Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CX-01 kombinert med azacitidin ved behandling av residiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom og akutt myeloid leukemi

4. desember 2019 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En pilotstudie av CX-01 kombinert med azacitidin ved behandling av residiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom og akutt myeloisk leukemi

Etterforskerne antar at CX-01 vil forstyrre beinmargsmikromiljøet og øke de cytotoksiske effektene av azacitidin på myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloide leukemi (AML) hematopoietiske stamceller ved å forstyrre interaksjonen High-mobility group box protein 1 (HMGB1) med toll-like reseptor 4 (TLR4) og reseptorer for avanserte glykeringssluttprodukter (RAGE), CXC chemokine CXCL12/chemokine receptor 4 (CXCR4) aksen, og ved å forstyrre andre leukocytt- og vaskulære adhesjonsmolekyler. I tillegg kan CX-01 også bidra til å fremme tellingsgjenoppretting etter behandling gitt dens affinitet for blodplatefaktor-4 (PF4).

Valget av CX-01-dose for studier i residiverende eller refraktær MDS og AML har vært basert på de doble kravene til å ha tilstrekkelig medikament administrert til å ha potensiell aktivitet, men uten klinisk signifikant antikoagulasjon. Den valgte studiedosen (4 mg/kg bolus etterfulgt av 0,25 mg/kg/time) oppfyller begge disse kriteriene. I tillegg forventes denne dosen å resultere i serumnivåer av CX-01 som er betydelig høyere enn IC90 identifisert i prekliniske studier for hemming av HMGB1-RAGE, toll-like receptor 2 (TLR2) og TLR4 interaksjon. Derfor representerer den valgte dosen en rasjonell balanse mellom effektiv dosering og sikkerhet hos trombocytopeniske pasienter med MDS og AML. Denne dosen ble tidligere etablert for å være trygg og tolererbar når den kombineres med cytarabin og idarubicin hos pasienter med AML.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En av følgende diagnoser:

    • MDS med International Prostate Symptom Score (IPSS) score på INT-1 eller høyere og ett av følgende:

      • Symptomatisk anemi med enten hemoglobin < 10,0 g/dL eller som krever transfusjon av røde blodlegemer (RBC)
      • Trombocytopeni med en historie med to eller flere blodplatetall < 50 000/µL eller en betydelig blødning som krever blodplatetransfusjoner
      • Nøytropeni med to eller flere absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/µL
    • Ikke-M3 AML
  • Tidligere behandling med ≥ 4 sykluser av et hypometylerende middel (decitabin eller azacitidin) uten respons ELLER dokumentert sykdomsprogresjon på eller etter behandling med hypometylerende middel
  • Alder ≥ 18 år gammel

  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon definert som alle følgende:

    • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), unntatt i tilfeller av Gilberts sykdom
    • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • serumkreatinin < 2,0 x ULN
  • Perifert blodblastantall < 10 000/ µL.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  • Kvinner må være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale eller, hvis de er i fertil alder, må de godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien inntil 30 dager etter siste behandling. Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien inntil 30 dager etter siste behandling.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Leukemi i sentralnervesystemet (CNS).
  • Diagnostisert med AML og kvalifisert for standard induksjonskjemoterapi eller stamcelletransplantasjon.
  • Med økt risiko for blødning.
  • Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse mot noen form for heparin eller azacitidin
  • Tilstedeværelse av betydelig aktiv blødning eller tilstand som krever vedlikehold av et blodplateantall > 50 000/µL
  • Tilstedeværelse av enhver tilstand som krever noen form for antikoagulantbehandling (heparinskylling for IV-kateter er tillatt)
  • Mottak av samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi under behandlingens varighet i henhold til protokollen, eller innen 21 dager før påmelding
  • Kjent seropositivitet for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 28 dager etter studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CX-01 + Azacitidin
  • CX-01 vil bli administrert som en 5-minutters bolusinfusjon i en dose på 4 mg/kg på dag 1 i hver 28-dagers syklus, etterfulgt av en kontinuerlig intravenøs infusjon i en dose på 0,25 mg/kg/time fra dag 1 til og med 7 av hver syklus. Dosen av CX-01 skal beregnes basert på faktisk kroppsvekt (kg) målt på dag 1 i hver syklus.
  • Azacitidin vil bli administrert som en 15-minutters intravenøs infusjon i en dose på 75 mg/m^2 på dag 1-7 i hver 28-dagers syklus. Azacitidindose bør beregnes basert på faktisk kroppsvekt og høyde for å bestemme BSA. CX-01 kan administreres før eller etter azacitidin, etter den behandlende legens skjønn.
  • Opptil 6 behandlingssykluser tillatt
Legemiddel: CX-01
CX-01 i en dose på 4 mg/kg på dag 1 i hver 28-dagers syklus, etterfulgt av en kontinuerlig intravenøs infusjon med en dose på 0,25 mg/kg/time for dag 1 til 7 i hver syklus.
Andre navn:
  • ODSH
  • 2-O, 3-O desulfatert heparin
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin i en dose på 75mg/m^2 på dag 1-7 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Ladakamycin
  • Vidaza®
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
-Utgangslinje, dag 28 i partallssyklus gjennom syklus 6, og studieslutt
Fremgangsmåte: Uttak av perifert blod
-Dag 1 i hver syklus, dag 3 i hver syklus, dag 7 i hver syklus, dag 28 i hver partallssyklus gjennom syklus 6, og slutten av studien

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (delvis respons eller høyere)
Tidsramme: 30 dager etter fullført behandling (estimert til 28 uker)
  • Samlet responsrate = prosentandelen av pasienter som oppnår delvis respons eller høyere
  • Pasienter vil bli vurdert for respons i henhold til modifiserte kriterier for International Working Group (IWG).
30 dager etter fullført behandling (estimert til 28 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
  • Intervallet fra datoen for første dose av studiemedikamentet til sykdomsprogresjon eller død.
  • Beskrevet av median tid-til-hendelse og et 95 % konfidensintervall, hvis det kan estimeres, ved bruk av Kaplan-Meier-modeller
Inntil 5 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
  • Intervallet fra datoen for første dokumentasjon av en CR til datoen for gjentakelse eller død. Dette bestemmes kun for pasienter som oppnår en CR
  • Beskrevet av median tid-til-hendelse og et 95 % konfidensintervall, hvis det kan estimeres, ved bruk av Kaplan-Meier-modeller
Inntil 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
  • Datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak.
  • Beskrevet av median tid-til-hendelse og et 95 % konfidensintervall, hvis det kan estimeres, ved bruk av Kaplan-Meier-modeller
Inntil 5 år
Sikkerhet og tolerabilitet av regimet målt ved uønskede hendelser tabellert av pasient
Tidsramme: 30 dager etter avsluttet behandling (estimert til 28 uker)
-Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 vil bli brukt for all toksisitetsrapportering.
30 dager etter avsluttet behandling (estimert til 28 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Cantex Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Westervelt, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

13. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

29. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

16. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201608032
  • CNTX-CX-01-2016-MDS-1 (Annen identifikator: Cantex Pharmaceuticals)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere