Testando uma forma ativa de tamoxifeno (4-hidroxitamoxifeno) entregue através da pele da mama para controlar o carcinoma ductal in situ (DCIS) da mama

Critério de inclusão:

• CDIS da mama positivo para receptor de estrogênio (ER) detectado na tela, comprovado em biópsia com agulha grossa, definido como 10% de células positivas; será admitida a presença de foco suspeito de microinvasão; o tamanho do DCIS na amostra de biópsia central deve totalizar 5 mm (vários núcleos podem ser somados) e deve ser estimado na seção de degrau mais profunda (se forem feitas seções de degrau)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Os participantes devem ter funções aceitáveis ​​de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

Os parâmetros laboratoriais basais não são o padrão de tratamento para o início da terapia com tamoxifeno; um painel mínimo será, portanto, apropriado.

• Leucócitos >= 3.000/microlitro
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro
• Plaquetas >= 100.000/microlitro
• Bilirrubina total dentro de "≤1,5 x limite superior institucional dos limites institucionais normais (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina dentro de "≤1,5 x limite superior institucional dos limites institucionais normais (ULN)
• As mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar DUAS formas eficazes de controle de natalidade (a abstinência não é um método permitido) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por dois meses após a última dose dos medicamentos do estudo; métodos eficazes de controle de natalidade são: DIU de cobre [dispositivo intra-uterino], diafragma/cobertura/proteção cervical, espermicida, esponja anticoncepcional, preservativos; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na urina sete dias antes de iniciar os medicamentos do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
• Vontade de evitar expor a pele da mama à luz solar natural ou artificial (ou seja, camas de bronzeamento) durante o período do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Apresentação do CDIS como uma massa palpável
• Uso de esteroides sexuais exógenos dentro de 4 semanas antes da biópsia por agulha grossa
• Radioterapia prévia para câncer de mama ipsilateral será excluída; terapia prévia para câncer de mama contralateral dentro de 2 anos também será excluída
• Lesões de pele na mama que rompem o estrato córneo (por exemplo, eczema, ulceração)
• Histórico de neoplasia endometrial
• História de doença tromboembólica (história de varizes e flebite superficial é permitida)
• Fumantes atuais
• Usuários atuais de inibidores potentes do metabolismo do tamoxifeno devem ser capazes de descontinuar seu uso e mudar para uma medicação alternativa durante a participação, sob orientação de seu médico; se o médico achar que uma medicação alternativa não é apropriada para o sujeito e a medicação atual for medicamente necessária, o sujeito não será elegível; as drogas estão listadas abaixo; muitos deles não estão em uso clínico no momento; bupropiona, celecoxibe, clorfeniramina, clorpromazina, cimetidina, citalopram, clemastina, clomipramina, clozapina, cocaína, delavirdina, desipramina, difenidramina, doxepina, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, haloperidol, halofantrina, hidroxizina, imipramina, isoniazida, cetoconazol, metadona, metimazol, mibefradil, miconazol, nicardipina, paroxetina, pergolida, perfenazina, pioglitazona, pirimetamina, quinidina, quinina, ranitidina, ritonavir, ropinirole, sertralina, terbinafina, tioridazina, ticlopidina, tranilcipromina, trazodona, tripelenamina
• Uso prévio de SERMS ou AIs, incluindo tamoxifeno, raloxifeno, anastrozol, letrozol ou exemestano para prevenção ou terapia dentro de 5 anos
• Os participantes não podem receber nenhum outro agente de investigação dentro de 30 dias após a inscrição ou durante este estudo
• História de reações alérgicas atribuídas ao tamoxifeno ou compostos de composição química ou biológica similar
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser interrompida por mães que amamentam que concordam em participar do estudo
• Os homens são excluídos deste estudo, uma vez que o CDIS da mama é extremamente raro em homens e não há dados sobre a penetração de 4-OHT na pele através da pele da parede torácica masculina (que é mais espessa e peluda do que a pele da parede torácica feminina).