Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CX-01 w połączeniu z azacytydyną w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie zespołu mielodysplastycznego i ostrej białaczki szpikowej

4 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie pilotażowe CX-01 w połączeniu z azacytydyną w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie zespołu mielodysplastycznego i ostrej białaczki szpikowej

Badacze wysuwają hipotezę, że CX-01 zakłóci mikrośrodowisko szpiku kostnego i zwiększy cytotoksyczne działanie azacytydyny na zespół mielodysplastyczny (MDS) i hematopoetyczne komórki macierzyste ostrej białaczki szpikowej (AML) poprzez zakłócenie interakcji białka grupy o wysokiej ruchliwości 1 (HMGB1). z receptorem toll-like 4 (TLR4) i receptorami końcowych produktów zaawansowanej glikacji (RAGE), osią CXC chemokina CXCL12/receptor chemokiny 4 (CXCR4) oraz poprzez rozrywanie innych cząsteczek adhezji leukocytów i naczyń. Ponadto CX-01 może również pomóc w przywróceniu liczby płytek po leczeniu, biorąc pod uwagę jego powinowactwo do czynnika płytkowego-4 (PF4).

Wybór dawki CX-01 do badania w nawrotowym lub opornym na leczenie MDS i AML opiera się na podwójnych wymaganiach dotyczących podania wystarczającej ilości leku, aby uzyskać potencjalną aktywność, ale bez klinicznie istotnego działania przeciwzakrzepowego. Wybrana dawka badana (bolus 4 mg/kg, a następnie 0,25 mg/kg/godzinę) spełnia oba te kryteria. Ponadto oczekuje się, że ta dawka spowoduje poziomy CX-01 w surowicy, które będą znacznie wyższe niż IC90 zidentyfikowane w badaniach przedklinicznych dotyczących hamowania interakcji HMGB1-RAGE, receptora toll-like 2 (TLR2) i TLR4. Dlatego wybrana dawka stanowi racjonalną równowagę między skutecznym dawkowaniem a bezpieczeństwem u pacjentów z trombocytopenią z MDS i AML. Wcześniej ustalono, że ta dawka jest bezpieczna i tolerowana w połączeniu z cytarabiną i idarubicyną u pacjentów z AML.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jedna z następujących diagnoz:

    • MDS z wynikiem International Prostate Symptom Score (IPSS) w skali INT-1 lub wyższym i jednym z poniższych:

      • Objawowa niedokrwistość ze stężeniem hemoglobiny < 10,0 g/dl lub wymagająca przetoczenia krwinek czerwonych (RBC)
      • Małopłytkowość z liczbą dwóch lub więcej płytek krwi w wywiadzie < 50 000/µl lub znaczny krwotok wymagający transfuzji płytek krwi
      • Neutropenia z co najmniej dwoma bezwzględnymi liczbami neutrofili (ANC) < 1000/µl
    • AML inne niż M3
  • Wcześniejsze leczenie ≥ 4 cyklami środka hipometylującego (decytabina lub azacytydyna) bez odpowiedzi LUB udokumentowana progresja choroby w trakcie lub po leczeniu środkiem hipometylującym
  • Wiek ≥ 18 lat

  • Odpowiednia czynność nerek i wątroby zdefiniowana jako wszystkie z poniższych:

    • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem przypadków choroby Gilberta
    • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
    • kreatynina w surowicy < 2,0 x GGN
  • Liczba blastów we krwi obwodowej < 10 000/ µl.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Kobiety muszą być chirurgicznie lub biologicznie bezpłodne lub po menopauzie lub, jeśli mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania do 30 dni po ostatnim zabiegu. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania do 30 dni po ostatnim zabiegu.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Zdiagnozowano AML i kwalifikuje się do standardowej chemioterapii indukcyjnej lub przeszczepu komórek macierzystych.
  • Ze zwiększonym ryzykiem krwotoku.
  • Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na jakąkolwiek postać heparyny lub azacytydyny
  • Obecność znacznego aktywnego krwawienia lub stan wymagający utrzymania liczby płytek krwi > 50 000/µl
  • Obecność jakiegokolwiek stanu wymagającego jakiejkolwiek formy leczenia przeciwkrzepliwego (dozwolone jest przepłukiwanie heparyną do cewnika IV)
  • Otrzymywanie jednoczesnej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii podczas trwania leczenia zgodnie z protokołem lub w ciągu 21 dni przed włączeniem
  • Znana seropozytywność lub aktywna infekcja wirusowa ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
  • Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CX-01 + Azacytydyna
  • CX-01 będzie podawany jako 5-minutowy bolus w dawce 4 mg/kg mc. pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu, a następnie ciągły wlew dożylny w dawce 0,25 mg/kg mc./godz. 7 każdego cyklu. Dawkę CX-01 należy obliczyć na podstawie rzeczywistej masy ciała (kg) zmierzonej w 1. dniu każdego cyklu.
  • Azacytydyna będzie podawana w 15-minutowej infuzji dożylnej w dawce 75 mg/m2 w dniach 1-7 każdego 28-dniowego cyklu. Dawkę azacytydyny należy obliczyć na podstawie rzeczywistej masy ciała i wzrostu, aby określić BSA. CX-01 można podawać przed lub po azacytydynie, według uznania lekarza prowadzącego.
  • Dopuszczalne do 6 cykli kuracji
Lek: CX-01
CX-01 w dawce 4 mg/kg w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu, a następnie ciągłą infuzję dożylną w dawce 0,25 mg/kg/godzinę w dniach od 1. do 7. każdego cyklu.
Inne nazwy:
  • ODSH
  • 2-O, 3-O odsiarczona heparyna
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna w dawce 75mg/m^2 w dniach 1-7 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Ladakamycyna
  • Vidaza®
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
-Linia bazowa, dzień 28 parzystego cyklu do cyklu 6 i koniec badania
Procedura: Pobieranie krwi obwodowej
-Dzień 1 każdego cyklu, dzień 3 każdego cyklu, dzień 7 każdego cyklu, dzień 28 każdego cyklu parzystego do cyklu 6 i koniec badania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (odpowiedź częściowa lub wyższa)
Ramy czasowe: 30 dni po zakończeniu leczenia (szacunkowo 28 tygodni)
  • Ogólny wskaźnik odpowiedzi = odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź częściową lub wyższą
  • Pacjenci będą oceniani pod kątem odpowiedzi zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
30 dni po zakończeniu leczenia (szacunkowo 28 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
  • Odstęp czasu od daty podania pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub zgonu.
  • Opisany przez medianę czasu do zdarzenia i 95% przedział ufności, jeśli można go oszacować, przy użyciu modeli Kaplana-Meiera
Do 5 lat
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
  • Odstęp czasu od daty pierwszej dokumentacji CR do daty nawrotu lub zgonu. Jest to określane tylko dla pacjentów, którzy osiągnęli CR
  • Opisany przez medianę czasu do zdarzenia i 95% przedział ufności, jeśli można go oszacować, przy użyciu modeli Kaplana-Meiera
Do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
  • Data przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
  • Opisany przez medianę czasu do zdarzenia i 95% przedział ufności, jeśli można go oszacować, przy użyciu modeli Kaplana-Meiera
Do 5 lat
Bezpieczeństwo i tolerancja schematu mierzona zdarzeniami niepożądanymi zestawionymi przez pacjenta
Ramy czasowe: 30 dni po zakończeniu terapii (szacunkowo 28 tygodni)
-Opisy i skale ocen znajdujące się w zmienionej wersji 4.03 wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) będą wykorzystywane we wszystkich raportach dotyczących toksyczności.
30 dni po zakończeniu terapii (szacunkowo 28 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Cantex Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Westervelt, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201608032
  • CNTX-CX-01-2016-MDS-1 (Inny identyfikator: Cantex Pharmaceuticals)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj