Testování aktivní formy tamoxifenu (4-hydroxytamoxifenu) dodávané přes kůži prsu pro kontrolu duktálního karcinomu in situ (DCIS) prsu

Kritéria pro zařazení:

• Screen-detekovaný, estrogenový receptor (ER) pozitivní DCIS prsu prokázaný na jádrové biopsii jehlou, definovaný jako 10 % pozitivních buněk; přítomnost ohniska podezřelého z mikroinvaze bude povolena; velikost DCIS ve vzorku biopsie jádra musí být celkem 5 mm (může být sečteno více jader) a musí být odhadnuta na nejhlubší krokové sekci (pokud se odebírají krokové sekce)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Účastníci musí mít přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Výchozí laboratorní parametry nejsou standardní péče pro zahájení léčby tamoxifenem; proto bude vhodný minimální panel.

• Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
• Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
• Celkový bilirubin v rámci "≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálních (ULN) institucionálních limitů
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin v rámci "≤1,5 x ústavní horní hranice normálních (ULN) ústavních limitů
• Ženy ve fertilním věku a jejich mužští partneři musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu dvou měsíců po poslední dávce studijních léků souhlasit s používáním DVĚ účinných forem antikoncepce (abstinence není povolenou metodou); účinné metody antikoncepce jsou: měděné IUD [nitroděložní tělísko], bránice/cervikální čepice/štít, spermicid, antikoncepční houba, kondomy; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do sedmi dnů před zahájením léčby studovanými léky; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
• Ochota nevystavovat pokožku prsou přirozenému nebo umělému slunečnímu záření (tj. solária) po dobu studia
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Prezentace DCIS jako hmatatelná hmota
• Exogenní použití pohlavních steroidů během 4 týdnů před biopsií jádrové jehly
• Předchozí ipsilaterální radioterapie karcinomu prsu bude vyloučena; předchozí kontralaterální léčba karcinomu prsu během 2 let bude rovněž vyloučena
• Kožní léze na prsou, které narušují stratum corneum (např. ekzém, ulcerace)
• Neoplázie endometria v anamnéze
• Tromboembolická nemoc v anamnéze (anamnéza křečových žil a povrchové flebitidy je povolena)
• Současní kuřáci
• Současní uživatelé silných inhibitorů metabolismu tamoxifenu musí mít možnost přerušit jejich užívání a přejít na alternativní medikaci po dobu trvání účasti na doporučení svého lékaře; pokud se lékař domnívá, že alternativní medikace není pro subjekt vhodná a současná medikace je lékařsky nezbytná, subjekt nebude způsobilý; léky jsou uvedeny níže; mnoho z nich není v současné době v klinické praxi; bupropyl mibefradil, mikonazol, nikardipin, paroxetin, pergolid, perfenazin, pioglitazon, pyrimethamin, chinidin, chinin, ranitidin, ritonavir, ropinirol, sertralin, terbinafin, thioridazin, tiklopidin, tranylcyrazodon, tripineletramin
• Předchozí použití SERMS nebo AI včetně tamoxifenu, raloxifenu, anastrozolu, letrozolu nebo exemestanu k prevenci nebo léčbě během 5 let
• Účastníci nesmějí dostávat žádné další výzkumné látky do 30 dnů od zařazení do studie nebo během této studie
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných tamoxifenu nebo sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by měly přerušit kojící matky, které souhlasí s účastí ve studii
• Muži jsou z této studie vyloučeni, protože DCIS prsu je u mužů mimořádně vzácný a neexistují žádné údaje týkající se pronikání 4-OHT kůží přes kůži mužské hrudní stěny (která je silnější a chlupatější než kůže ženské hrudní stěny).