CX-01 in combinazione con azacitidina nel trattamento della sindrome mielodisplastica recidivante o refrattaria e della leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Una delle seguenti diagnosi:

  • MDS con punteggio IPSS (International Prostate Symptom Score) di INT-1 o superiore e uno dei seguenti:

    • Anemia sintomatica con emoglobina < 10,0 g/dL o che richiede trasfusione di globuli rossi (RBC)
    • Trombocitopenia con una storia di due o più conte piastriniche < 50.000/µL o un'emorragia significativa che richiede trasfusioni di piastrine
    • Neutropenia con due o più conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/µL
  • Antiriciclaggio non M3
• Trattamento precedente con ≥ 4 cicli di un agente ipometilante (decitabina o azacitidina) senza risposta OPPURE progressione della malattia documentata durante o dopo la terapia con agente ipometilante
• Età ≥ 18 anni

• Adeguata funzionalità renale ed epatica definita come tutte le seguenti:

  • bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), tranne nei casi di malattia di Gilbert
  • aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • creatinina sierica < 2,0 x ULN
• Conta dei blasti nel sangue periferico < 10.000/μL.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Le donne devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o in postmenopausa o, se in età fertile, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento. I maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC).
• Diagnosi di AML e idoneo per la chemioterapia di induzione standard o il trapianto di cellule staminali.
• Ad un aumentato rischio di emorragia.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi forma di eparina o azacitidina
• Presenza di sanguinamento attivo significativo o condizione che richieda il mantenimento di una conta piastrinica > 50.000/µL
• Presenza di qualsiasi condizione che richieda qualsiasi forma di terapia anticoagulante (sono consentiti lavaggi con eparina per catetere IV)
• Ricezione concomitante di chemioterapia, radioterapia o immunoterapia durante la durata del trattamento secondo il protocollo o entro 21 giorni prima dell'arruolamento
• Sieropositività nota o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.