FRα陽性再発卵巣がん、原発性腹膜がん、卵管がん、子宮内膜がん、またはトリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるミルベツキシマブ ソラブタンシンおよびゲムシタビン塩酸塩

包含基準:

• すべての患者は、Ventana 免疫組織化学 (IHC) による FRalpha 陽性で、病理学的に記録された以下の再発性腫瘍タイプのいずれかを持っている必要があります。

  • 卵巣、原発性腹膜、卵管 (卵巣癌の低悪性度、淡明細胞または肉腫様の組織型を除く) >= 腫瘍染色の 50% >= 2+ 強度
  • 子宮内膜 >= 腫瘍染色の 50% >= 2+ 強度
  • -TNBCはHER2陰性の病歴によって確認されました（蛍光in situハイブリダイゼーション[FISH]比に関係なく、IHC 0、1+によって確認されます; FISH比<2.0またはHER2遺伝子コピー<6.0のIHC 2+; FISH比0、遺伝子を示します欠失; 陽性および陰性の in situ ハイブリダイゼーション コントロールが存在する場合)。 -エストロゲン受容体（ER）陰性（ER発現として確認= <1％陽性腫瘍核）;プロゲステロン受容体 (PR) 陰性 (PR 発現として確認 =< 1% 陽性腫瘍核): >= 腫瘍染色の 25% >= 1+ 強度
• -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります（非結節病変について記録される最長直径> = 10 mmおよび結節病変の短軸> = 15 mm）。再発性卵巣がん、原発性腹膜がん、卵管がんの患者は生化学的再発のみの可能性があり、CA-125 のベースライン値は正常上限の 2 倍以上 (ULN)
• 標的薬剤、免疫療法、またはホルモンによる治療は許可されています。患者は、受けて失敗した場合、または臨床的利益をもたらすことが知られている標準治療に耐えられなかった場合にのみ適格です
• 3か月以上の平均余命
• -絶対好中球数> = 1.5 x 10 ^ 9 / L、登録から14日以内に決定
• -血小板 >= 100 x 10^9/L、登録から 14 日以内に決定
• -総ビリルビン = < 1.5 x 正常値の上限 (ULN)、登録から 14 日以内に決定
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 X機関の正常上限、登録から14日以内に決定
• -アルカリホスファターゼ = < 2.5 X 機関の通常の上限、登録から 14 日以内に決定
• クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分/1.73 m^2 (登録から 14 日以内に決定された、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ患者の場合)
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければならず、研究参加前、研究参加期間中、およびIMGN853とゲムシタビンの最後の投与から3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• 患者はアーカ​​イブ組織の分析に同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -患者は、最近の以前の化学療法の毒性効果がグレード1以下に解消されている必要があります（脱毛症を除く）
• コホート A: TNBC の患者は、全身細胞傷害性化学療法を 4 ライン以下受けている必要があります。患者は、アントラサイクリン、タキサン、カペシタビン、エリブリン、または臨床的利益をもたらすことが知られている他の薬剤を受けて失敗したか、不耐性であったに違いありません。 -治験責任医師の意見では、患者が現在のプロトコルでの治療から利益を得られる場合、患者はこれらすべての薬剤を失敗させる必要はありません
• コホート B：再発子宮内膜がんの患者は、最大 2 ラインの細胞傷害性化学療法を受けた可能性があります（補助化学療法を受けなかった患者では、再発性子宮がんに対して補助療法と 1 ライン、または再発子宮がんに対して 2 ラインの化学療法）。患者は、プラチナ製剤、タキサン、リポソームドキソルビシン、または臨床的利益をもたらすことが知られている他の薬剤を受けて失敗したか、不耐性であったに違いありません。 -治験責任医師の意見では、患者が現在のプロトコルでの治療から利益を得られる場合、患者はこれらすべての薬剤を失敗させる必要はありません
• コホート C: 適格な患者は、4 ライン以下の全身性細胞毒性化学療法を受けている必要があり、プラチナ療法 (その後のプラチナ療法中または完了から 6 か月以内に進行した疾患) に耐性がある必要があります。一次プラチナ難治性の患者は、他の適格基準を満たしていれば適格です。プラチナ製剤に加えて、患者はタキサン、リポソームドキソルビシン、または臨床的利益をもたらすことが知られている他の薬剤を受けて失敗したか、不耐性であったに違いありません。 -治験責任医師の意見では、患者が現在のプロトコルでの治療から利益を得られる場合、患者はこれらすべての薬剤を失敗させる必要はありません
• コホートC：このコホートの患者のみが、1日目のIMGN853とゲムシタビンの最初の投与後48〜72時間に1回の腫瘍生検を必要とします治療のサイクル1、それが安全/実行可能であり、患者に重大でないリスクを与える場合

除外基準:

• ゲムシタビンによる以前の治療
• -FRを標的とする治験薬による前治療は許可されていません
• -化学療法（研究中の細胞毒性化学療法を含む）、生物学的薬剤（サイトカインまたは抗体など）を3週間以内に受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究治療の最初の投与前
• -研究治療の最初の投与前14日以内に放射線を受けた患者
• -患者が3年未満無病であった他の以前の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、任意の部位の上皮内がんを除く
• 既知の脳転移を有する患者

• -深刻な併発疾患または臨床的に関連する活動性感染症には、以下が含まれますが、これらに限定されません:

  • -既知の活動性B型またはC型肝炎
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
  • 水痘帯状疱疹ウイルス（帯状疱疹）
  • サイトメガロウイルス感染症
  • -2週間の研究登録でIV抗生物質を必要とする、他の既知の同時感染症
• -症候性うっ血性心不全および/またはQT間隔を含むがこれらに限定されないその他の併発疾患 女性の場合は470以上、男性の場合は450以上、不安定狭心症、心不整脈、過去6か月以内の出血性または虚血性脳卒中、または精神疾患/社会的状況研究要件の遵守を制限する
• 間質性肺炎の病歴
• 肝硬変の病歴
• >グレード1の末梢神経障害の存在
• -以下を含むがこれらに限定されない活動性または慢性角膜障害：シェーグレン症候群、フックス角膜ジストロフィー（治療が必要）、角膜移植の歴史、活動性ヘルペス性角膜炎、および継続的な治療を必要とする活動的な眼の状態 ウェットエイジなど硝子体内注射を必要とする関連黄斑変性症、黄斑浮腫を伴う活動性糖尿病性網膜症、乳頭浮腫の存在、および後天性単眼視力
• -登録前2か月以内の大手術または治療初日から7日以内の小手術
• -最初の研究治療前6か月以内の血栓性または出血性障害の病歴または証拠
• ゲムシタビンまたは IMGN853 と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がゲムシタビンまたは IMGN853 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 葉酸含有サプリメントの使用が必要（例： 葉酸欠乏症）