose med studiemedisiner; effektive prevensjonsmetoder er: kobberspiral [intrauterin enhet], membran/cervical cap/skjold, sæddrepende middel, prevensjonssvamp, kondomer; kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen syv dager før start av studiemedisiner; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
• Vilje til å unngå å utsette brysthuden for naturlig eller kunstig sollys (dvs. solarium) i løpet av studiet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• DCIS-presentasjon som en håndgripelig masse
• Eksogent kjønnssteroidbruk innen 4 uker før kjernenålbiopsi
• Tidligere ipsilateral brystkreftstrålebehandling vil bli ekskludert; tidligere kontralateral brystkreftbehandling innen 2 år vil også bli ekskludert
• Hudlesjoner på brystet som forstyrrer stratum corneum (f.eks. eksem, sårdannelse)
• Historie med endometrial neoplasi
• Historie med tromboembolisk sykdom (historie med åreknuter og overfladisk flebitt er tillatt)
• Nåværende røykere
• Nåværende brukere av potente hemmere av tamoksifenmetabolisme må kunne slutte å bruke og bytte til en alternativ medisin så lenge de deltar, etter råd fra legen; hvis legen føler at en alternativ medisin ikke er passende for pasienten og den aktuelle medisinen er medisinsk nødvendig, vil pasienten ikke være kvalifisert; stoffene er oppført nedenfor; mange av disse er ikke i klinisk bruk for øyeblikket; bupropion, celecoxib, klorfeniramin, klorpromazin, cimetidin, citalopram, clemastine, clomipramin, clozapin, kokain, delavirdin, desipramin, difenhydramin, doxepin, duloksetin, escitalopram, ha fluperianzid, ha fluperianzid, hahydroksytolamin, imazolin, ha fluperianzid, ha fluperianzid, hahydroksytoline, mibefradil, mikonazol, nikardipin, paroksetin, pergolid, perfenazin, pioglitazon, pyrimetamin, kinidin, kinin, ranitidin, ritonavir, ropinirol, sertralin, terbinafin, tioridazin, tiklopidin, tranylzodonamin, tranylzodonpromin,
• Tidligere bruk av SERMS eller AI-er inkludert tamoxifen, raloxifen, anastrozol, letrozol eller exemestan for forebygging eller terapi innen 5 år
• Deltakere vil kanskje ikke motta andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter påmelding eller under denne studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet tamoxifen eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes av ammende mødre som godtar å delta i studien
• Menn er ekskludert fra denne studien siden DCIS i brystet er ekstremt sjelden hos menn, og det er ingen data om hudpenetrasjon av 4-OHT gjennom mannlig brystvegghud (som er tykkere og håretere enn kvinnelig brystvegghud)