Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CX-01 yhdistettynä atsasitidiiniin uusiutuneen tai refraktaarisen myelodysplastisen oireyhtymän ja akuutin myelooisen leukemian hoidossa

keskiviikko 4. joulukuuta 2019 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Pilottitutkimus CX-01:stä yhdistettynä atsasitidiiniin uusiutuneen tai refraktaarisen myelodysplastisen oireyhtymän ja akuutin myelooisen leukemian hoidossa

Tutkijat olettavat, että CX-01 häiritsee luuytimen mikroympäristöä ja lisää atsasitidiinin sytotoksisia vaikutuksia myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) ja akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) hematopoieettisiin kantasoluihin häiritsemällä High-Mobility group box protein 1 (HMGB1) -vuorovaikutusta. toll-like reseptorin 4 (TLR4) ja kehittyneiden glykaation lopputuotteiden (RAGE), CXC-kemokiinin CXCL12/kemokiinireseptorin 4 (CXCR4) akselin kanssa ja häiritsemällä muita leukosyyttien ja verisuonten adheesiomolekyylejä. Lisäksi CX-01 voi myös auttaa edistämään lukumäärän palautumista hoidon jälkeen, kun otetaan huomioon sen affiniteetti verihiutaletekijä 4:ään (PF4).

CX-01-annoksen valinta uusiutuneen tai refraktaarisen MDS:n ja AML:n tutkimukseen on perustunut kahteen vaatimuksiin, joiden mukaan lääkettä on annettava riittävästi, jotta sillä olisi potentiaalista aktiivisuutta, mutta ilman kliinisesti merkittävää antikoagulaatiota. Valittu tutkimusannos (4 mg/kg bolus, jonka jälkeen 0,25 mg/kg/tunti) täyttää nämä molemmat kriteerit. Lisäksi tämän annoksen odotetaan johtavan seerumin CX-01-tasoihin, jotka ovat merkittävästi korkeammat kuin IC90, jotka on tunnistettu prekliinisissä tutkimuksissa HMGB1-RAGE:n, toll-like reseptorin 2:n (TLR2) ja TLR4:n vuorovaikutuksen estämiseksi. Siksi valittu annos edustaa rationaalista tasapainoa tehokkaan annostuksen ja turvallisuuden välillä trombosytopenisilla potilailla, joilla on MDS ja AML. Tämä annos on aiemmin todettu turvalliseksi ja siedettäväksi yhdistettynä sytarabiinin ja idarubisiinin kanssa AML-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yksi seuraavista diagnooseista:

    • MDS, jonka kansainvälinen eturauhasoireyhtymäpiste (IPSS) on INT-1 tai korkeampi ja jolla on jokin seuraavista:

      • Oireinen anemia, jossa hemoglobiini on < 10,0 g/dl tai vaatii punasolujen (RBC) siirtoa
      • Trombosytopenia, jossa on ollut kaksi tai useampi verihiutaleiden määrä < 50 000/µl tai merkittävä verenvuoto, joka vaatii verihiutaleiden siirtoa
      • Neutropenia, jossa kaksi tai useampi absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/µl
    • Ei-M3 AML
  • Aiempi hoito ≥ 4 syklillä hypometyloivalla aineella (desitabiini tai atsasitidiini) ilman vastetta TAI dokumentoitu taudin eteneminen hypometyloivan aineen hoidon aikana tai sen jälkeen
  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha

  • Riittävä munuaisten ja maksan toiminta määritellään kaikkina seuraavista:

    • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi jos kyseessä on Gilbertin tauti
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • seerumin kreatiniini < 2,0 x ULN
  • Perifeerisen veren blastiluku < 10 000/µL.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
  • Naisten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 30 päivään viimeisestä hoidosta. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 30 päivään asti viimeisen hoidon jälkeen.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
  • Keskushermoston (CNS) leukemia
  • Diagnosoitu AML ja kelvollinen tavalliseen induktiokemoterapiaan tai kantasolusiirtoon.
  • Lisääntyneellä verenvuodon riskillä.
  • Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi mille tahansa hepariinin tai atsasitidiinin muodoille
  • Merkittävä aktiivinen verenvuoto tai tila, joka vaatii verihiutaleiden määrän ylläpitämistä > 50 000/µl
  • Minkä tahansa tilan, joka vaatii kaikenlaista antikoagulanttihoitoa (hepariinihuuhtelut suonensisäistä katetria varten ovat sallittuja)
  • Samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia protokollan mukaisen hoidon aikana tai 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Tunnettu seropositiivisuus tai aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
  • Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CX-01 + atsasitidiini
  • CX-01:tä annetaan 5 minuutin bolusinfuusiona annoksella 4 mg/kg jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, jota seuraa jatkuva suonensisäinen infuusio annoksella 0,25 mg/kg/tunti päivinä 1–1. 7 jokaisesta syklistä. CX-01-annos tulee laskea kunkin syklin 1. päivänä mitatun todellisen painon (kg) perusteella.
  • Atsasitidiinia annetaan 15 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona annoksella 75 mg/m^2 jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–7. Atsasitidiiniannos tulee laskea todellisen painon ja pituuden perusteella BSA:n määrittämiseksi. CX-01 voidaan antaa ennen atsasitidiinia tai sen jälkeen hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  • Enintään 6 hoitojaksoa sallittu
Lääke: CX-01
CX-01 annoksella 4 mg/kg jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1, minkä jälkeen jatkuva suonensisäinen infuusio annoksella 0,25 mg/kg/tunti kunkin syklin päivinä 1-7.
Muut nimet:
  • ODSH
  • 2-O, 3-O desulfatoitu hepariini
Lääke: Atsasitidiini
Atsasitidiini annoksella 75 mg/m^2 jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7.
Muut nimet:
  • Ladakamysiini
  • Vidaza®
Menettely: Luuydinbiopsia
- Lähtötilanne, parillisen syklin 28. päivä syklin 6 läpi ja tutkimuksen loppu
Menettely: Perifeerinen verenotto
-Kunkin syklin 1. päivä, jokaisen syklin 3. päivä, jokaisen syklin 7. päivä, jokaisen parillisen syklin 28. päivä syklin 6 kautta ja tutkimuksen loppu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (osittainen vastaus tai suurempi)
Aikaikkuna: 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (arviolta 28 viikkoa)
  • Kokonaisvasteprosentti = potilaiden prosenttiosuus, jotka saavat osittaisen vasteen tai enemmän
  • Potilaiden vaste arvioidaan muunnettujen kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaisesti
30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (arviolta 28 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
  • Aikaväli ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan.
  • Kuvataan mediaaniajalla tapahtumaan ja 95 %:n luottamusvälillä, jos se on arvioitavissa, käyttäen Kaplan-Meier-malleja
Jopa 5 vuotta
Tautiton selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
  • Aikaväli CR:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä toistumisen tai kuoleman päivämäärään. Tämä määritetään vain potilaille, jotka saavuttavat CR:n
  • Kuvataan mediaaniajalla tapahtumaan ja 95 %:n luottamusvälillä, jos se on arvioitavissa, käyttäen Kaplan-Meier-malleja
Jopa 5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
  • Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärä mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään.
  • Kuvataan mediaaniajalla tapahtumaan ja 95 %:n luottamusvälillä, jos se on arvioitavissa, käyttäen Kaplan-Meier-malleja
Jopa 5 vuotta
Hoito-ohjelman turvallisuus ja siedettävyys mitattuna potilaan taulukoimilla haittatapahtumilla
Aikaikkuna: 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (arviolta 28 viikkoa)
-Kaikissa toksisuusraportoinneissa käytetään kuvauksia ja luokitusasteikkoja, jotka löytyvät tarkistetusta NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiosta 4.03.
30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (arviolta 28 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

Cantex Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Westervelt, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 7. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 13. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 29. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201608032
  • CNTX-CX-01-2016-MDS-1 (Muu tunniste: Cantex Pharmaceuticals)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa