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再発性または難治性骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病の治療におけるアザシチジンとの併用によるCX-01

2019年12月4日 更新者:Washington University School of Medicine

再発性または難治性骨髄異形成症候群および急性骨髄性白血病の治療におけるCX-01とアザシチジンの併用のパイロット研究

研究者らは、CX-01が高移動度グループボックスタンパク質1(HMGB1)相互作用を破壊することにより、骨髄微小環境を破壊し、骨髄異形成症候群(MDS)および急性骨髄性白血病(AML)造血幹細胞に対するアザシチジンの細胞毒性効果を増加させるという仮説を立てている。トール様受容体 4 (TLR4) および終末糖化産物受容体 (RAGE)、CXC ケモカイン CXCL12/ケモカイン受容体 4 (CXCR4) 軸を用いて、他の白血球および血管接着分子を破壊することにより、 さらに、CX-01 は血小板因子 4 (PF4) に対する親和性を考慮して、治療後のカウント回復の促進にも役立つ可能性があります。

再発性または難治性の MDS および AML の研究における CX-01 の用量の選択は、臨床的に有意な抗凝固作用を伴わない潜在的な活性を発揮するのに十分な薬剤を投与するという 2 つの要件に基づいています。 選択された研究用量 (4 mg/kg ボーラス、その後 0.25 mg/kg/時間) は、これらの基準の両方を満たしています。 さらに、この用量は、HMGB1-RAGE、トール様受容体2(TLR2)およびTLR4相互作用の阻害に関する前臨床研究で同定されたIC90よりも有意に高いCX-01の血清レベルをもたらすことが予想される。 したがって、選択された用量は、MDS および AML の血小板減少症患者における効果的な用量と安全性の間の合理的なバランスを表します。 この用量は、AML患者においてシタラビンおよびイダルビシンと併用した場合に安全で忍容できることが以前に確立されています。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 次の診断のいずれか:

    • 国際前立腺症状スコア (IPSS) スコアが INT-1 以上で、以下のいずれかに該当する MDS:

      • ヘモグロビン < 10.0 g/dL または赤血球 (RBC) 輸血を必要とする症候性貧血
      • 2つ以上の血小板数<50,000/μLの病歴を伴う血小板減少症、または血小板輸血を必要とする重大な出血を伴う血小板減少症
      • 2つ以上の絶対好中球数(ANC)が1,000/μL未満の好中球減少症
    • 非M3 AML
  • 4サイクル以上の低メチル化剤(デシタビンまたはアザシチジン)による以前の治療で反応がなかった、または低メチル化剤治療中または治療後に疾患の進行が記録された
  • 年齢 18 歳以上
  • 適切な腎機能および肝機能は、以下のすべてとして定義されます。

    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN) (ギルバート病の場合を除く)
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN
    • 血清クレアチニン < 2.0 x ULN
  • 末梢血芽球数 < 10,000/μL。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2
  • 女性は、外科的または生物学的に無菌であるか、閉経後である必要があり、または妊娠の可能性がある場合は、最後の治療後30日まで研究中に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は、外科的または生物学的に無菌であるか、最後の治療から30日後まで研究中に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  • 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書(または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書)を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

  • 過去の同種幹細胞移植
  • 中枢神経系(CNS)白血病
  • AMLと診断され、標準的な導入化学療法または幹細胞移植の対象となる。
  • 出血のリスクが高くなります。
  • あらゆる形態のヘパリンまたはアザシチジンに対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症
  • 重大な活動性出血または血小板数 > 50,000/µL の維持が必要な状態の存在
  • 何らかの抗凝固療法を必要とする何らかの症状の存在(IVカテーテル用のヘパリンフラッシュは許可されています)
  • -プロトコールに基づく治療期間中、または登録前21日以内に併用化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けている
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎ウイルス(HBV)、またはC型肝炎ウイルス(HCV)に対する既知の血清陽性または活動性ウイルス感染。 B型肝炎ウイルスワクチン接種により血清陽性となった患者が対象となります。
  • 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心臓不整脈を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患
  • 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、研究参加後 28 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:CX-01 + アザシチジン
  • CX-01は、各28日サイクルの1日目に4mg/kgの用量で5分間のボーラス注入として投与され、その後1日目から1日目までは0.25mg/kg/時間の用量で持続静脈内注入が行われます。各サイクルの 7。 CX-01 の投与量は、各サイクルの 1 日目に測定した実際の体重 (kg) に基づいて計算する必要があります。
  • アザシチジンは、各 28 日サイクルの 1 ~ 7 日目に 75mg/m^2 の用量で 15 分間の静脈内点滴として投与されます。 BSAを決定するには、アザシチジンの用量を実際の体重と身長に基づいて計算する必要があります。 CX-01 は、治療医師の裁量により、アザシチジンの前または後に投与できます。
  • 最大6サイクルの治療が可能
各28日サイクルの1日目に4mg/kgの用量でCX-01を投与し、その後各サイクルの1日目から7日目まで0.25mg/kg/時間の用量で持続静脈内注入した。
他の名前:
  • ODSH
  • 2-O, 3-O 脱硫酸化ヘパリン
各 28 日サイクルの 1 ~ 7 日目に 75mg/m^2 の用量でアザシチジン。
他の名前:
  • ラダカマイシン
  • ビダザ®
-ベースライン、偶数サイクルの28日目からサイクル6まで、および研究終了
-各サイクルの 1 日目、各サイクルの 3 日目、各サイクルの 7 日目、サイクル 6 までの各偶数サイクルの 28 日目、および研究終了

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な奏効率(部分奏功以上)
時間枠:治療完了後30日(推定28週間)
  • 全体的な奏効率 = 部分奏効以上を獲得した患者の割合
  • 患者は、修正された国際作業部会(IWG)の基準に従って反応が評価されます。
治療完了後30日(推定28週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:最長5年
  • 治験薬の初回投与日から疾患の進行または死亡までの間隔。
  • カプラン・マイヤーモデルを使用して、イベント発生までの時間の中央値と推定可能な場合は 95% 信頼区間によって記述されます。
最長5年
無病生存期間 (DFS)
時間枠:最長5年
  • CR を最初に記録した日から再発または死亡の日までの間隔。 これは CR を達成した患者に対してのみ決定されます
  • カプラン・マイヤーモデルを使用して、イベント発生までの時間の中央値と推定可能な場合は 95% 信頼区間によって記述されます。
最長5年
全生存期間 (OS)
時間枠:最長5年
  • 治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで。
  • カプラン・マイヤーモデルを使用して、イベント発生までの時間の中央値と推定可能な場合は 95% 信頼区間によって記述されます。
最長5年
患者ごとに集計された有害事象によって測定されたレジメンの安全性と忍容性
時間枠:治療完了後 30 日 (推定 28 週間)
-改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 にある説明と等級付けスケールは、すべての毒性報告に利用されます。
治療完了後 30 日 (推定 28 週間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Peter Westervelt, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月7日

一次修了 (実際)

2018年9月13日

研究の完了 (実際)

2019年4月29日

試験登録日

最初に提出

2016年12月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月13日

最初の投稿 (見積もり)

2016年12月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月4日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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