Mirvetuximab Soravtansine i chlorowodorek gemcytabiny w leczeniu pacjentek z FRalfa-dodatnim nawracającym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej, rakiem jajowodu, endometrium lub potrójnie ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy pacjenci muszą mieć jeden z następujących patologicznie udokumentowanych nawracających typów nowotworów z dodatnim wynikiem FRalfa w teście immunohistochemicznym (IHC) firmy Ventana:

  • Jajnik, pierwotna otrzewna, jajowód (z wykluczeniem histologii raka jajnika o niskim stopniu złośliwości, jasnokomórkowej lub mięsakowatej) >= 50% wybarwienia guza >= intensywność 2+
  • Endometrium >= 50% wybarwienia guza >= intensywność 2+
  • TNBC potwierdzone wywiadem medycznym HER2-ujemne (potwierdzone przez IHC 0, 1+ niezależnie od stosunku fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH]; IHC 2+ ze stosunkiem FISH < 2,0 lub kopią genu HER2 < 6,0; stosunek FISH 0, co wskazuje na gen delecja; gdy obecne są pozytywne i negatywne kontrole hybrydyzacji in situ); brak receptora estrogenowego (ER) (potwierdzony jako ekspresja ER =< 1% dodatnich jąder nowotworowych); receptor progesteronowy (PR) negatywny (potwierdzony jako ekspresja PR =< 1% dodatnie jądra guza): >= 25% wybarwienia guza >= 1+ intensywność
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych >= 10 mm i krótsza oś dla zmian węzłowych >= 15 mm); u pacjentek z nawracającym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu może wystąpić jedynie wznowa biochemiczna, z wyjściowymi wartościami CA-125 co najmniej 2 x górna granica normy (GGN)
• Dozwolone jest leczenie środkami celowanymi, immunoterapią lub hormonami; pacjenci kwalifikują się tylko wtedy, gdy otrzymali i nie powiodło się lub nie tolerują standardowych metod leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1,5 x 10^9/L, oznaczona w ciągu 14 dni od rejestracji
• Płytki >= 100 x 10^9/L, oznaczone w ciągu 14 dni od rejestracji
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), określona w ciągu 14 dni od rejestracji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce, określona w ciągu 14 dni od rejestracji
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 X górna granica normy ustalona w ciągu 14 dni od rejestracji
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce, określonym w ciągu 14 dni od rejestracji
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IMGN853 i gemcytabiny
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na analizę tkanki archiwalnej
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą mieć ustąpienie skutków toksycznych ostatniej wcześniejszej chemioterapii do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia)
• Kohorta A: Pacjenci z TNBC muszą otrzymać nie więcej niż 4 linie ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej; pacjenci musieli otrzymywać antracykliny, taksany, kapecytabinę, erybulinę lub inne leki, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, lub nie tolerowali ich lub nie tolerowali; pacjenci nie muszą zawieść wszystkich tych środków, jeśli w opinii badacza pacjenci odnieśliby korzyść z leczenia zgodnie z obecnym protokołem
• Kohorta B: pacjentki ze wznową raka endometrium mogły otrzymać do 2 linii chemioterapii cytotoksycznej (adiuwant i jedna linia w przypadku nawrotu choroby lub 2 linie chemioterapii w przypadku nawrotu raka macicy u pacjentek, które nie otrzymały chemioterapii uzupełniającej); pacjenci musieli otrzymywać platynę, taksany, liposomalną doksorubicynę lub inne środki, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, i nie tolerowali ich lub nie tolerowali ich; pacjenci nie muszą zawieść wszystkich tych środków, jeśli w opinii badacza pacjenci odnieśliby korzyść z leczenia zgodnie z obecnym protokołem
• Kohorta C: Kwalifikujący się pacjenci muszą otrzymać nie więcej niż 4 linie ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej i muszą mieć chorobę oporną na terapię platyną (choroba, która postępuje w trakcie lub w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia kolejnej terapii platyną); pacjenci z pierwotną opornością na platynę kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają inne kryteria kwalifikacyjne; oprócz środków zawierających platynę pacjenci musieli otrzymywać taksany, liposomalną doksorubicynę lub inne środki, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, i nie tolerują ich lub nie tolerują ich; pacjenci nie muszą zawieść wszystkich tych środków, jeśli w opinii badacza pacjenci odnieśliby korzyść z leczenia zgodnie z obecnym protokołem
• Kohorta C: Pacjenci z tej kohorty będą wymagać tylko pojedynczej biopsji guza 48-72 godzin po pierwszym podaniu IMGN853 i gemcytabiny w 1. dniu, 1. cyklu leczenia, pod warunkiem, że jest to bezpieczne/wykonalne i nie stwarza istotnego ryzyka dla pacjenta

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie gemcytabiną
• Wcześniejsze leczenie badanymi czynnikami ukierunkowanymi na FR jest niedozwolone
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię (w tym eksperymentalną chemioterapię cytotoksyczną), środki biologiczne (np. cytokiny lub przeciwciała) w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed pierwszą dawką badanego leku
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Każdy inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 3 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ o dowolnej lokalizacji
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu

• Poważna współistniejąca choroba lub istotna klinicznie aktywna infekcja, w tym między innymi:

  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Wirus Varicella-zoster (półpasiec)
  • Zakażenie wirusem cytomegalii
  • Każda inna znana współistniejąca choroba zakaźna wymagająca antybiotykoterapii dożylnej z 2 tygodniami włączenia do badania
• Inne współistniejące choroby, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca i/lub odstęp QT > 470 u kobiet i > 450 u mężczyzn, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, udar krwotoczny lub niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań
• Historia śródmiąższowego zapalenia płuc
• Historia marskości wątroby
• Obecność neuropatii obwodowej > 1. stopnia
• Czynna lub przewlekła choroba rogówki, w tym między innymi: zespół Sjogrena, dystrofia rogówki Fuchsa (wymagająca leczenia), przeszczep rogówki w wywiadzie, aktywne opryszczkowe zapalenie rogówki, a także czynne choroby oczu wymagające ciągłego leczenia/monitorowania, takie jak mokry wiek związane z zwyrodnieniem plamki żółtej wymagające wstrzyknięć do ciała szklistego, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, obecnością obrzęku tarczy nerwu wzrokowego i nabytym widzeniem jednoocznym
• Duża operacja w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem lub mała operacja w ciągu 7 dni od pierwszego dnia leczenia
• Historia lub dowody zaburzeń zakrzepowych lub krwotocznych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do gemcytabiny lub IMGN853
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona gemcytabiną lub IMGN853
• Wymagane stosowanie suplementów zawierających foliany (np. niedobór kwasu foliowego)