Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CX-01 в сочетании с азацитидином при лечении рецидивирующего или рефрактерного миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза

4 декабря 2019 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Пилотное исследование CX-01 в сочетании с азацитидином при лечении рецидивирующего или рефрактерного миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза

Исследователи предполагают, что CX-01 нарушит микроокружение костного мозга и усилит цитотоксическое действие азацитидина на гемопоэтические стволовые клетки при миелодиспластическом синдроме (МДС) и остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), нарушая взаимодействие высокоподвижного группового бокс-белка 1 (HMGB1). с толл-подобным рецептором 4 (TLR4) и рецепторами конечных продуктов усиленного гликирования (RAGE), осью хемокина CXC CXCL12 / хемокинового рецептора 4 (CXCR4), а также путем разрушения других молекул адгезии лейкоцитов и сосудов. Кроме того, CX-01 может способствовать восстановлению числа клеток после лечения, учитывая его сродство к тромбоцитарному фактору-4 (PF4).

Выбор дозы CX-01 для исследования при рецидивирующем или рефрактерном МДС и ОМЛ был основан на двойных требованиях: вводить достаточное количество препарата, чтобы иметь потенциальную активность, но без клинически значимого антикоагулянта. Выбранная доза для исследования (4 мг/кг болюсно, затем 0,25 мг/кг/час) соответствует обоим этим критериям. Кроме того, ожидается, что эта доза приведет к уровням CX-01 в сыворотке, которые будут значительно выше, чем IC90, установленная в доклинических исследованиях ингибирования взаимодействия HMGB1-RAGE, толл-подобного рецептора 2 (TLR2) и TLR4. Таким образом, выбранная доза представляет собой рациональный баланс между эффективной дозировкой и безопасностью у пациентов с тромбоцитопенией, МДС и ОМЛ. Ранее было установлено, что эта доза является безопасной и переносимой при сочетании с цитарабином и идарубицином у пациентов с ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Один из следующих диагнозов:

    • МДС с оценкой по шкале International Prostate Symptom Score (IPSS) INT-1 или выше и одним из следующих признаков:

      • Симптоматическая анемия с гемоглобином < 10,0 г/дл или требующая переливания эритроцитов (эритроцитов)
      • Тромбоцитопения с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл в анамнезе двух или более или значительным кровотечением, требующим переливания тромбоцитов
      • Нейтропения с двумя или более абсолютными числами нейтрофилов (ANC) < 1000/мкл
    • ОД, не относящийся к M3
  • Предшествующее лечение ≥ 4 циклами гипометилирующего агента (децитабин или азацитидин) без ответа ИЛИ подтвержденное прогрессирование заболевания во время или после терапии гипометилирующим агентом
  • Возраст ≥ 18 лет

  • Адекватная функция почек и печени определяется как все из следующего:

    • общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев болезни Жильбера
    • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
    • креатинин сыворотки < 2,0 x ULN
  • Количество бластов в периферической крови < 10 000/мкл.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • Женщины должны быть хирургически или биологически стерильны или находиться в постменопаузе или, если они способны к деторождению, должны согласиться на использование адекватного метода контрацепции во время исследования в течение 30 дней после последнего лечения. Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласиться использовать адекватный метод контрацепции во время исследования в течение 30 дней после последней обработки.
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Лейкемия центральной нервной системы (ЦНС)
  • Диагностирован ОМЛ и подходит для стандартной индукционной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток.
  • При повышенном риске кровотечения.
  • Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость любой формы гепарина или азацитидина
  • Наличие значительного активного кровотечения или состояние, требующее поддержания количества тромбоцитов > 50 000/мкл
  • Наличие любого состояния, требующего любой формы антикоагулянтной терапии (разрешены промывки гепарином для внутривенного катетера)
  • Прохождение сопутствующей химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии в течение всего периода лечения по протоколу или в течение 21 дня до регистрации
  • Известная серопозитивность или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
  • Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 28 дней после включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CX-01 + азацитидин
  • CX-01 будет вводиться в виде 5-минутной болюсной инфузии в дозе 4 мг/кг в 1-й день каждого 28-дневного цикла с последующим непрерывным внутривенным вливанием в дозе 0,25 мг/кг/ч в течение 1-го дня. 7 каждого цикла. Дозу CX-01 следует рассчитывать на основе фактической массы тела (кг), измеренной в 1-й день каждого цикла.
  • Азацитидин будет вводиться в виде 15-минутной внутривенной инфузии в дозе 75 мг/м^2 в дни 1-7 каждого 28-дневного цикла. Дозу азацитидина следует рассчитывать на основе фактической массы тела и роста для определения ППТ. CX-01 можно вводить до или после азацитидина по усмотрению лечащего врача.
  • Допускается до 6 циклов лечения
Лекарство: СХ-01
CX-01 в дозе 4 мг/кг в 1-й день каждого 28-дневного цикла с последующей непрерывной внутривенной инфузией в дозе 0,25 мг/кг/час в течение 1-7 дней каждого цикла.
Другие имена:
  • ОДШ
  • 2-О, 3-О десульфатированный гепарин
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин в дозе 75 мг/м^2 в дни 1-7 каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Ладакамицин
  • Видаза®
Процедура: Биопсия костного мозга
- Исходный уровень, 28-й день цикла с четным номером до цикла 6 и конец исследования.
Процедура: Забор периферической крови
- 1-й день каждого цикла, 3-й день каждого цикла, 7-й день каждого цикла, 28-й день каждого четного цикла до 6-го цикла и конец исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (частичный ответ или выше)
Временное ограничение: 30 дней после завершения лечения (примерно 28 недель)
  • Общий показатель ответа = процент пациентов, получивших частичный ответ или выше.
  • Пациенты будут оцениваться на предмет ответа в соответствии с модифицированными критериями Международной рабочей группы (IWG).
30 дней после завершения лечения (примерно 28 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 5 лет
  • Интервал от даты введения первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти.
  • Описывается медианой времени до события и 95% доверительным интервалом, если его можно оценить, с использованием моделей Каплана-Мейера.
До 5 лет
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: До 5 лет
  • Интервал от даты первой документации CR до даты рецидива или смерти. Это определяется только для пациентов, достигших ПО
  • Описывается медианой времени до события и 95% доверительным интервалом, если его можно оценить, с использованием моделей Каплана-Мейера.
До 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
  • Дата введения первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
  • Описывается медианой времени до события и 95% доверительным интервалом, если его можно оценить, с использованием моделей Каплана-Мейера.
До 5 лет
Безопасность и переносимость режима, измеренные по нежелательным явлениям, занесенным в таблицу пациентом
Временное ограничение: 30 дней после завершения терапии (примерно 28 недель)
-Описания и шкалы оценок, содержащиеся в пересмотренных Общих терминологических критериях NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03, будут использоваться для всех отчетов о токсичности.
30 дней после завершения терапии (примерно 28 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Cantex Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Peter Westervelt, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201608032
  • CNTX-CX-01-2016-MDS-1 (Другой идентификатор: Cantex Pharmaceuticals)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования СХ-01

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ghana

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться