Testowanie aktywnej postaci tamoksyfenu (4-hydroksytamoksyfenu) dostarczanej przez skórę piersi w celu kontrolowania raka przewodowego in situ (DCIS) piersi

Kryteria przyjęcia:

• Wykrywany przesiewowo receptor estrogenowy (ER) DCIS piersi potwierdzony biopsją gruboigłową, zdefiniowaną jako 10% komórek dodatnich; dopuszczalna będzie obecność ogniska podejrzanego o mikroinwazję; rozmiar DCIS w próbce biopsji gruboigłowej musi wynosić 5 mm (można zsumować wiele rdzeni) i musi być oszacowany na najgłębszym odcinku schodkowym (jeśli pobiera się przekroje schodkowe)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Uczestnicy muszą mieć akceptowalną funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Wyjściowe parametry laboratoryjne nie stanowią standardu postępowania przy rozpoczynaniu leczenia tamoksyfenem; minimalny panel będzie zatem odpowiedni.

• Leukocyty >= 3000/mikrolitr
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr
• Płytki >= 100 000/mikrolitr
• Bilirubina całkowita w granicach „≤1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) instytucjonalnych
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Kreatynina w granicach „≤1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) instytucjonalnych limitów
• Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie DWÓCH skutecznych form antykoncepcji (abstynencja nie jest metodą dozwoloną) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez dwa miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; skuteczne metody antykoncepcji to: miedziana wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma/szyjka/osłona, środek plemnikobójczy, gąbka antykoncepcyjna, prezerwatywy; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
• Gotowość do unikania wystawiania skóry piersi na działanie naturalnego lub sztucznego światła słonecznego (tj. solarium) na czas trwania badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Prezentacja DCIS jako wyczuwalna masa
• Stosowanie egzogennych steroidów płciowych w ciągu 4 tygodni przed biopsją gruboigłową
• Wcześniejsza radioterapia raka piersi po tej samej stronie zostanie wykluczona; wykluczona zostanie również wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa piersi w ciągu 2 lat
• Zmiany skórne na piersiach, które naruszają warstwę rogową naskórka (np. egzema, owrzodzenie)
• Historia neoplazji endometrium
• Historia choroby zakrzepowo-zatorowej (dozwolona historia żylaków i zapalenia żył powierzchownych)
• Obecni palacze
• Obecni użytkownicy silnych inhibitorów metabolizmu tamoksyfenu muszą mieć możliwość zaprzestania ich stosowania i przejścia na alternatywny lek na czas trwania uczestnictwa, zgodnie z zaleceniami swojego lekarza; jeśli lekarz uzna, że ​​lek alternatywny nie jest odpowiedni dla pacjenta, a obecny lek jest niezbędny z medycznego punktu widzenia, pacjent nie będzie się kwalifikował; leki są wymienione poniżej; wiele z nich nie jest obecnie używanych w praktyce klinicznej; bupropion, celekoksyb, chlorfeniramina, chlorpromazyna, cymetydyna, citalopram, klemastyna, klomipramina, klozapina, kokaina, delawirdyna, dezypramina, difenhydramina, doksepina, duloksetyna, escitalopram, fluoksetyna, haloperidol, halofantryna, hydroksyzyna, imipramina, izoniazyd, ketokonazol, metadon, metimazol, mibefradyl, mikonazol, nikardypina, paroksetyna, pergolid, perfenazyna, pioglitazon, pirymetamina, chinidyna, chinina, ranitydyna, rytonawir, ropinirol, sertralina, terbinafina, tiorydazyna, tyklopidyna, tranylcypromina, trazodon, tripelennamina
• Wcześniejsze stosowanie SERMS lub AI, w tym tamoksyfenu, raloksyfenu, anastrozolu, letrozolu lub eksemestanu w profilaktyce lub terapii w ciągu 5 lat
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych w ciągu 30 dni od rejestracji lub w trakcie tego badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych tamoksyfenowi lub związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; Karmienie piersią powinno zostać przerwane przez matki karmiące, które wyrażą zgodę na udział w badaniu
• Mężczyźni są wykluczeni z tego badania, ponieważ DCIS piersi występuje niezwykle rzadko u mężczyzn i nie ma danych dotyczących przenikania 4-OHT przez skórę męskiej ściany klatki piersiowej (która jest grubsza i bardziej owłosiona niż skóra klatki piersiowej kobiety)