Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CX-01 gecombineerd met azacitidine bij de behandeling van recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie

4 december 2019 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een pilootstudie van CX-01 gecombineerd met azacitidine bij de behandeling van recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie

De onderzoekers veronderstellen dat CX-01 de micro-omgeving van het beenmerg zal verstoren en de cytotoxische effecten van azacitidine op myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML) hematopoietische stamcellen zal verhogen door de High-mobility group box protein 1 (HMGB1) interactie te verstoren met toll-like receptor 4 (TLR4) en receptoren voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE), de CXC-chemokine CXCL12/chemokinereceptor 4 (CXCR4)-as, en door andere leukocyten en vasculaire adhesiemoleculen te verstoren. Bovendien kan CX-01 ook helpen bij het bevorderen van het herstel van de telling na de behandeling, gezien de affiniteit voor bloedplaatjesfactor-4 (PF4).

De selectie van de CX-01-dosis voor onderzoek bij recidiverende of refractaire MDS en AML is gebaseerd op de dubbele vereisten om voldoende geneesmiddel te krijgen om potentiële activiteit te hebben, maar zonder klinisch significante antistolling. De gekozen studiedosis (4 mg/kg bolus gevolgd door 0,25 mg/kg/uur) voldoet aan beide criteria. Bovendien zal deze dosis naar verwachting resulteren in serumspiegels van CX-01 die significant hoger zijn dan de IC90 die in preklinische onderzoeken is geïdentificeerd voor remming van HMGB1-RAGE, toll-like receptor 2 (TLR2) en TLR4-interactie. Daarom vertegenwoordigt de gekozen dosis een rationeel evenwicht tussen effectieve dosering en veiligheid bij trombocytopenische patiënten met MDS en AML. Eerder werd vastgesteld dat deze dosis veilig en verdraagbaar is in combinatie met cytarabine en idarubicine bij patiënten met AML.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een van de volgende diagnoses:

    • MDS met een International Prostate Symptom Score (IPSS)-score van INT-1 of hoger en een van de volgende:

      • Symptomatische anemie met ofwel hemoglobine < 10,0 g/dl of waarvoor transfusie van rode bloedcellen (RBC) nodig is
      • Trombocytopenie met een voorgeschiedenis van twee of meer bloedplaatjes < 50.000/µL of een significante bloeding waarvoor bloedplaatjestransfusies nodig zijn
      • Neutropenie met twee of meer absolute neutrofielentelling (ANC) < 1.000/µL
    • Niet-M3 AML
  • Eerdere behandeling met ≥ 4 cycli van een hypomethyleringsmiddel (decitabine of azacitidine) zonder respons OF gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of na therapie met een hypomethyleringsmiddel
  • Leeftijd ≥ 18 jaar

  • Adequate nier- en leverfunctie gedefinieerd als al het volgende:

    • totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve in gevallen van de ziekte van Gilbert
    • aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
    • serumcreatinine < 2,0 x ULN
  • Aantal perifere bloedblasten < 10.000/ µL.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  • Vrouwtjes moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of, als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 30 dagen na de laatste behandeling. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 30 dagen na de laatste behandeling.
  • Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere allogene stamceltransplantatie
  • Centraal zenuwstelsel (CZS) leukemie
  • Gediagnosticeerd met AML en in aanmerking voor standaard inductiechemotherapie of stamceltransplantatie.
  • Met een verhoogd risico op bloedingen.
  • Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor enige vorm van heparine of azacitidine
  • Aanwezigheid van significante actieve bloeding of aandoening waarbij het aantal bloedplaatjes > 50.000/µL moet worden gehandhaafd
  • Aanwezigheid van een aandoening die enige vorm van antistollingstherapie vereist (heparinespoelingen voor IV-katheters zijn toegestaan)
  • Gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie ontvangen tijdens de duur van de behandeling volgens het protocol, of binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Bekende seropositiviteit voor of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
  • Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CX-01 + Azacitidine
  • CX-01 zal worden toegediend als een bolusinfuus van 5 minuten met een dosis van 4 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen, gevolgd door een continu intraveneus infuus met een dosis van 0,25 mg/kg/uur op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus. De dosis CX-01 moet worden berekend op basis van het werkelijke lichaamsgewicht (kg) zoals gemeten op dag 1 van elke cyclus.
  • Azacitidine wordt toegediend als een intraveneus infuus van 15 minuten met een dosis van 75 mg/m² op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen. De dosis azacitidine moet worden berekend op basis van het werkelijke lichaamsgewicht en de lengte om het BSA te bepalen. CX-01 kan vóór of na azacitidine worden toegediend, ter beoordeling van de behandelend arts.
  • Tot 6 behandelingscycli toegestaan
Geneesmiddel: CX-01
CX-01 in een dosis van 4 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen, gevolgd door een continu intraveneus infuus in een dosis van 0,25 mg/kg/uur op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus.
Andere namen:
  • ODSH
  • 2-O, 3-O gedesulfateerde heparine
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine in een dosis van 75 mg/m² op dag 1-7 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Ladakamycine
  • Vidaza®
Procedure: Beenmergbiopsie
- Basislijn, dag 28 van de even cyclus tot en met cyclus 6 en het einde van de studie
Procedure: Perifere bloedafname
-Dag 1 van elke cyclus, dag 3 van elke cyclus, dag 7 van elke cyclus, dag 28 van elke even cyclus tot en met cyclus 6 en het einde van de studie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (gedeeltelijke respons of hoger)
Tijdsspanne: 30 dagen na voltooiing van de behandeling (naar schatting 28 weken)
  • Totale responspercentage = het percentage patiënten dat een gedeeltelijke of hogere respons behaalt
  • Patiënten zullen worden beoordeeld op respons volgens aangepaste criteria van de International Working Group (IWG).
30 dagen na voltooiing van de behandeling (naar schatting 28 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
  • Het interval vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie of overlijden.
  • Beschreven door mediane tijd tot gebeurtenis en een betrouwbaarheidsinterval van 95%, indien schatbaar, met behulp van Kaplan-Meier-modellen
Tot 5 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
  • Het interval vanaf de datum van eerste documentatie van een CR tot de datum van recidief of overlijden. Dit wordt alleen bepaald voor patiënten die een CR bereiken
  • Beschreven door mediane tijd tot gebeurtenis en een betrouwbaarheidsinterval van 95%, indien schatbaar, met behulp van Kaplan-Meier-modellen
Tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
  • De datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
  • Beschreven door mediane tijd tot gebeurtenis en een betrouwbaarheidsinterval van 95%, indien schatbaar, met behulp van Kaplan-Meier-modellen
Tot 5 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van het regime zoals gemeten door bijwerkingen getabelleerd door de patiënt
Tijdsspanne: 30 dagen na voltooiing van de therapie (geschat op 28 weken)
-De beschrijvingen en indelingsschalen in de herziene NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 zullen worden gebruikt voor alle toxiciteitsrapportages.
30 dagen na voltooiing van de therapie (geschat op 28 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Cantex Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Westervelt, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

16 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201608032
  • CNTX-CX-01-2016-MDS-1 (Andere identificatie: Cantex Pharmaceuticals)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren