Test di una forma attiva di tamoxifene (4-idrossitamoxifene) somministrato attraverso la pelle del seno per controllare il carcinoma duttale in situ (DCIS) del seno

Criterio di inclusione:

• DCIS mammario positivo al recettore per gli estrogeni (ER) rilevato mediante screening, dimostrato sulla biopsia con ago centrale, definito come 10% di cellule positive; sarà ammessa la presenza di focolai sospetti per microinvasione; la dimensione del DCIS nel campione di biopsia del nucleo deve essere totale di 5 mm (è possibile sommare più carote) e deve essere stimata sulla sezione del gradino più profonda (se vengono prese sezioni del gradino)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• I partecipanti devono avere organi e funzioni midollari accettabili come definito di seguito:

I parametri di laboratorio di base non sono standard di cura per l'inizio della terapia con tamoxifene; sarà quindi opportuno un pannello minimo.

• Leucociti >= 3.000/microlitro
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microlitro
• Piastrine >= 100.000/microlitro
• Bilirubina totale entro "≤1,5 x limite superiore istituzionale dei limiti istituzionali normali (ULN).
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Creatinina entro "≤1,5 x limite superiore istituzionale dei limiti istituzionali normali (ULN).
• Le donne in età fertile e i loro partner maschi devono accettare di utilizzare DUE forme efficaci di controllo delle nascite (l'astinenza non è un metodo consentito) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per due mesi dopo l'ultima dose di farmaci in studio; metodi contraccettivi efficaci sono: IUD [dispositivo intrauterino] in rame, diaframma/cappuccio/scudo cervicale, spermicida, spugna contraccettiva, preservativi; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine negativo entro sette giorni prima di iniziare i farmaci in studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
• Disponibilità a evitare di esporre la pelle del seno alla luce solare naturale o artificiale (ad es. lettini abbronzanti) per la durata dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Presentazione DCIS come una massa palpabile
• Uso esogeno di steroidi sessuali entro 4 settimane prima della biopsia con ago centrale
• Sarà esclusa la precedente radioterapia del cancro al seno omolaterale; sarà esclusa anche la precedente terapia controlaterale del carcinoma mammario entro 2 anni
• Lesioni cutanee sulla mammella che danneggiano lo strato corneo (ad es. eczema, ulcerazione)
• Storia di neoplasia endometriale
• Anamnesi di malattia tromboembolica (è ammessa anamnesi di vene varicose e flebite superficiale)
• Attuali fumatori
• Gli attuali utilizzatori di potenti inibitori del metabolismo del tamoxifene devono essere in grado di interrompere il loro uso e passare a un farmaco alternativo per la durata della partecipazione, sotto consiglio del proprio medico; se il medico ritiene che un farmaco alternativo non sia appropriato per il soggetto e il farmaco attuale sia necessario dal punto di vista medico, il soggetto non sarà idoneo; i farmaci sono elencati di seguito; molti di questi non sono attualmente in uso clinico; bupropione, celecoxib, clorfeniramina, clorpromazina, cimetidina, citalopram, clemastina, clomipramina, clozapina, cocaina, delavirdina, desipramina, difenidramina, doxepina, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, aloperidolo, alofantrina, idrossizina, imipramina, isoniazide, ketoconazolo, metadone, metimazolo, mibefradil, miconazolo, nicardipina, paroxetina, pergolide, perfenazina, pioglitazone, pirimetamina, chinidina, chinino, ranitidina, ritonavir, ropinirolo, sertralina, terbinafina, tioridazina, ticlopidina, tranilcipromina, trazodone, tripelennamina
• Precedente uso di SERMS o IA inclusi tamoxifene, raloxifene, anastrozolo, letrozolo o exemestane per la prevenzione o la terapia entro 5 anni
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento o durante questo studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite al tamoxifene o composti di composizione chimica o biologica simile
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto dalle madri che allattano che accettano di partecipare allo studio
• Gli uomini sono esclusi da questo studio poiché il DCIS del seno è estremamente raro negli uomini e non ci sono dati sulla penetrazione cutanea del 4-OHT attraverso la pelle della parete toracica maschile (che è più spessa e più pelosa della pelle della parete toracica femminile)