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Test di una forma attiva di tamoxifene (4-idrossitamoxifene) somministrato attraverso la pelle del seno per controllare il carcinoma duttale in situ (DCIS) del seno

17 dicembre 2020 aggiornato da: Northwestern University

Sperimentazione pre-chirurgica di fase IIB di tamoxifene orale rispetto a 4-idrossitamoxifene transdermico in donne con DCIS della mammella

Questo studio randomizzato di fase IIB studia l'efficacia del tamoxifene o dell'afimoxifene nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni. Gli estrogeni possono causare la crescita delle cellule del cancro al seno. La terapia ormonale con tamoxifene citrato o afimoxifene può combattere il cancro al seno bloccando l'uso di estrogeni da parte delle cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per dimostrare che 2 mg una volta al giorno per seno di 4-idrossitamoxifene (4-OHT) gel topico comporta una riduzione dell'indice di marcatura Ki-67 delle lesioni del carcinoma mammario duttale in situ (DCIS) che non è inferiore a quella osservata con 20 mg al giorno di tamoxifene citrato (TAM) per via orale per 4-10 settimane, confrontando la biopsia diagnostica del nucleo al basale con il campione di escissione chirurgica terapeutica.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Confrontare i cambiamenti post-terapia nel punteggio DCIS dell'oncotipo tra i bracci (questo è un test convalidato della reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi [RT-PCR] per Ki67, STK15, survivina, ciclina B1, MYBL2, PR, GSTM1).

II. Per confrontare i cambiamenti post-terapia tra i gruppi nei marcatori immunoistochimici (IHC): marcatore di macrofagi CD-68 come surrogato della risposta alla terapia, p16 e COX-2.

III. Per confrontare i cambiamenti post-terapia nella densità del seno, stima quantitativa, tra le braccia.

IV. Confrontare i livelli post-terapia nel tessuto mammario e nel plasma di TAM e dei suoi metaboliti (N-desmetil tamoxifene [NDT], [E] e [Z] isomeri di 4-idrossitamoxifen [4-OHT], N-desmetil-4-idrossitamoxifen [ endoxifene]).

V. Confrontare il tessuto mammario post-terapia ei livelli plasmatici di estradiolo e progesterone tra i bracci (opzionale).

VI. Per confrontare la frazione post-terapia dei partecipanti che dimostrano "nessun DCIS residuo".

VII. Per confrontare i cambiamenti post-terapia nelle proteine ​​plasmatiche coinvolte nella coagulazione: fattori VIII e IX, fattore von Willebrand, proteina S totale tra i bracci.

VIII. Per confrontare i cambiamenti post-terapia nei marcatori plasmatici dell'effetto estrogenico sistemico (IGF-1, SHBG).

IX. Per confrontare i cambiamenti post-terapia nei sintomi catturati nel questionario Eight Symptom Scale (BESS) dello studio sulla prevenzione del cancro al seno (BCPT) e le reazioni cutanee al gel 4-OHT.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM I: le pazienti applicano gel di afimoxifene su entrambi i seni e ricevono placebo per via orale (PO) ogni giorno per 4-10 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaspettata.

BRACCIO II: i pazienti applicano gel placebo su entrambi i seni e ricevono tamoxifene citrato per via orale PO giornalmente per 4-10 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaspettata.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 1-2 settimane e 1 mese dopo l'intervento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Principle Investigator
  • Numero di telefono: 312-503-4236
  • Email: skhan@nm.org

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Northwestern University
        • Contatto:
          • Seema A. Khan, MD
          • Numero di telefono: 312-503-4236
          • Email: skhan@nm.org
        • Investigatore principale:
          • Seema A. Khan, MD
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Stati Uniti, 41017
        • Reclutamento
        • Saint Elizabeth Medical Center South
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joseph M. Guenther, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amy C. Degnim, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Melissa L. Pilewskie, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke University Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eun-Sil (Shelley) Hwang, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stephen R. Grobmyer, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • DCIS mammario positivo al recettore per gli estrogeni (ER) rilevato mediante screening, dimostrato sulla biopsia con ago centrale, definito come 10% di cellule positive; sarà ammessa la presenza di focolai sospetti per microinvasione; la dimensione del DCIS nel campione di biopsia del nucleo deve essere totale di 5 mm (è possibile sommare più carote) e deve essere stimata sulla sezione del gradino più profonda (se vengono prese sezioni del gradino)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • I partecipanti devono avere organi e funzioni midollari accettabili come definito di seguito:

I parametri di laboratorio di base non sono standard di cura per l'inizio della terapia con tamoxifene; sarà quindi opportuno un pannello minimo.

  • Leucociti >= 3.000/microlitro
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro
  • Piastrine >= 100.000/microlitro
  • Bilirubina totale entro "≤1,5 x limite superiore istituzionale dei limiti istituzionali normali (ULN).
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Creatinina entro "≤1,5 x limite superiore istituzionale dei limiti istituzionali normali (ULN).
  • Le donne in età fertile e i loro partner maschi devono accettare di utilizzare DUE forme efficaci di controllo delle nascite (l'astinenza non è un metodo consentito) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per due mesi dopo l'ultima dose di farmaci in studio; metodi contraccettivi efficaci sono: IUD [dispositivo intrauterino] in rame, diaframma/cappuccio/scudo cervicale, spermicida, spugna contraccettiva, preservativi; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine negativo entro sette giorni prima di iniziare i farmaci in studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
  • Disponibilità a evitare di esporre la pelle del seno alla luce solare naturale o artificiale (ad es. lettini abbronzanti) per la durata dello studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Presentazione DCIS come una massa palpabile
  • Uso esogeno di steroidi sessuali entro 4 settimane prima della biopsia con ago centrale
  • Sarà esclusa la precedente radioterapia del cancro al seno omolaterale; sarà esclusa anche la precedente terapia controlaterale del carcinoma mammario entro 2 anni
  • Lesioni cutanee sulla mammella che danneggiano lo strato corneo (ad es. eczema, ulcerazione)
  • Storia di neoplasia endometriale
  • Anamnesi di malattia tromboembolica (è ammessa anamnesi di vene varicose e flebite superficiale)
  • Attuali fumatori
  • Gli attuali utilizzatori di potenti inibitori del metabolismo del tamoxifene devono essere in grado di interrompere il loro uso e passare a un farmaco alternativo per la durata della partecipazione, sotto consiglio del proprio medico; se il medico ritiene che un farmaco alternativo non sia appropriato per il soggetto e il farmaco attuale sia necessario dal punto di vista medico, il soggetto non sarà idoneo; i farmaci sono elencati di seguito; molti di questi non sono attualmente in uso clinico; bupropione, celecoxib, clorfeniramina, clorpromazina, cimetidina, citalopram, clemastina, clomipramina, clozapina, cocaina, delavirdina, desipramina, difenidramina, doxepina, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, aloperidolo, alofantrina, idrossizina, imipramina, isoniazide, ketoconazolo, metadone, metimazolo, mibefradil, miconazolo, nicardipina, paroxetina, pergolide, perfenazina, pioglitazone, pirimetamina, chinidina, chinino, ranitidina, ritonavir, ropinirolo, sertralina, terbinafina, tioridazina, ticlopidina, tranilcipromina, trazodone, tripelennamina
  • Precedente uso di SERMS o IA inclusi tamoxifene, raloxifene, anastrozolo, letrozolo o exemestane per la prevenzione o la terapia entro 5 anni
  • I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento o durante questo studio
  • Storia di reazioni allergiche attribuite al tamoxifene o composti di composizione chimica o biologica simile
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto dalle madri che allattano che accettano di partecipare allo studio
  • Gli uomini sono esclusi da questo studio poiché il DCIS del seno è estremamente raro negli uomini e non ci sono dati sulla penetrazione cutanea del 4-OHT attraverso la pelle della parete toracica maschile (che è più spessa e più pelosa della pelle della parete toracica femminile)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (afimoxifene, placebo)
I pazienti applicano gel di afimoxifene su entrambi i seni e ricevono placebo PO ogni giorno per 4-10 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaspettata.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Placebo
Dato PO
Altri nomi:
  • terapia placebo
  • PLCB
  • finta terapia
Droga: Afimoxifene
Applicato al seno
Altri nomi:
  • 4-OHT
  • 4-idrossi-tamoxifene
  • 4-idrossitamoxifene
Altro: Placebo
Applicato al seno
Altri nomi:
  • terapia placebo
  • PLCB
  • finta terapia
Comparatore attivo: Braccio II (placebo, tamoxifene citrato)
I pazienti applicano gel placebo su entrambi i seni e ricevono tamoxifene citrato per via orale PO giornalmente per 4-10 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaspettata.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Placebo
Dato PO
Altri nomi:
  • terapia placebo
  • PLCB
  • finta terapia
Droga: Citrato di tamoxifene
Dato PO
Altri nomi:
  • Novadex
  • TAM
  • Soltamox
  • Apo-Tamox
  • Clonoxifen
  • Dignotamoxi
  • Ebefen
  • Emblon
  • Estroxin
  • Fentamox
  • Gen-Tamoxifen
  • Genox
  • ICI 46.474
  • ICI-46474
  • Jenoxifene
  • Kessar
  • Ledertam
  • Lesporene
  • Nolgen
  • Noltam
  • Nolvadex-D
  • Nouritam
  • Novo-Tamoxifene
  • Novofen
  • Noxitem
  • Oestrifen
  • Oncotam
  • PMS-tamoxifene
  • Tamax
  • Tamaxin
  • Tamifen
  • Tamizam
  • Tamofen
  • Tamoxasta
  • Tamoxifeni Citras
  • Zemide
Altro: Placebo
Applicato al seno
Altri nomi:
  • terapia placebo
  • PLCB
  • finta terapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Etichettatura Ki67 valutata mediante immunoistochimica standard
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
CD68, p16 e COX2 valutati da IHC
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
L'analisi avrà carattere pilota e fornirà statistiche descrittive per ogni gruppo o sottogruppo di soggetti, fornendo risultati che potranno essere utilizzati per pianificare studi futuri.
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Livelli di estradiolo e progesterone nel tessuto mammario e nel plasma valutati mediante cromatografia liquida/spettrometria di massa tandem
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
L'analisi avrà carattere pilota e fornirà statistiche descrittive per ogni gruppo o sottogruppo di soggetti, fornendo risultati che potranno essere utilizzati per pianificare studi futuri.
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Frazione di soggetti con "nessun DCIS residuo" nel campione chirurgico valutato mediante biopsia con ago centrale
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
L'analisi avrà carattere pilota e fornirà statistiche descrittive per ogni gruppo o sottogruppo di soggetti, fornendo risultati che potranno essere utilizzati per pianificare studi futuri.
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Oncotype DCIS-punteggio valutato mediante RT-PCR
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
L'analisi avrà carattere pilota e fornirà statistiche descrittive per ogni gruppo o sottogruppo di soggetti, fornendo risultati che potranno essere utilizzati per pianificare studi futuri.
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
La risposta patologica completa definita come assenza di DCIS residuo o DCIS residuo ha risposto completamente alla terapia
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Marcatori plasmatici dell'effetto estrogenico sistemico (IGF-1, SHBG)
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
L'analisi avrà carattere pilota e fornirà statistiche descrittive per ogni gruppo o sottogruppo di soggetti, fornendo risultati che potranno essere utilizzati per pianificare studi futuri.
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Proteine ​​plasmatiche coinvolte nella coagulazione (fattori VIII e IX, fattore von Willebrand e proteina S totale)
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
L'analisi avrà carattere pilota e fornirà statistiche descrittive per ogni gruppo o sottogruppo di soggetti, fornendo risultati che potranno essere utilizzati per pianificare studi futuri.
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Sintomi valutati dal questionario BESS
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Valuterà vampate di calore, perdite/secchezza vaginale, reazioni cutanee al gel di afimoxifene. L'analisi avrà carattere pilota e fornirà statistiche descrittive per ogni gruppo o sottogruppo di soggetti, fornendo risultati che potranno essere utilizzati per pianificare studi futuri.
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
Livelli di TAM e dei suoi metaboliti nel tessuto mammario e nel plasma
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico
L'analisi avrà carattere pilota e fornirà statistiche descrittive per ogni gruppo o sottogruppo di soggetti, fornendo risultati che potranno essere utilizzati per pianificare studi futuri.
Fino a 1 mese dopo l'intervento chirurgico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
BHR Pharma, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2017

Completamento primario (Anticipato)

15 luglio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

15 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2016

Primo Inserito (Stima)

15 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI 2015-06-04 (Altro identificatore: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01-CN-2012-00035
  • N01CN00035 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-01911 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NWU2015-06-04 (Altro identificatore: DCP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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