Test d'une forme active de tamoxifène (4-hydroxytamoxifène) administrée à travers la peau du sein pour contrôler le carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein

Critère d'intégration:

• Détecté par dépistage, CCIS positif pour les récepteurs des œstrogènes (RE) du sein prouvé par biopsie à l'aiguille centrale, défini comme 10 % de cellules positives ; la présence d'un foyer suspect de microinvasion sera autorisée ; la taille du DCIS dans l'échantillon de biopsie au trocart doit totaliser 5 mm (plusieurs carottes peuvent être additionnées) et doit être estimée sur la section d'étape la plus profonde (si des sections d'étape sont prises)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Les participants doivent avoir une fonction acceptable des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

Les paramètres de laboratoire de base ne sont pas la norme de soins pour l'initiation du traitement au tamoxifène ; un panel minimal sera donc de mise.

• Leucocytes >= 3 000/microlitre
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/microlitre
• Plaquettes >= 100 000/microlitre
• Bilirubine totale dans les limites "≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle des limites institutionnelles normales (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Créatinine dans "≤ 1,5 x la limite supérieure institutionnelle des limites institutionnelles normales (LSN)
• Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent accepter d'utiliser DEUX formes efficaces de contraception (l'abstinence n'est pas une méthode autorisée) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, et pendant deux mois après la dernière dose de médicaments à l'étude ; les méthodes de contraception efficaces sont les suivantes : stérilet au cuivre [dispositif intra-utérin], diaphragme/cape cervicale/bouclier, spermicide, éponge contraceptive, préservatifs ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les sept jours avant de commencer les médicaments à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude
• Volonté d'éviter d'exposer la peau du sein à la lumière naturelle ou artificielle du soleil (c.-à-d. lits de bronzage) pour la durée de l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Présentation du CCIS sous forme de masse palpable
• Utilisation de stéroïdes sexuels exogènes dans les 4 semaines précédant la biopsie au trocart
• Une radiothérapie antérieure du cancer du sein ipsilatéral sera exclue ; un traitement antérieur contre le cancer du sein controlatéral dans les 2 ans sera également exclu
• Lésions cutanées sur le sein qui perturbent la couche cornée (par exemple, eczéma, ulcération)
• Antécédents de néoplasie endométriale
• Antécédents de maladie thromboembolique (les antécédents de varices et de phlébites superficielles sont autorisés)
• Fumeurs actuels
• Les utilisateurs actuels d'inhibiteurs puissants du métabolisme du tamoxifène doivent pouvoir interrompre leur utilisation et passer à un autre médicament pendant la durée de leur participation, sous l'avis de leur médecin ; si le médecin estime qu'un médicament alternatif n'est pas approprié pour le sujet et que le médicament actuel est médicalement nécessaire, le sujet ne sera pas éligible ; les médicaments sont énumérés ci-dessous ; beaucoup d'entre eux ne sont pas utilisés en clinique pour le moment; bupropion, célécoxib, chlorphéniramine, chlorpromazine, cimétidine, citalopram, clémastine, clomipramine, clozapine, cocaïne, délavirdine, désipramine, diphénhydramine, doxépine, duloxétine, escitalopram, fluoxétine, halopéridol, halofantrine, hydroxyzine, imipramine, isoniazide, kétoconazole, méthadone, méthimazole, mibéfradil, miconazole, nicardipine, paroxétine, pergolide, perphénazine, pioglitazone, pyriméthamine, quinidine, quinine, ranitidine, ritonavir, ropinirole, sertraline, terbinafine, thioridazine, ticlopidine, tranylcypromine, trazodone, tripélennamine
• Utilisation antérieure de SERMS ou d'IA, y compris le tamoxifène, le raloxifène, l'anastrozole, le létrozole ou l'exémestane à titre préventif ou thérapeutique dans les 5 ans
• Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours suivant l'inscription ou pendant cette étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées au tamoxifène ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu par les mères allaitantes qui acceptent de participer à l'étude
• Les hommes sont exclus de cette étude car le CCIS du sein est extrêmement rare chez les hommes, et il n'y a pas de données concernant la pénétration cutanée du 4-OHT à travers la peau de la paroi thoracique masculine (qui est plus épaisse et plus poilue que la peau de la paroi thoracique féminine)