유방의 유관 암종(DCIS)을 제어하기 위해 유방 피부를 통해 전달되는 활성 형태의 타목시펜(4-하이드록시타목시펜) 테스트
2024년 12월 13일 업데이트: Northwestern University
유방 DCIS가 있는 여성에서 경구 타목시펜 대 경피 4-하이드록시타목시펜의 IIB상 수술 전 시험
이 무작위배정 IIB 임상시험은 타목시펜 또는 아피목시펜이 에스트로겐 수용체 양성 유방암 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 연구합니다.
에스트로겐은 유방암 세포의 성장을 유발할 수 있습니다.
타목시펜 구연산염 또는 아피목시펜을 사용한 호르몬 요법은 종양 세포에 의한 에스트로겐 사용을 차단하여 유방암과 싸울 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 4-하이드록시타목시펜(4-OHT) 국소 젤의 유방당 1일 1회 2 mg이 관찰된 것보다 열등하지 않은 유관 유방 상피내암종(DCIS) 병변의 Ki-67 표지 지수 감소를 초래함을 입증하기 위해 베이스라인 진단 코어 생검을 치료용 수술 절제 샘플과 비교할 때 4-10주 동안 매일 20mg의 경구용 타목시펜 구연산염(TAM)을 사용했습니다.
2차 목표:
I. 팔 사이 종양형 DCIS-점수의 치료 후 변화를 비교하기 위해(이것은 Ki67, STK15, 서바이빈, 사이클린 B1, MYBL2, PR, GSTM1에 대한 검증된 역전사효소-중합효소 연쇄 반응[RT-PCR] 분석입니다).
II. 면역조직화학(IHC) 마커의 치료 후 그룹 간 변화를 비교하기 위해: 치료에 대한 반응을 위한 대용물로서 CD-68 대식세포 마커, p16 및 COX-2.
III. 유방 밀도의 치료 후 변화를 비교하기 위해 팔 사이의 정량적 추정.
IV. 치료 후 유방 조직 및 혈장 수준의 TAM 및 그 대사물(4-하이드록시타목시펜[4-OHT]의 N-데스메틸 타목시펜[NDT], [E] 및 [Z] 이성질체, N-데스메틸-4-하이드록시타목시펜[ 엔독시펜]).
V. 팔 사이의 에스트라디올 및 프로게스테론의 치료 후 유방 조직 및 혈장 수준을 비교하기 위해(선택 사항).
VI. "잔류 DCIS 없음"을 입증하는 참가자의 치료 후 비율을 비교하기 위해.
VII. 응고와 관련된 혈장 단백질의 치료 후 변화를 비교하기 위해: 인자 VIII 및 IX, von Willebrand 인자, 팔 사이의 총 단백질 S.
VIII. 전신 에스트로겐 효과의 혈장 마커(IGF-1, SHBG)의 치료 후 변화를 비교합니다.
IX. 유방암 예방 시험(BCPT) 8 증상 척도(BESS) 설문지 및 4-OHT 겔에 대한 피부 반응에서 포착된 증상의 치료 후 변화를 비교합니다.
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 양쪽 가슴에 아피목시펜 젤을 바르고 질병 진행이나 예상치 못한 독성이 없는 상태에서 4-10주 동안 매일 위약을 구강으로 투여받습니다.
ARM II: 환자는 양쪽 유방에 위약 젤을 바르고 질병 진행이나 예상치 못한 독성이 없는 상태에서 4-10주 동안 매일 경구로 타목시펜 구연산염 PO를 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 수술 후 1-2주 및 1개월에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Kentucky
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Edgewood, Kentucky, 미국, 41017
- Saint Elizabeth Medical Center South
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Cleveland Clinic
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 10% 양성 세포로 정의되는 코어 바늘 생검에서 입증된 유방의 화면 감지, 에스트로겐 수용체(ER) 양성 DCIS; 미세 침입이 의심되는 초점의 존재가 허용됩니다. 코어 생검 샘플의 DCIS 크기는 총 5mm(여러 코어를 합산할 수 있음)여야 하며 가장 깊은 단계 섹션에서 추정해야 합니다(단계 섹션을 취한 경우).
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
- 참가자는 아래에 정의된 대로 허용 가능한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
기준 실험실 매개변수는 타목시펜 치료 시작을 위한 치료의 표준이 아닙니다. 따라서 최소한의 패널이 적절할 것입니다.
- 백혈구 >= 3,000/마이크로리터
- 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터
- 혈소판 >= 100,000/마이크로리터
- "≤1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 기관 한계 이내의 총 빌리루빈
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
- "≤1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 기관 한계 이내의 크레아티닌
- 가임 여성과 그들의 남성 파트너는 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 2개월 동안 두 가지 효과적인 형태의 산아제한(금욕은 허용되는 방법이 아님)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다: 구리 IUD[자궁 내 장치], 다이어프램/자궁경부 캡/쉴드, 살정제, 피임 스폰지, 콘돔; 가임 여성은 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다.
- 자연 또는 인공 햇빛(즉, 선탠 침대) 연구 기간 동안
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 만져질 수 있는 덩어리로서의 DCIS 프레젠테이션
- 코어 바늘 생검 전 4주 이내에 외인성 성 스테로이드 사용
- 이전 동측 유방암 방사선 요법은 제외됩니다. 2년 이내의 이전 반대쪽 유방암 치료도 제외됩니다.
- 각질층을 파괴하는 유방의 피부 병변(예: 습진, 궤양)
- 자궁내막 신생물의 병력
- 혈전색전증 병력(정맥류 및 표재성 정맥염 병력은 허용됨)
- 현재 흡연자
- 강력한 타목시펜 대사 억제제의 현재 사용자는 의사의 조언에 따라 참여 기간 동안 사용을 중단하고 대체 약물로 전환할 수 있어야 합니다. 의사가 대체 약물이 피험자에게 적합하지 않다고 생각하고 현재 약물이 의학적으로 필요한 경우 피험자는 적격하지 않습니다. 약물은 다음과 같습니다. 이들 중 다수는 현재 임상에서 사용되지 않습니다. 부프로피온, 셀레콕시브, 클로르페니라민, 클로르프로마진, 시메티딘, 시탈로프람, 클레마스틴, 클로미프라민, 클로자핀, 코카인, 델라비르딘, 데시프라민, 디펜히드라민, 독세핀, 둘록세틴, 에스시탈로프람, 플루옥세틴, 할로페리돌, 할로판트린, 하이드록시진, 이미프라민, 이소니아지드, 케토코나졸, 메타돈, 메타돈, 미베프라딜, 미코나졸, 니카르디핀, 파록세틴, 페르골리드, 페르페나진, 피오글리타존, 피리메타민, 퀴니딘, 퀴닌, 라니티딘, 리토나비르, 로피니롤, 세르트랄린, 테르비나핀, 티오리다진, 티클로피딘, 트라닐시프로민, 트라조돈, 트리펠렌나민
- 5년 이내에 예방 또는 치료를 위해 타목시펜, 랄록시펜, 아나스트로졸, 레트로졸 또는 엑세메스탄을 포함한 SERMS 또는 AI의 사전 사용
- 참가자는 등록 후 30일 이내에 또는 이 연구 동안 다른 조사 에이전트를 받을 수 없습니다.
- 타목시펜 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 연구 참여에 동의한 수유부는 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 남성은 유방의 DCIS가 남성에서 매우 드물고 남성 흉벽 피부(여성 흉벽 피부보다 두껍고 털이 많음)를 통한 4-OHT의 피부 침투에 대한 데이터가 없기 때문에 이 연구에서 남성은 제외되었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군(아피목시펜, 위약)
환자는 양쪽 유방에 아피목시펜 젤을 바르고 질병 진행이나 예상치 못한 독성이 없는 상태에서 4-10주 동안 매일 위약 PO를 받습니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
유방에 적용
다른 이름들:
유방에 적용
다른 이름들:
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활성 비교기: 2군(위약, 시트르산 타목시펜)
환자는 위약 젤을 양쪽 유방에 바르고 질병 진행이나 예상치 못한 독성이 없는 상태에서 4-10주 동안 매일 경구로 타목시펜 구연산염 PO를 받습니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
유방에 적용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ki-67 라벨링 지수의 변화
기간: 최대 10주까지 기준
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면역조직화학을 사용하여 평가된 DCIS 병변의 Ki-67 표지 지수의 변화
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최대 10주까지 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Oncotype DCIS-점수 변화
기간: 최대 10주까지 기준
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정확한 과학 종양형 진단의 변화 상피내유방암종 점수(Oncotype DCIS-Score)는 DCIS 환자를 위한 임상적으로 검증되고 상업적으로 이용 가능한 게놈 테스트입니다.
Oncotype DCIS-점수 범위는 0-100입니다.
점수의 음수 변화는 재발 위험이 낮다는 것을 나타냅니다(더 나은 결과).
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최대 10주까지 기준
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치료 후 유방 조직의 타목시펜 수준과 그 대사산물
기간: 최대 10주
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유방 조직 샘플에서 4-OHT 및 엔독시펜의 치료 후 농도
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최대 10주
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타목시펜 및 그 대사산물의 치료 후 혈장 수준
기간: 최대 10주
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혈장 샘플에서 4-OHT 및 엔독시펜의 치료 후 농도
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최대 10주
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터미널 덕트 소엽 단위(TDLU)의 Ki-67 라벨링 색인
기간: 최대 10주까지 기준
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터미널 덕트 소엽 단위(TDLU)의 Ki-67 라벨링 지수의 평균 변화
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최대 10주까지 기준
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응고에 관여하는 혈장 단백질의 변화
기간: 최대 10주까지 기준
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응고에 관여하는 혈장 단백질 비율의 평균 변화: 인자 VIII, 인자 IX, 폰 빌레브란트 인자 및 총 단백질 S
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최대 10주까지 기준
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전신 에스트로겐 효과(SHBG)의 혈장 표지 변화
기간: 최대 10주까지 기준
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전신 에스트로겐 효과의 혈장 지표의 평균 변화: SHBG.
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최대 10주까지 기준
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전신 에스트로겐 효과의 혈장 마커 변화(IGF-1)
기간: 최대 10주까지 기준
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전신 에스트로겐 효과의 혈장 마커의 평균 변화: IGF-1
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최대 10주까지 기준
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유방암 예방 시험(BCPT) 8가지 증상 척도(BESS) 설문지 및 4-OHT 젤에 대한 피부 반응에서 포착된 증상의 변화.
기간: 최대 10주까지 기준
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BCPT(Breast Cancer Prevention Trial) BESS(Eight Symptom Scale) 설문지를 사용하여 포착한 증상의 평균 변화입니다.
환자가 보고한 결과는 증상 경험에 대해 질문했을 때 점수 범위가 0(전혀 아님)부터 4(매우 심함)입니다.
점수의 긍정적인 변화는 경험한 증상의 증가를 나타내고, 점수의 부정적인 변화는 경험한 증상의 감소를 나타냅니다.
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최대 10주까지 기준
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Seema Khan, MD, Northwestern University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 5월 31일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 1월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 14일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 12월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI 2015-06-04 (기타 식별자: Northwestern University)
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01-CN-2012-00035
- N01CN00035 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2016-01911 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NWU2015-06-04 (기타 식별자: DCP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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