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CX-01 associé à l'azacitidine dans le traitement du syndrome myélodysplasique récidivant ou réfractaire et de la leucémie myéloïde aiguë

4 décembre 2019 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Une étude pilote sur le CX-01 combiné à l'azacitidine dans le traitement du syndrome myélodysplasique récidivant ou réfractaire et de la leucémie myéloïde aiguë

Les chercheurs émettent l'hypothèse que CX-01 perturbera le microenvironnement de la moelle osseuse et augmentera les effets cytotoxiques de l'azacitidine sur les cellules souches hématopoïétiques du syndrome myélodysplasique (SMD) et de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) en perturbant l'interaction de la protéine 1 de la boîte du groupe à haute mobilité (HMGB1) avec le récepteur toll-like 4 (TLR4) et les récepteurs pour les produits terminaux de glycation avancée (RAGE), l'axe CXC chimiokine CXCL12/récepteur de chimiokine 4 (CXCR4), et en perturbant d'autres molécules d'adhésion leucocytaire et vasculaire. De plus, CX-01 peut également aider à favoriser la récupération du nombre après le traitement compte tenu de son affinité pour le facteur plaquettaire 4 (PF4).

La sélection de la dose de CX-01 pour l'étude dans le SMD et la LMA en rechute ou réfractaire a été basée sur la double exigence d'avoir suffisamment de médicament administré pour avoir une activité potentielle mais sans anticoagulation cliniquement significative. La dose d'étude choisie (bolus de 4 mg/kg suivi de 0,25 mg/kg/heure) remplit ces deux critères. De plus, cette dose devrait entraîner des taux sériques de CX-01 significativement plus élevés que l'IC90 identifiée dans les études précliniques pour l'inhibition de l'interaction HMGB1-RAGE, du récepteur de type péage 2 (TLR2) et du TLR4. Par conséquent, la dose choisie représente un équilibre rationnel entre dosage efficace et sécurité chez les patients thrombocytopéniques atteints de SMD et de LAM. Cette dose a été précédemment établie pour être sûre et tolérable lorsqu'elle est associée à la cytarabine et à l'idarubicine chez les patients atteints de LAM.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un des diagnostics suivants :

    • MDS avec un score IPSS (International Prostate Symptom Score) de INT-1 ou supérieur et l'un des éléments suivants :

      • Anémie symptomatique avec hémoglobine < 10,0 g/dL ou nécessitant une transfusion de globules rouges (GR)
      • Thrombocytopénie avec antécédent de deux numérations plaquettaires ou plus < 50 000/µL ou une hémorragie importante nécessitant des transfusions de plaquettes
      • Neutropénie avec deux nombres absolus de neutrophiles (ANC) ou plus < 1 000/µL
    • LAM non M3
  • Traitement antérieur avec ≥ 4 cycles d'un agent hypométhylant (décitabine ou azacitidine) sans réponse OU progression documentée de la maladie pendant ou après le traitement par agent hypométhylant
  • Âge ≥ 18 ans

  • Fonction rénale et hépatique adéquate définie comme l'ensemble des éléments suivants :

    • bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de maladie de Gilbert
    • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
    • créatinine sérique < 2,0 x LSN
  • Nombre de blastes sanguins périphériques < 10 000/µL.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Les femmes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou ménopausées ou, si elles sont en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 30 jours après le dernier traitement. Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 30 jours après le dernier traitement.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches
  • Leucémie du système nerveux central (SNC)
  • Diagnostiqué avec AML et éligible à une chimiothérapie d'induction standard ou à une greffe de cellules souches.
  • À un risque accru d'hémorragie.
  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à toute forme d'héparine ou d'azacitidine
  • Présence d'un saignement actif important ou d'une condition nécessitant le maintien d'une numération plaquettaire > 50 000/µL
  • Présence de toute condition nécessitant une forme quelconque de traitement anticoagulant (les bouffées de chaleur à l'héparine pour cathéter IV sont autorisées)
  • Recevoir une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie concomitante pendant la durée du traitement selon le protocole ou dans les 21 jours précédant l'inscription
  • Séropositivité connue ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque
  • Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CX-01 + Azacitidine
  • Le CX-01 sera administré sous forme de bolus de 5 minutes à une dose de 4 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 28 jours, suivi d'une perfusion intraveineuse continue à une dose de 0,25 mg/kg/heure pendant les jours 1 à 7 de chaque cycle. La dose de CX-01 doit être calculée en fonction du poids corporel réel (kg) mesuré le jour 1 de chaque cycle.
  • L'azacitidine sera administrée en perfusion intraveineuse de 15 minutes à une dose de 75 mg/m^2 les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours. La dose d'azacitidine doit être calculée en fonction du poids corporel et de la taille réels pour déterminer la surface corporelle. CX-01 peut être administré avant ou après l'azacitidine, à la discrétion du médecin traitant.
  • Jusqu'à 6 cycles de traitement autorisés
Médicament: CX-01
CX-01 à une dose de 4 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 28 jours, suivi d'une perfusion intraveineuse continue à une dose de 0,25 mg/kg/heure pendant les jours 1 à 7 de chaque cycle.
Autres noms:
  • ODSH
  • Héparine désulfatée 2-O, 3-O
Médicament: Azacitidine
Azacitidine à une dose de 75 mg/m^2 les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Ladakamycine
  • Vidaza®
Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
-Base de référence, jour 28 du cycle pair jusqu'au cycle 6 et fin de l'étude
Procédure: Prise de sang périphérique
-Jour 1 de chaque cycle, jour 3 de chaque cycle, jour 7 de chaque cycle, jour 28 de chaque cycle pair jusqu'au cycle 6 et fin de l'étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (réponse partielle ou plus)
Délai: 30 jours après la fin du traitement (estimé à 28 semaines)
  • Taux de réponse global = le pourcentage de patients obtenant une réponse partielle ou plus
  • Les patients seront évalués pour la réponse selon les critères modifiés du groupe de travail international (IWG)
30 jours après la fin du traitement (estimé à 28 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
  • L'intervalle entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la progression de la maladie ou le décès.
  • Décrit par le délai médian jusqu'à l'événement et un intervalle de confiance à 95 %, si estimable, à l'aide des modèles de Kaplan-Meier
Jusqu'à 5 ans
Survie sans maladie (DFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
  • L'intervalle entre la date de la première documentation d'une RC et la date de la récidive ou du décès. Ceci est déterminé uniquement pour les patients obtenant une RC
  • Décrit par le délai médian jusqu'à l'événement et un intervalle de confiance à 95 %, si estimable, à l'aide des modèles de Kaplan-Meier
Jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
  • La date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
  • Décrit par le délai médian jusqu'à l'événement et un intervalle de confiance à 95 %, si estimable, à l'aide des modèles de Kaplan-Meier
Jusqu'à 5 ans
Innocuité et tolérabilité du régime mesurées par les événements indésirables tabulés par le patient
Délai: 30 jours après la fin du traitement (estimé à 28 semaines)
-Les descriptions et les échelles de notation trouvées dans la version révisée 4.03 des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) seront utilisées pour tous les rapports de toxicité.
30 jours après la fin du traitement (estimé à 28 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Cantex Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Westervelt, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

13 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

29 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2016

Première publication (Estimation)

16 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201608032
  • CNTX-CX-01-2016-MDS-1 (Autre identifiant: Cantex Pharmaceuticals)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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